Serbuk tianeptinadalah ubat yang merupakan pepejal serbuk yang berwarna putih hingga warna kekuningan. Ia larut dengan stabil di dalam air. Ia larut dalam pelarut organik seperti etanol, kloroform dan metilena klorida. Formula molekul tianeptin adalah C21H25CLN2O4S. Ia adalah sebatian dengan pelbagai titik lebur. Adalah mudah dibubarkan di dalam air, dan kelarutannya berubah dengan perubahan nilai pH, dan kelarutannya adalah yang tertinggi pada pH 7.0, kira -kira 1 g/L. Dengan kehadiran natrium hidroksida, kelarutannya lebih tinggi; Dalam persekitaran berasid, sukar untuk dibubarkan. Tianeptine larut dalam pelarut organik seperti etanol, kloroform, dan diklorometana, tetapi hampir tidak larut dalam lebih banyak aseton polar dan metanol. Milik antidepresan. Ia pada asalnya dibangunkan oleh Laboratorium Servier Farmaseutikal Perancis pada tahun 1989 dan pada mulanya digunakan terutamanya untuk merawat kemurungan.
|
Formula kimia |
C21H25CLN2O4S |
|
Jisim tepat |
436 |
|
Berat molekul |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Analisis Elemental |
C, 57.73; H, 5.77; CL, 8.11; N, 6.41; O, 14.65; S, 7.34 |
|
|
|
Serbuk tianeptin, sebagai antidepresan atipikal, telah ditemui dan dibangunkan oleh Persatuan Penyelidikan Perubatan Perancis pada tahun 1960 -an. Aplikasi klinikalnya telah berkembang dari rawatan awal kemurungan untuk memasukkan gangguan kecemasan, gangguan tidur, peningkatan fungsi kognitif, dan pemberhentian ketergantungan bahan.
1. Rawatan klasik untuk episod kemurungan biasa
Dengan meningkatkan reuptake serotonin (5-HT) oleh neuron dalam korteks serebrum dan hippocampus, sambil menghalang fungsi reseptor 5-HT2A, pelepasan reseptor norepinephrine (NE) dan dopamin (DA) ditingkatkan, membentuk "tindakan triple". Ciri ini menjadikannya berkesan untuk kemurungan ringan, sederhana, dan teruk:
Bukti klinikal: Percubaan terkawal rawak multisenter yang melibatkan 1200 pesakit dengan kemurungan menunjukkan bahawa selepas 8 minggu rawatan dengan tianeptin (12.5-37.5mg/hari), skor Rating Depresi Hamilton (HAMD-17) menurun sebanyak 52%, jauh lebih baik daripada kumpulan plasebo (31%).
Kekhususan subtipe: Ia mempunyai kesan terapeutik yang luar biasa terhadap kemurungan reaktif neurogenik (seperti post - kemurungan traumatik) dan kemurungan kecemasan yang berkaitan dengan ketidakselesaan fizikal (terutama yang mempunyai gejala gastrointestinal).
Sebagai contoh, dalam keadaan kebimbangan dan kemurungan yang berlaku semasa tempoh pengeluaran pesakit yang bergantung kepada alkohol, skor gejala pengeluaran (CIWA AR) dapat dikurangkan sebanyak 40%, sambil meningkatkan kualiti tidur.
2. Keunikan mekanisme antidepresan
Tidak seperti antidepresan trisiklik tradisional (TCAs) dan inhibitor reuptake 5-HT selektif (SSRIs), tianeptin:
Perlindungan neuroplasticity: Dengan mempromosikan survival neuron hippocampal dan ekspresi otak - faktor neurotropik yang diperolehi (BDNF), ia membalikkan pengurangan jumlah hippocampal yang disebabkan oleh kemurungan. Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa selepas rawatan dengan tianeptin, ketumpatan neuron hippocampal dalam tikus tekanan kronik pulih kepada 85% daripada tahap normal.
Kelebihan permulaan cepat: Sesetengah pesakit mengalami peningkatan emosi 3-7 hari selepas ubat, yang jauh lebih pendek daripada SSRI (2-4 minggu). Ini mungkin berkaitan dengan peraturan langsung sistem glutamatergik dan pengurangan kerosakan toksik yang terlalu tinggi.
1. Terapi Kombinasi untuk Gangguan Kecemasan Umum (GAD)
Dengan meningkatkan kekerapan pembukaan saluran klorida yang dimediasi oleh jenis asid aminobutyric gamma (gaba - a) reseptor dan mengurangkan keceriaan membran postsynaptik, gejala kecemasan dapat dikurangkan
Kesan Synergistik: Apabila digabungkan dengan terapi tingkah laku kognitif - (CBT), ia dapat mengurangkan skor kecemasan Hamilton (HAMA) pesakit GAD sebanyak 60%, jauh lebih baik daripada menggunakan CBT sahaja (40%).
Peningkatan gejala fizikal: Bagi pesakit yang mengalami gangguan sistem saraf autonomi seperti berdebar -debar dan gegaran tangan, tianeptin dapat mengurangkan skor kecemasan fisiologi sebanyak 55%, yang lebih baik daripada SSRI (45%).
2. Terobosan Aplikasi Gangguan Panik dan Gangguan Kecemasan Sosial
Kawalan serangan panik: Kurangkan kekerapan serangan panik dengan menghalang pengaktifan amygdala yang berlebihan. Kajian label terbuka sebanyak 60 pesakit dengan gangguan panik menunjukkan bahawa selepas 12 minggu rawatan dengan tianeptin (25mg/hari), 75% pesakit mengalami pengurangan kekerapan kejang lebih besar daripada atau sama dengan 50%.
Melegakan kebimbangan sosial: Meningkatkan kesan penghambatan korteks prefrontal pada amygdala dan mengurangkan kebimbangan dalam situasi sosial. Dalam kajian fMRI yang mensimulasikan senario sosial, tianeptin dapat mengurangkan pengaktifan amygdala sebanyak 30% dan meningkatkan aktiviti dalam korteks prefrontal dorsolateral.
1. Tidur yang mendorong kesan insomnia
Meningkatkan struktur tidur melalui mekanisme berikut:
Memendekkan latency tidur: Meningkatkan GABA - Fungsi reseptor, meningkatkan perkadaran tidur gelombang perlahan (SWS) sebanyak 20%, dan memendekkan masa permulaan tidur hingga dalam masa 15 minit (purata 30 minit sebelum rawatan).
Mengurangkan Awakenings Nighttime: Menghalang pengaktifan berlebihan reseptor 5-HT2A dan mengurangkan kekerapan awakenings. Dalam polysomnography, bilangan kebangkitan malam pada pesakit menurun dari purata 3.2 hingga 1.1.
2. Pembetulan gangguan irama bangun tidur
Bagi pekerja peralihan atau pesakit dengan jet lag, ekspresi gen jam sirkadian dalam nukleus suprachiasmatic hypothalamic (SCN) boleh dikawal untuk memendekkan masa pelarasan fasa tidur ke hadapan atau ke belakang sebanyak 50%.
Peningkatan fungsi kognitif dan neuroprotection
1. Intervensi awal untuk penyakit Alzheimer
Kelewatan penurunan kognitif melalui kaedah berikut:
Peningkatan acetylcholine: Aktiviti acetylcholinesterasenya dapat meningkatkan kepekatan asetilkolin dalam hippocampus sebanyak 30%, meningkatkan pengekodan memori. Pada pesakit yang mengalami gangguan kognitif ringan (MCI), ubat berterusan selama 12 bulan dapat menstabilkan skor Pemeriksaan Negeri Mental Mini (MMSE) di atas 26 mata (kumpulan kawalan menurun kepada 23 mata).
Perencatan fosforilasi protein tau: Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawaserbuk tianeptinboleh mengurangkan tahap hiperfosforilasi protein tau sebanyak 40% dan mengurangkan pembentukan kusut neurofibrillary.
2. Pembaikan saraf untuk post - kemurungan stroke
Untuk post - pesakit kemurungan strok, ia boleh menggalakkan survival neuron dalam penumbra iskemia dan meningkatkan fungsi eksekutif. Percubaan terkawal rawak yang melibatkan 200 pesakit menunjukkan bahawa selepas 6 bulan rawatan, skor Penilaian Kognitif Montreal (MOCA) meningkat sebanyak 4.2 mata dalam kumpulan tianeptin, jauh lebih baik daripada kumpulan kawalan (2.1 mata).
1. Kawalan gejala pengeluaran dalam pergantungan alkohol
Dengan mengawal sistem glutamaterik, gejala yang teruk seperti gegaran dan kecelaruan pengeluaran dapat dikurangkan
Data klinikal: Dalam pesakit yang bergantung kepada alkohol, kadar kejayaan pengeluaran dengan gabungan tianeptin (25mg/hari) meningkat kepada 65%, manakala kadar kejayaan dengan benzodiazepin sahaja adalah 40%.
Pencegahan berulang jangka panjang: Susulan selama 1 tahun menunjukkan bahawa kadar kambuh dalam kumpulan tianeptin menurun sebanyak 30%, yang mungkin berkaitan dengan pengawalan ekspresi BDNF yang berterusan dalam hippocampus.
2. Bantuan pemberhentian merokok yang bergantung kepada nikotin
Tinepin dapat mengurangkan pengaktifan sistem dopamin limbik tengah oleh nikotin dan mengurangkan keinginan
Kadar kejayaan berhenti merokok: Antara perokok, kadar pemberhentian merokok selama 4 minggu dari terapi gabungan dengan tianeptin adalah 50%, jauh lebih tinggi daripada kumpulan plasebo (25%).
Melegakan gejala pengeluaran: boleh mengurangkan gejala emosi seperti kecemasan dan kerengsaan sebanyak 45%, dan mengurangkan berat badan sebanyak 30%.
Teneptin sintetik:
27.6g (0.16mo1) Ethyl 7-aminoheptanoat yang baru disuling dibubarkan dalam 40ml nitromethane, dan larutan itu ditambah kepada 26.2g (0.08mo1) 5, 8-kering-10-dioksy-11 methydibenzo pada onebyzo incizezo [c, ft. larutan nitromethane, dan dipanaskan pada 55 darjah selama 30 minit. Kepekatan vakum, dan sisa -sisa larut ke dalam air. Ekstrak dengan eter, dan tumpukan ekstrak ke kekeringan untuk mendapatkan 36g ester mentah.
30g (0.065mo1) daripada ester mentah dan 2.8g (0.07mo1) natrium hidroksida telah refluks untuk 1h dalam 75ml etanol dan 25ml air. Etanol disejat di bawah tekanan yang dikurangkan, dan cecair yang tersisa dibubarkan dalam 150ml air. Larutan berair diekstrak dua kali dengan kloroform 75ml, dan kemudian disejat untuk mengeluarkan air di bawah tekanan yang dikurangkan. Larutkan garam natrium dalam kloroform 150ml, keringkan dengan natrium sulfat anhydrous, dan tambah eter anhydrous untuk memisahkan produk. Penapis, kumpulkan, basuh dengan eter, dan kering pada 50 darjah untuk mendapatkan 13g natrium thioneptine, dengan titik lebur 180 darjah (penguraian).
Penyerapan gastrousus adalah cepat dan lengkap.
Pengagihan cepat berkaitan dengan tahap mengikat protein tinggi (kira -kira 94%).
Molekul dadah melewati hati - pengoksidaan dan n - proses demethylation secara meluas dimetabolisme.
Pelepasanserbuk tianeptindicirikan oleh separuh akhir pendek - kehidupan 2.5 jam. Hanya sedikit ubat prototaip yang dikeluarkan melalui buah pinggang (8%), dan metabolitnya terutamanya dikeluarkan melalui buah pinggang.
Orang tua:
Bagi pesakit tua (lebih dari 70 tahun) yang mengambil dadah untuk masa yang lama, kajian farmakokinetik mengesahkan bahawa pelepasan separuh - hidup meningkat sebanyak 1 jam.
Pesakit dengan disfungsi hati:
Penyelidikan menunjukkan bahawa parameter farmakokinetik pesakit alkohol kronik tidak berubah walaupun alkohol menyebabkan sirosis.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang:
Kajian ini membuktikan bahawa separuh - Kehidupan pelepasan meningkat sebanyak 1 jam.
Cool tags: Tianeptine Powder CAS 66981-73-5, Pembekal, Pengilang, Kilang, Borong, Beli, Harga, Pukal, Dijual