Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal peptida elamipretide yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke pukal borong peptida elamipretide berkualiti tinggi untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Peptida elamipretid(dahulunya dikenali sebagai SS-31, MTP-131, Bendavia) ialah sebatian tetrapeptida yang disintesis secara buatan, serbuk putih, dengan formula kimia C32H49N9O5, CAS 736992-21-5 dan berat molekul g6399. Mempunyai keterlarutan air yang baik (50 mg/mL), menjadikannya mudah untuk menyediakan formulasi suntikan. Molekul ini terdiri daripada empat asid amino, dengan jujukan D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt ialah 2,6-dimethyltyrosine). Struktur kimianya yang unik memberikannya fungsi biologi menyasarkan mitokondria, menembusi membran sel, dan menstabilkan membran dalaman mitokondria.
produk kami
| Nama Produk | Suntikan Elamipretide | Serbuk Elamipretide |
| Jenis Produk | Suntikan | serbuk |
| Kesucian Produk | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% |
| Borang Produk | Untuk kegunaan luaran | Untuk kegunaan luaran |
Elamipretide COA
Ciri-ciri struktur molekul
1. Komposisi asid amino dan konfigurasi stereo
Urutan daripadapeptida elamipretidemengandungi asid amino jenis D-(D-Arg dan Dmt), yang merupakan konfigurasi bukan semula jadi yang menjadikannya sangat tahan terhadap degradasi protease, memastikan kestabilan dalam vivo. Susunan silih berganti bagi asid amino aromatik (Dmt dan Phe) dan asid amino asas (D-Arg dan Lys) membentuk motif aromatik kation, meningkatkan keupayaan mengikatnya kepada kardiolipin endomembran mitokondria.
2. Penyasaran kardiolipin
Fosfolipid ialah fosfolipid ciri membran dalam mitokondria, yang penting untuk mengekalkan struktur mitokondria (seperti morfologi krista) dan fungsi rantaian pemindahan elektron (ETC). Elamipretid memasukkan cincin aromatik hidrofobik ke dalam dwilapisan fosfolipid untuk membentuk kompleks yang stabil, dengan itu:
Mencegah cardiolipin daripada berpindah ke membran luar mitokondria, menghalang pembebasan cytochrome c dan tindak balas lata apoptosis;
Mengekalkan susunan cristae yang sangat teratur dan meningkatkan pendedahan tapak aktif ATP sintase.
3. Pengagihan caj dan kebolehtelapan membran
Permukaan molekul membawa cas positif (nilai XLogP3 AA ialah 0) dan mengikat kepala kardiolipin bercas negatif melalui interaksi elektrostatik. Ciri ini membolehkan ia cepat menembusi membran sel dan terkumpul di dalam membran mitokondria dalam dalam masa 10 minit, dengan kepekatan lebih 1000 kali ganda daripada sitoplasma.
Mitokondria memainkan peranan penting dalam metabolisme selular, pengeluaran tenaga, pertumbuhan dan pembezaan, transduksi isyarat, dan apoptosis. Penyakit mitokondria mempunyai heterogeniti klinikal dan boleh menjejaskan pelbagai organ dan tisu. Strategi terapi sasaran protein tunggal tradisional sukar untuk memulihkan fungsi mitokondria dengan berkesan. Diletakkan pada membran dalam mitokondria dan terikat kepada fosfolipid jantung, ia menambah baik pemasangan kompleks ETS ke dalam hiperkompleks pernafasan, meningkatkan kecekapan pernafasan, meningkatkan biotenaga, mengurangkan penjanaan ROS dan memperbaiki morfologi mitokondria. Ia juga berinteraksi dengan protein yang berkaitan dengan membran dalaman mitokondria, mengawal sifat elektrostatik permukaan membran mitokondria, dan meningkatkan fungsi mitokondria dari pelbagai peringkat.
Pada masa lalu,peptida elamipretidedipercayai bahawa kesan perlindungan mitokondria liraglutide terutamanya datang daripada mengurangkan penjanaan spesies oksigen reaktif (ROS) dan mengurangkan tekanan oksidatif. Walau bagaimanapun, kajian seterusnya mendapati bahawa ia tidak bertindak dengan "membersihkan" ROS, sebaliknya meningkatkan fungsi mitokondria hulu penjanaan ROS sambil mengekalkan potensi membran dalaman mitokondria.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kajian mendapati bahawa liraglutide mensasarkan membran dalaman mitokondria dengan berinteraksi dengan fosfolipid jantung. Cardiolipin ialah fosfolipid anionik yang memainkan peranan penting dalam bioenergetik mitokondria, termasuk metabolisme tenaga, apoptosis sel, transduksi isyarat, kestabilan membran dan kinetik, serta kinetik pembelahan/pelaburan.
Kajian resonans magnetik nuklear (NMR) telah menunjukkan bahawa liraglutide mengikat membran dalam mitokondria, vesikel lipid meniru membran dalam, dan mitokondria terpencil, dan pengikatan ini bergantung pada kehadiran kardiolipin. Pengikatannya kepada kardiolipin dipengaruhi oleh rantai asil CL dan mengawal cas permukaan membran mitokondria yang mengandungi kardiolipin. Penyelidikan telah mendapati bahawa terdapat dua keadaan interaksi antara liraglutide dan membran: "kedekatan peptida" dan "pembenaman peptida". Dengan penambahan bukan-spesifik cas ion positif dan interaksi kimia tertentu, ketumpatan cas negatif membran dwilapisan yang kaya dengan cardiolipin dikurangkan.
Pengikatan liraglutide kepada kardiolipin boleh menjejaskan interaksi antara protein dan membran dalam mitokondria, seperti mengurangkan pengubahsuaian oksidatif rantai asil CL oleh cytochrome c (CytC).
Pada masa yang sama, pengikatan ini juga mengubah sifat fizikal membran, seperti meningkatkan persatuan diri kardiophospholipid, mengurangkan kadar resapan sisi lipid, meningkatkan pengumpulan sisi tanpa merosakkan struktur dwilapisan berlapis, yang boleh menggalakkan peningkatan fungsi mitokondria.
Berdasarkan hasil kajian, Mitchell et al. mencadangkan tiga model untuk menerangkan mekanisme terapeutik imatinib yang merendahkan potensi permukaan membran mitokondria anionik: pertama, menukar taburan kation divalen (seperti Ca2+) dan menjejaskan sifat membran dwilapisan; Yang kedua adalah untuk mengurangkan interaksi toksik antara protein alkali (seperti CytC) dan membran kaya kardiolipin, dan mengelakkan peroksidasi lipid; Yang ketiga ialah mengubah sifat fizikal membran dwilapisan fosfolipid dengan menggalakkan pengumpulan lipid dan kelengkungan tempatan.
Pandangan baharu tentang interaksi antara liraglutide dan protein membran dalam mitokondria
Teknologi spektrometri jisim pemautan silang{0}} kimia boleh digunakan untuk mengenal pasti interaksi protein dalam sel hidup dan organel berfungsi terpencil. Penyelidikan telah mendapati bahawa terdapat 12 protein bersilang-dalam mitokondria yang diinkubasi dengan biotin berlabel Iramipide (b-ELAM), yang berinteraksi secara langsung dengan fosfolipid jantung dan terbahagi terutamanya kepada dua kategori: yang terlibat dalam penjanaan ATP dan metabolisme 2-oxoglutarate. Ini konsisten dengan keupayaan Iramipide untuk meningkatkan bioenergetik mitokondria.
Ilamiside berinteraksi dengan subunit cytochrome c oxidase (CIV) NDUA4, yang mungkin memainkan peranan penting dalam penyepaduan CIV ke dalam superkompleks. B-Rawatan ELAM boleh meningkatkan pelepasan maksimum mitokondria jantung dan respirasi CIV dalam tikus tua, sambil mengurangkan pengeluaran H2O2.
Ilamiside juga berinteraksi secara langsung dengan adenosine diphosphate (ADP)/ATP transferase (ANT) 1, silang-menghubungkan dengan permukaan matriks ANT1 melalui dua residu lisin. Interaksi ini dikaitkan dengan peningkatan sensitiviti ADP, pengangkutan ADP oleh ANT1, dan pengurangan kebocoran proton yang diperoleh daripada ANT1, yang membantu menstabilkan potensi membran mitokondria dan memulihkan fungsi mitokondria.
Ilamiside boleh meningkatkan pengeluaran ATP dan rintangan mitokondria terhadap tekanan selular dalam badan. Dalam percubaan terkawal plasebo-rawak pada individu warga emas yang sihat, satu dos Ilamiside boleh meningkatkan kapasiti tenaga mitokondria otot rangka.
Interaksi Superkompleks dalam Sistem Pemindahan Elektronik
Ilamiside bukan sahaja mengikat secara langsung kepada ANT1, tetapi juga meningkatkan aktiviti superkompleks ETS. Dalam mitokondria biasa, kompleks pernafasan I-IV berkumpul menjadi superkompleks dan berinteraksi dengan asid lemak oksidase. Dalam penyakit mitokondria seperti sindrom Barth, superkompleks ini tidak stabil dan bilangannya berkurangan. Pengikatan liraglutide menggalakkan pemasangan hiperkompleks pernafasan, meningkatkan pemindahan elektron, meningkatkan fungsi mitokondria, membentuk semula mitokondria, dan menggalakkan pertumbuhan semula tisu.Peptida elamipretidjuga boleh menstabilkan pensintesis ATP, termasuk ANT, ATP synthase, creatine kinase, dan pembawa fosfat bukan organik.
Dalam iskemia jantung tikus-model reperfusi, liraglutide boleh memperbaiki gandingan hiperkompleks, mengurangkan pemecahan rangkaian krista dan meningkatkan struktur dan fungsi mitokondria.
Dalam model tetikus kalah mati gen TAFAZZIN bagi sindrom Barth (BTHS), liraglutide boleh meningkatkan kapasiti pernafasan mitokondria dan menggalakkan organisasi hiperkompleks. Kajian in vitro tentang kegagalan jantung manusia, liraglutide boleh meningkatkan gandingan dan fluks oksigen kompleks enzim berkaitan superkompleks I, III, dan IV. Penggunaan jangka panjang imatinib juga boleh memulihkan sintesis normal dan pembentukan semula fosfolipid jantung pada pesakit dengan kegagalan jantung, dan mengawal ketidakseimbangan protein gabungan dan pembelahan.
Interaksi dengan Prohibitin
Dalam tikus tua, imatinib berinteraksi dengan prohibitin 2 untuk meningkatkan perolehan mitokondria dan kerosakan neuron dengan menghalang laluan cGAS STING dan polarisasi mikroglial M1. Mengetuk prohibitin 2 akan menghapuskan kesan perlindungan liraglutide.
Peranan kawasan pengayaan fosfolipid sentripetal sasaran dalam rawatan penyakit disfungsi mitokondria
Kesan liraglutide pada struktur, dinamik dan fungsi mitokondria membolehkannya memainkan peranan positif dalam model praklinikal pelbagai disfungsi mitokondria. Walau bagaimanapun, disebabkan pengikatan selektifnya kepada kardiolipin, ia hanya berkesan untuk penyakit mitokondria dengan keabnormalan kardiolipin.
4.1. Model disfungsi jantung
Ciri-ciri kardiomiopati dan kegagalan jantung termasuk pembentukan hiperkompleks ETS yang tidak stabil, perubahan dalam dinamik mitokondria dan ultrastruktur, pengurangan sintesis ATP, penjanaan ROS yang berlebihan, dan penceraian asid lemak oksidase. Dalam fibroblas pesakit dengan kardiomiopati diluaskan dengan sindrom ataxia (DCMA), liraglutide boleh membalikkan pemecahan mitokondria dan penjanaan ROS yang berlebihan, meningkatkan tahap bentuk panjang bagi pembentukan semula puncak mitokondria protein atrofi optik 1 (Opa1), dan mengekalkan ultrastruktur membran mitokondria.
Dalam model tetikus tua yang mengalami disfungsi diastolik ventrikel kiri, rawatan dengan liraglutide selama 8 minggu boleh menormalkan fungsi diastolik ventrikel kiri, meningkatkan daya tahan senaman, mengurangkan hipertrofi jantung, dan memulihkan kebocoran proton mitokondria dan pembentukan ROS kepada normal. Dalam model tetikus disfungsi sistolik warga emas, imatinib boleh memulihkan-disfungsi ventrikel kiri yang berkaitan dengan usia.
Dalam model babi hiperkolesterolemia akibat hipertensi vaskular buah pinggang, imatinib boleh meningkatkan fungsi diastolik ventrikel kiri, mengurangkan hipertrofi jantung, dan tidak menjejaskan tekanan darah dan fungsi sistolik. Dalam model kegagalan jantung anjing, penggunaan jangka panjang- liraglutide boleh meningkatkan pengecutan ventrikel kiri dan fungsi mitokondria, mengurangkan N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT proBNP) dan paras sitokin pro-radang.
Dalam model bebanan tekanan jantung kronik, imatinib boleh menghalang tekanan-nekrosis dan apoptosis yang disebabkan, dan mencegah kematian pramatang dalam haiwan.
Dalam kardiomiopati hipertropik (HCM), imatinib boleh menghalang bradikardia yang disebabkan oleh ROS daripada pengaliran ventrikel, dengan itu menghalang aritmia.
Model disfungsi otot rangka:
Dalam model praklinikal yang menilai disfungsi mitokondria-berkaitan usia dalam otot rangka, imatinib boleh meningkatkan fungsi otot rangka, termasuk meningkatkan metabolisme tenaga, meningkatkan daya tahan keletihan dan meningkatkan daya tahan senaman. Pada individu yang lebih tua, satu dos liraglutide boleh meningkatkan ATPmax otot rangka dan meningkatkan rintangan keletihan otot. Dalam model anjing kegagalan jantung kronik,-rawatan jangka panjang dengan liraglutide boleh memulihkan komposisi jenis gentian otot rangka dan meningkatkan daya tahan senaman. Eksperimen in vitro telah menunjukkan bahawa liraglutide boleh bergantung kepada meningkatkan atau memulihkan penunjuk fungsi mitokondria normal dalam otot rangka.
Model degenerasi makula berkaitan usia
Penurunan fungsi mitokondria dikaitkan dengan perubahan dalam sel epitelium pigmen retina (RPE) dalam degenerasi makula (AMD) yang berkaitan dengan-usia. Dalam model tetikus penuaan visual, imatinib mempunyai kesan perlindungan pada RPE dan meningkatkan fungsi visual. Dalam budaya sel RPE pesakit AMD, imatinib boleh meningkatkan daya maju sel dan fungsi mitokondria. Dalam-tikus cacat penglihatan yang berkaitan dengan usia, imatinib boleh mengurangkan kecacatan penglihatan dan memulihkan penglihatan normal dan sensitiviti kontras dalam masa dua bulan.
Kemajuan klinikal imatinib
Kesan positif liraglutide pada struktur, dinamik dan fungsi mitokondria telah membawa potensi kesan terapeutik dalam ujian klinikal pelbagai penyakit berkaitan mitokondria, tetapi keputusan klinikal keseluruhan bercampur-campur, mencerminkan kesukaran menilai terapi sasaran mitokondria.
1. Pengalaman klinikal sindrom Barth
Dalam 2/3 fasa rawak-percubaan klinikal crossover buta (TAZPOWER) yang menyasarkan 12 pesakit dengan sindrom Barth, 12 minggu rawatan imatinib tidak mencapai titik akhir utama penambahbaikan dalam ujian berjalan kaki selama 6-minit (6MWT) dan skala penilaian gejala sindrom Barth (BTHS)-SA. Walau bagaimanapun, semasa fasa label terbuka, Iramipide menunjukkan peningkatan ketara dalam 6MWT, BTHS-SA, dan beberapa titik akhir sekunder seperti kekuatan extensor lutut, kesan keseluruhan simptom oleh pesakit, dan beberapa parameter jantung.
Analisis perbandingan 8 pesakit yang melengkapkan sekurang-kurangnya 72 minggu fasa label terbuka dan pesakit kawalan sejarah semula jadi yang tidak dirawat menunjukkan bahawa-penggunaan jangka panjang imatinib boleh mengurangkan penurunan semula jadi dalam fungsi jantung dan meningkatkan keupayaan berfungsi.
2. Percubaan klinikal mengenai-degenerasi makula yang berkaitan dengan usia
Dalam fasa 2 rawak plasebo-percubaan buta-berganda terkawal (ReCLAIM-2) yang menyasarkan pesakit AMD berumur 55 tahun ke atas dengan atrofi geografi bukan pusat (GA), rawatan dengan imatinib tidak mencapai titik akhir utama (perubahan purata dalam kecerahan rendah yang diperbetulkan dengan baik ketajaman penglihatan yang terbaik [LLVA-} perubahan purata ketajaman penglihatan [LLVA-}, tetapi purata ketajaman visual diperbetulkan pengecilan total ellipsoid (EZ) makula sebanyak 43% dan perkembangan purata pengecilan EZ separa sebanyak 47%. Analisis post hoc menunjukkan bahawa liraglutide berkesan dengan ketara dalam mengurangkan perkembangan pengecilan EZ separa dan keseluruhan, dan lebih ramai pesakit menunjukkan Lebih daripada atau sama dengan 2 baris peningkatan dalam LL-BCVA. Perubahan dalam LL-BCVA dikaitkan dengan perubahan dalam jumlah pengecilan EZ makula.
3. Ujian klinikal miopati mitokondria primer
MMPOWER-3 ialah percubaan terkawal plasebo secara rawak, berganda-buta, menyasarkan 218 pesakit dengan miopati mitokondria primer. Miopati mitokondria primer ialah sekumpulan penyakit genetik yang mempengaruhi otot rangka.Peptida elamipretidmempunyai toleransi keseluruhan yang baik, dan tindak balas buruk yang paling biasa adalah tindak balas tapak suntikan ringan hingga sederhana. Dalam niat untuk merawat populasi, imatinib tidak mencapai titik akhir utama (perubahan dalam 6MWT dan jumlah skor keletihan penilaian gejala miopati mitokondria primer [PMMSA]), tetapi analisis subkumpulan gen menunjukkan bahawa pesakit yang membawa mutasi DNA nuklear (bukan mutasi DNA mitokondria) menunjukkan peningkatan yang ketara dalam 6MWT berbanding dengan kumpulan imatinib plasebo yang mempertimbangkan rawatan subjenis. apabila menilai terapi sasaran mitokondria.
Soalan Lazim
- Adakah Elamipretide sah?
FDA Hanya Meluluskan Elamipretide: Maksudnya untuk Industri Estetik dan Kesejahteraan. Dalam satu langkah yang mempunyai banyak ruang hidup panjang dan kesejahteraan, FDA baru-baru ini meluluskan Elamipretide untuk rawatan sindrom Barth, gangguan mitokondria yang jarang berlaku.
- Bolehkah Elamipretide membalikkan penuaan?
Elamipretide membalikkan umur-penurunan yang berkaitan dengan pengeluaran ATP mitokondria maksimum (ATPmax) dan gandingan fosforilasi oksidatif (P/O).
- Berapa lamakah masa Elamipretide untuk berfungsi?
Elamipretide mula berfungsi dengan cepat, dengan peningkatan tenaga dilihat dalam 1-2 minggu, tetapi faedah yang ketara selalunya mengambil masa 2-4 minggu atau lebih lama, bergantung pada keadaan, dengan kesan jangka panjang seperti mengurangkan keradangan atau meningkatkan fungsi jantung yang muncul selepas minggu atau bulan penggunaan yang konsisten, kerana ia berfungsi untuk membaiki fungsi mitokondria.
Cool tags: elamipretide peptide, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual