Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal serbuk enclomiphene yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke serbuk enclomiphene berkualiti tinggi pukal borong untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Serbuk enclomiphene, Nombor CAS: 15690-57-0, formula molekul: C26H28ClNO, serbuk hablur putih hingga putih, tidak berbau dan tidak berasa. Mudah larut dalam kloroform, sedikit larut dalam etanol, hampir tidak larut dalam air, stabil pada suhu dan tekanan bilik, perlu disimpan jauh dari cahaya, tertutup rapat, dan dijauhkan dari oksidan kuat, asid kuat dan bes kuat. Boleh mengikat reseptor estrogen, menghalang estradiol endogen daripada mengikat reseptornya, secara tidak langsung menghalang sintesis dan pembebasan GnRH dalam hipotalamus, dengan itu menurunkan rembesan FSH dan LH dalam kelenjar pituitari, mengurangkan pengeluaran androgen ovari, dan menurunkan tahap estrogen. Ia adalah isomer trans bagi modulator reseptor estrogen terpilih klomifen, iaitu anti estrogenik (AE). Ia digunakan terutamanya untuk merawat kemandulan wanita yang disebabkan oleh anovulasi, kekurangan luteal, kemandulan lelaki yang disebabkan oleh oligospermia, dan lain-lain. Ia juga boleh digunakan untuk merawat kemandulan yang disebabkan oleh paras estrogen yang rendah dalam wanita menopause. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa produk ini hanya untuk kegunaan penyelidikan saintifik!
|
|
|
Serbuk enclomiphene, sebagai modulator reseptor estrogen bukan steroid, tergolong dalam kelas sebatian tristirena. Bentuk serbuknya digunakan secara meluas dalam penyelidikan farmaseutikal dan rawatan klinikal kerana kemudahan penyimpanan, pengangkutan dan pemprosesan formulasinya.
1. Rawatan ketidaksuburan anovulasi
Enclomiphene mengikat secara kompetitif kepada reseptor estrogen hipotalamus, menyekat maklum balas negatif estrogen endogen dan menggalakkan rembesan hormon perangsang folikel (FSH) dan hormon luteinizing (LH) dalam kelenjar pituitari anterior, dengan itu merangsang perkembangan folikel ovari dan ovulasi. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa kira-kira 70% -80% wanita akan meneruskan ovulasi selepas menggunakan enrofloxacin, dengan 30% -40% mencapai kehamilan yang berjaya. Penggunaan biasa adalah pemberian oral bermula dari hari ke-5 kitaran haid, 50mg sehari selama 5 hari berturut-turut; Jika ovulasi tidak berlaku, dos boleh ditingkatkan secara beransur-ansur kepada 100mg atau 150mg sehari, tetapi dos maksimum untuk satu kursus rawatan tidak boleh melebihi 150mg.
Dalam teknologi pembiakan berbantu seperti pemindahan embrio persenyawaan in vitro (IVF-ET), enrofloxacin boleh mendorong perkembangan serentak pelbagai folikel, meningkatkan kualiti dan kuantiti telur, dan dengan itu meningkatkan peluang kehamilan. Mekanisme tindakannya adalah serupa dengan induksi ovulasi kitaran semula jadi, tetapi pemantauan ketat terhadap perkembangan folikel diperlukan untuk mengelakkan berlakunya sindrom hiperstimulasi ovari (OHSS).
3. Merawat kekurangan luteal
Fungsi luteal yang tidak mencukupi boleh menyebabkan gangguan haid, keguguran berulang dan masalah lain.Serbuk enclomiphenesecara tidak langsung boleh meningkatkan fungsi luteal, meningkatkan penerimaan endometrium, dan menyediakan persekitaran yang baik untuk implantasi embrio dengan menggalakkan perkembangan folikel dan ovulasi. Dos klinikal yang biasa digunakan ialah 25-75mg sehari, diberikan secara lisan, dan diselaraskan mengikut tindak balas individu.
4. Mengawal kitaran haid
Bagi wanita yang mempunyai kitaran haid yang tidak teratur, enrofloxacin boleh mengawal rembesan estrogen dan progesteron dengan menjejaskan fungsi paksi ovari hipotalamus pituitari, dengan itu memulihkan kitaran haid yang normal. Penggunaannya adalah dengan mengambilnya secara lisan pada masa yang ditetapkan setiap hari, berterusan selama beberapa hari hingga beberapa minggu, dan kursus rawatan khusus perlu dirumus mengikut keadaan pesakit.
1. Rawatan hipogonadisme lelaki
Enclomiphene boleh merangsang rembesan gonadotropin dalam kelenjar pituitari anterior, dengan itu menggalakkan rembesan testosteron oleh sel interstisial testis dan meningkatkan tahap testosteron serum lelaki. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa enrofloxacin boleh meningkatkan tahap testosteron, kepekatan sperma, dan pergerakan dengan ketara pada pesakit lelaki dengan hipogonadisme. Keberkesanannya adalah setanding dengan terapi suplemen testosteron eksogen, tetapi ia mengelakkan potensi perencatan pengeluaran sperma yang disebabkan oleh terapi penggantian testosteron.
2. Rawatan oligospermia lelaki
Bagi pesakit oligospermia, enrofloxacin boleh menggalakkan pengeluaran sperma, meningkatkan kuantiti dan kualiti sperma. Mekanisme tindakannya berkait rapat dengan peningkatan paras testosteron, kerana testosteron adalah hormon utama untuk pengeluaran sperma. Dos yang biasa digunakan dalam amalan klinikal ialah 25-50mg sehari, diberikan secara lisan, dan kursus rawatan biasanya 3-6 bulan.
3. Mengesan disfungsi paksi gonad hipotalamus pituitari pada lelaki
Enclomiphene boleh digunakan sebagai alat diagnostik untuk menilai status fungsi paksi gonad pituitari hipotalamus lelaki dengan memerhatikan perubahan dalam serum testosteron dan paras gonadotropin selepas ubat. Jika tahap testosteron meningkat dengan ketara selepas ubat, ia menunjukkan fungsi hipotalamus atau pituitari yang normal; Jika tindak balas lambat, mungkin terdapat fungsi paksi yang tidak normal.
Serbuk enclomiphene(Nombor CAS 15690-57-0) ialah modulator reseptor estrogen terpilih yang digunakan secara meluas dalam rawatan ketidaksuburan anovulasi wanita dan oligospermia lelaki. Intipati kimianya adalah terbitan trans tristyrene, dengan formula molekul C26H28ClNO, berat molekul 405.96, dan takat lebur 149.0-150.5 darjah C. Cabaran utama dalam mensintesis enrofloxacin adalah untuk mengawal nisbah dan ketulenan transfloxacin (transformation of cisfloxacin) aktiviti farmakologi, manakala konfigurasi cis (Zhuclomiphene) mempunyai aktiviti yang lebih rendah. Berikut secara sistematik menghuraikan kaedah sintesisnya daripada tiga aspek: laluan sintesis klasik, langkah tindak balas utama dan pengoptimuman proses.
Laluan sintesis klasik: kaedah dua-langkah menerajui pengeluaran perindustrian
Sintesis industri enrofloxacin secara amnya menggunakan kaedah dua-langkah "penyediaan campuran isomer cis trans+pemisahan kiral". Laluan ini menggunakan N, N-diethyl-2- [4- (1,2-diphenylvinyl) phenoxy] ethylamine hydrochloride sebagai bahan permulaan, menghasilkan campuran isomer trans cis melalui tindak balas pengklorinan, dan kemudian memisahkannya dengan reagen kiral untuk mendapatkan produk trans ketulenan tinggi.
Mekanisme tindak balas: Bahan permulaan mengalami - karboklorinasi di bawah tindakan N-chlorosuccinimide (NCS), menghasilkan campuran produk berklorin yang mengandungi konfigurasi cis (Z) dan trans (E). Tindak balas perlu direfluks dalam keadaan gelap untuk mengelakkan pengisomeran teraruh foto.
Proses biasa: Larutkan 59.8g bahan permulaan (ketulenan 92%) dalam 730mL diklorometana, tambah 20.35g NCS, dan panaskan sehingga refluks selama 6 jam. Pemantauan HPLC menunjukkan bahawa kawasan puncak cis menyumbang 24.50% dan kawasan puncak trans menyumbang 61.26% daripada penyelesaian tindak balas. Rawatan selepas-termasuk mencuci beralkali (larutan natrium hidroksida 2%), mencuci air, mencuci air garam tepu dan pengeringan natrium sulfat kontang. Selepas kepekatan, 50.0g produk mentah (ketulenan 85.76%, hasil 78.2%) diperolehi.
Pengoptimuman keadaan tindak balas:
Pemilihan pelarut:
Diklorometana adalah berfaedah untuk-tindak balas refluks suhu tinggi dan kepekatan seterusnya kerana takat didihnya yang rendah (39.6 darjah C) dan lengai.
Dos Reagen Pengklorinan:
Nisbah molar NCS kepada bahan mentah perlu dikawal dengan tepat (kira-kira 1.2:1), kerana jumlah yang berlebihan boleh menyebabkan pembentukan-hasil sampingan (seperti sebatian dichloro).
Kawalan suhu:
Suhu refluks (kira-kira 40 darjah C) boleh mengimbangi kadar tindak balas dan risiko pengisomeran, manakala suhu rendah (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Prinsip Pemisahan: Menggunakan 1,1 '- BINOL fosfat untuk membentuk kompleks yang stabil dengan konfigurasi trans, pemisahan kiral dicapai melalui pemisahan kristal.
Proses biasa:
Langkah 1 membelah: Larutkan 5.0g campuran cis trans (68.3% cis, 29.8% trans) dalam n-propil eter/metanol (30mL/40mL), haba kepada refluks dan tambah 4.5g BINOL fosfat dalam kelompok. Sejukkan secara semula jadi hingga 25-30 darjah C dan kacau selama 8 jam. Sejukkan dalam mandi ais hingga 0 darjah C untuk penghabluran, dan tapis untuk mendapatkan 2.1g komposit mentah (ketulenan 96.1%, hasil pemisahan 72.8%).
Penapisan langkah 2: Larutkan komposit mentah dalam air/etanol (13mL/16mL), refluks dan pukul selama 5 jam, sejuk secara semula jadi, kemudian mendakan dalam mandi ais, tapis dan keringkan untuk mendapatkan 1.7g enrofloxacin ditapis (ketulenan 99.5%).
Pengoptimuman kecekapan split:
Sistem pelarut:
Pelarut campuran n-propil eter dan metanol boleh melaraskan keterlarutan kompleks, dan perkadaran metanol yang tinggi boleh membawa kepada pemendakan bersama konfigurasi cis.
Suhu penghabluran:
Suhu rendah 0 darjah C boleh meningkatkan ketulenan penghabluran komposit, manakala penghabluran suhu bilik akan memperkenalkan 10% -15% kekotoran cis.
Pemulihan reagen kiral:
BINOL fosfat boleh dijana semula melalui pengasidan, dengan kadar pemulihan melebihi 85%, mengurangkan kos pengeluaran.
Laluan sintetik alternatif: pembinaan berbilang-langkah konfigurasi trans
Selain kaedah dua-langkah, penyelidik telah membangunkan laluan untuk membina konfigurasi trans secara terus melalui tindak balas berbilang-langkah untuk mengurangkan bilangan langkah pemisahan. Kaedah biasa termasuk:
Laluan 4-iodofenol
Langkah tindak balas:
Iodisasi: 4-iodofenol bertindak balas dengan sulfonil klorida untuk menghasilkan 4-iodobenzena klorida.
Pengeteran: Pengeteran Williamson berlaku dengan N, N-diethylethanolamine dalam keadaan beralkali (K ₂ CO3/DMF) untuk menghasilkan perantaraan A.
Gandingan: Perantaraan A menjalani gandingan silang dengan benzofenon di bawah pemangkinan nikel untuk membina rangka kerja stirena.
Kawalan pengisomeran: Dengan melaraskan nisbah mangkin (seperti Pd (PPh3) ₄) kepada ligan, konfigurasi trans terpilih dijana.
Kelebihan: Ia boleh mengelakkan pembentukan campuran isomer trans cis, tetapi langkahnya panjang (memerlukan 4-5 langkah) dan hasil keseluruhan adalah rendah (kira-kira 40%).
Laluan 2-diethylaminochloroethane hydrochloride
Langkah tindak balas:
Penyediaan reagen Grignard: 2-diethylaminochloroethane hydrochloride bertindak balas dengan pencukur magnesium untuk membentuk reagen Grignard.
Penambahan karbonil: Bertindak balas dengan 4-fluorobenzofenon dalam THF kontang untuk membentuk perantaraan alkohol tertier.
Penyingkiran dehidrasi: Dehidrasi dalam keadaan berasid (H ₂ SO ₄/toluena) untuk membentuk ikatan berganda.
Pembentukan pengklorinan: Pengklorinan terpilih tapak trans menggunakan NCS untuk menjana enrofloxacin.
Cabaran: Langkah dehidrasi boleh membawa kepada pengisomeran cis trans dengan mudah, memerlukan kawalan ketat suhu tindak balas (<50 ° C) and time (<3 hours).
Pengoptimuman proses dan kawalan kualiti
Penapisan keadaan tindak balas
Tindak balas pengklorinan: Jumlah NCS yang digunakan hendaklah tepat kepada nisbah molar 1.05:1. Penggunaan yang berlebihan boleh menyebabkan pembentukan dichloro oleh-produk (seperti 1,1-dichloros), yang boleh menjejaskan ketulenan.
Penghabluran pemisahan: Jumlah BINOL fosfat yang digunakan hendaklah 1.2 kali ganda jumlah teori. Jumlah yang tidak mencukupi akan mengakibatkan pemisahan yang tidak lengkap, manakala jumlah yang berlebihan akan meningkatkan kesukaran pemprosesan-siaran.
Pemulihan pelarut: pelarut seperti diklorometana dan n-propil eter boleh dipulihkan melalui penyulingan, dengan kadar pemulihan melebihi 90%, mengurangkan kos alam sekitar.
Sistem kawalan kualiti
Ujian ketulenan: HPLC (lajur C18, metanol/air=70:30 sebagai fasa mudah alih) digunakan untuk memantau nisbah isomer cis trans dan ketulenan enrofloxacin hendaklah Lebih Besar daripada atau sama dengan 99.0%.
Pengesahan struktur: Struktur telah disahkan oleh ¹ H NMR (dengan δ 7.2-7.8ppm sebagai proton aromatik dan δ 3.5-4.0ppm sebagai proton etoksi) dan ESI-MS (m/z 406.2 [M+H] ⁺).
Kawalan kekotoran: Fokus pada pemantauan diklorida ( Kurang daripada atau sama dengan 0.5%), konfigurasi cis ( Kurang daripada atau sama dengan 1.0%), dan sisa pelarut (diklorometana Kurang daripada atau sama dengan 500ppm).
Kes pengeluaran perindustrian
Theserbuk enclomiphenebarisan pengeluaran yang dibangunkan bersama oleh Shanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. dan Zhengda Tianqing Pharmaceutical Group mengamalkan proses dua-langkah dengan kapasiti pengeluaran tahunan sebanyak 500kg. Titik pengoptimuman utamanya termasuk:
Tindak balas pengklorinan berterusan:
Pencampuran pantas NCS dan bahan mentah dicapai melalui reaktor tiub, mengurangkan masa tindak balas kepada 4 jam dan meningkatkan hasil kepada 82%.
Penambahbaikan proses penghabluran:
Penghabluran penyejukan kecerunan telah diterima pakai (dari 30 darjah C hingga 0 darjah C, pada kadar 0.5 darjah C/min), menghasilkan ketulenan komposit 98.5% dan hasil pemisahan sebanyak 75%.
Rawatan air sisa:
Air kumbahan beralkali diasid dan dimendakan (pH=2) untuk memulihkan natrium klorida, dan supernatan dirawat dengan penjerapan karbon teraktif, dengan kadar penyingkiran COD sebanyak 90%.
Arah penyelidikan masa depan
Resolusi Enzimatik:
Terokai hidrolisis terpilih isomer cis trans oleh lipase atau esterase untuk mencapai resolusi hijau.
Kimia aliran:
Sintesis berterusan campuran cis trans melalui mikroreaktor, mengurangkan masa tindak balas dan meningkatkan keselamatan.
Bantuan kimia pengiraan:
menggunakan pengiraan DFT untuk meramalkan laluan tindak balas dan mengoptimumkan pemilihan reagen dan mangkin pengklorinan.
Sintesis enrofloxacin memerlukan keseimbangan antara hasil, ketulenan dan kos, dan kaedah dua-langkah masih merupakan proses arus perdana. Pada masa hadapan, melalui inovasi teknologi seperti pemangkinan enzim dan kimia aliran, ia dijangka mencapai pengeluaran yang lebih cekap dan mesra alam.
Cool tags: serbuk enclomiphene, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual