Serbuk galantamine hydrobromide, Formula molekul ialah C17H22BRO3, CAS 1953 - 04 - 4, dan berat molekul ialah 368.27. Putih ke luar serbuk putih, tidak berbau atau sedikit dengan bau tersendiri. Mudah larut dalam air (dengan kelarutan tertinggi pada pH 5.2), 0.1N asid hidroklorik, dan larutan natrium hidroksida 0.1N, sedikit larut dalam etanol, dan hampir tidak larut dalam eter atau kloroform. Ia adalah alkaloid yang diasingkan dari tumbuhan genus allium. Ia adalah perencat acetylcholinesterase (AChE) yang boleh diterbalikkan yang mudah memasuki tisu otak melalui penghalang darah-otak dan mempunyai kesan yang kuat terhadap sistem saraf pusat. Berbanding dengan coumarin, neostigmine, dan pyridostigmine, ia mempunyai pelbagai terapeutik yang luas, ketoksikan rendah, dan kesan pelekat toksik yang lemah dan pendek. Mudah bagi pesakit untuk bertolak ansur dan dengan beberapa tindak balas buruk. Inhibitor ACHE dapat meningkatkan fungsi pembelajaran dan memori pada haiwan dan manusia melalui mekanisme cholinergik. Sebagai ubat antikolinesterase, ia dapat meningkatkan penghantaran antara saraf dan otot, dan digunakan untuk myasthenia gravis, distrofi otot progresif, sekuel poliomielitis, lumpuh kanak -kanak, gangguan deria atau motor yang disebabkan oleh gangguan neurologi, pelbagai neuritis, dll.
Maklumat tambahan kompaun kimia:
| Nama produk | Serbuk galantamine hydrobromide | Tablet Galantamine Hydrobromide |
| Jenis produk | Serbuk | Tablet |
| Kesucian produk | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% | Lebih besar daripada atau sama dengan 99% |
| Spesifikasi produk | Boleh disesuaikan | Boleh disesuaikan |
| Pakej produk | Boleh disesuaikan | Boleh disesuaikan |
Galantamine Hydrobromide +. COA
 |
||
Sijil Analisis |
||
|
Nama Kompaun |
Galantamine hydrobromide | |
|
CAS No. |
1953-04-4 | |
|
Gred |
Gred farmaseutikal | |
|
Kuantiti |
Disesuaikan | |
|
Standard pembungkusan |
Disesuaikan | |
| Pengilang | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 Jan.th 2025 |
|
|
Exp |
8 Jan.th 2029 |
|
|
Struktur |
|
|
| Standard ujian | GB/T24768-2009 Industri. Stnndard | |
|
Item |
Standard Enterprise |
Hasil analisis |
|
Penampilan |
Serbuk putih atau hampir putih |
Disesuaikan |
|
Kandungan air |
Kurang daripada atau sama dengan 4.5% |
0.30% |
| Kerugian pada pengeringan |
Kurang daripada atau sama dengan 1.0% |
0.15% |
|
Logam berat |
PB kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm |
N.D. |
|
Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm |
N.D. | |
|
CD kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm |
N.D. | |
|
Kesucian (HPLC) |
Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0% |
99.5% |
|
Kekotoran tunggal |
<0.8% |
0.48% |
|
Sisa pencucuhan |
<0.20% |
0.064% |
|
Jumlah kiraan mikrob |
Kurang daripada atau sama dengan 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Kurang daripada atau sama dengan 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (oleh GC) |
Kurang daripada atau sama dengan 5000ppm |
400ppm |
|
Penyimpanan |
Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering di-20 darjah |
|
|
|
||
Serbuk galantamine hydrobromideadalah inhibitor acetylcholinesterase yang boleh diterbalikkan yang dapat meningkatkan kepekatan asetilkolin dengan menghalang aktiviti acetylcholinesterase, dengan itu meningkatkan fungsi konduksi saraf. Aplikasi klinikalnya luas, meliputi pelbagai bidang seperti penyakit neurodegenerative, penyakit neuromuskular, penyakit sistem saraf pusat, dan pencegahan dan rawatan komplikasi pasca operasi. Kegunaan dan mekanisme tindakan khusus adalah seperti berikut:
Penyakit Alzheimer
Sebagai petunjuk teras, galantamine hydrobromide meningkatkan fungsi kognitif dengan menghalang aktiviti acetylcholinesterase, mengurangkan degradasi acetylcholine, dan meningkatkan kepekatan asetilkolin sinaptik. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa ia dapat meningkatkan kebolehan pesakit dalam memori arah, pembelajaran bersekutu, penarikan balik imej, dan menangguhkan perkembangan demensia.
Ciri -ciri ubat: separuh pendek - hidup, yang memerlukan pelbagai dos harian (seperti tablet yang diambil empat kali sehari); Sesetengah formulasi menggunakan teknologi pelepasan - yang berterusan dan boleh ditadbir sekali sehari.
Melegakan gejala yang berkaitan dengan penyakit Parkinson
Pesakit penyakit Parkinson mempunyai disfungsi sistem cholinergik dalam striatum, yang membawa kepada gejala seperti bradykinesia dan kekakuan otot. Galantamine hydrobromide mengurangkan gejala di atas dengan meningkatkan tahap asetilkolin dan meningkatkan keseimbangan neurotransmitter striatal.
Mekanisme Tindakan: Mengawal fungsi reseptor asetilkolin membran presinaptik dan meningkatkan kecekapan penghantaran maklumat antara neuron.
Myasthenia Gravis:
Myasthenia gravis adalah penyakit autoimun yang disebabkan oleh disfungsi persimpangan neuromuskular, yang dicirikan oleh gejala seperti ptosis kelopak mata, diplopia, dan kelemahan mengunyah. Galantamine hydrobromide, sebagai inhibitor asetilkolinesterase yang kompetitif dan boleh diterbalikkan, dapat meningkatkan tindakan acetylcholine di persimpangan neuromuskular dan memulihkan pengaliran neuromuskular yang terhalang.
Kesan Klinikal: Meningkatkan gejala kelemahan otot dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
Sequela of Poliomyelitis:
Poliovirus merosakkan neuron motor tanduk anterior saraf tunjang, yang membawa kepada sekuel seperti lumpuh flaccid dan atrofi otot. Galantamine hydrobromide meningkatkan fungsi motor dengan mempromosikan pemulihan pengaliran neuromuskular.
Dystrophy otot progresif:
Dystrophy otot progresif adalah penyakit degeneratif otot keturunan yang dicirikan oleh kelemahan otot, atrofi, dan gangguan pergerakan mata. Galantamine hydrobromide meningkatkan pengaliran neuromuskular dan menangguhkan perkembangan penyakit.
Prinsip Ubat: Ubat biasa jangka panjang diperlukan, dan keberkesanan dan keselamatan harus dinilai secara teratur.
Polyneuritis
Pelbagai neuritis disebabkan oleh faktor -faktor seperti logam berat, ubat, atau jangkitan, dan dicirikan oleh gejala seperti kesakitan, kebas, dan sensasi penurunan. Galantamine hydrobromide menggalakkan pembaikan fungsi saraf dengan meningkatkan gangguan neuromuskular periferal.
Terapi gabungan: sering digunakan dalam kombinasi dengan ubat -ubatan seperti vitamin B dan glucocorticoids untuk meningkatkan keberkesanan terapeutik.
Sindrom Neurasthenia dan Menopausal
Pesakit dengan neurasthenia mempamerkan gejala seperti kegembiraan mental, kegelisahan, dan gangguan tidur; Pesakit dengan sindrom menopaus mungkin mengalami gejala seperti kelip -kelip panas, ketidakstabilan emosi, insomnia, dan kelalaian. Galantamine hydrobromide mengurangkan gejala di atas melalui kesan sedatif dan sedatifnya.
Langkah berjaga -jaga ubat: Penyakit organik lain harus dikecualikan dan ubat harus diambil di bawah bimbingan doktor.
Pencegahan dan rawatan komplikasi pasca operasi
Kesan antagonistik terhadap relaxant otot yang tidak depolarizing
Non depolarizing otot relaxants seperti chlorpromazine boleh menghalang pengaliran neuromuskular, yang membawa kepada kemurungan pernafasan pasca operasi. Galantamine hydrobromide dengan cepat membalikkan kelonggaran otot dengan kompetitif menghalang pengikatan relaxants otot kepada reseptor cholinergik N2.
Masa ubat: biasanya diberikan 30 minit sebelum akhir pembedahan untuk mengelakkan kesan sisa kelonggaran otot.
Pemulihan Sequelae of Cerebrovascular Disease
Pesakit dengan pendarahan cerebral atau strok sering mengalami gejala seperti pening, sakit kepala, dan kebas anggota badan semasa tempoh pemulihan. Galantamine hydrobromide menggalakkan pembaikan fungsi saraf yang rosak dan mengurangkan sekuel.
Rawatan Komprehensif: Adalah perlu untuk menggabungkan latihan pemulihan, terapi fizikal, dan kaedah lain untuk meningkatkan kesan pemulihan.
Ciri -ciri farmakokinetik
1. Penyerapan dan pengedaran
Bioavailabiliti lisan: 88.5%, makanan boleh melambatkan kadar penyerapan tetapi tidak menjejaskan jumlah penyerapan.
Waktu puncak: 1-2 jam, kepekatan dadah darah puncak adalah 56.81 ± 10.40 ng/ml.
Penembusan darah - penghalang otak: Kepekatan ubat di otak adalah tiga kali plasma, memastikan tindakan yang berkesan pada sistem saraf pusat.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>otot.
2. Metabolisme dan perkumuhan
Laluan metabolik: terutamanya dimetabolisme oleh enzim CYP2D6 dan CYP3A4, menghasilkan pelbagai metabolit yang tidak aktif.
Pengekstrakan: Kira -kira 75% dikeluarkan melalui buah pinggang (di mana 20% adalah ubat prototaip), dan 20% dikeluarkan melalui najis.
Half Life: Separuh akhir - Kehidupan adalah 7-8 jam, menyokong rejimen dos harian 2-4 kali.
Sintesisserbuk galantamine hydrobromidemelibatkan pelbagai tindak balas organik, dengan inti menjadi pembinaan rangka alkaloid phenanthridine yang unik (mengandungi struktur benzodiazepine benzofuran). Menurut kesusasteraan dan paten yang sedia ada, kaedah sintesis mereka boleh dibahagikan kepada dua kategori: laluan sintetik sepenuhnya dan laluan sintetik separuh. Analisis berikut akan dijalankan dari perspektif prinsip tindak balas, langkah utama, dan pengoptimuman proses.
Jumlah Laluan Sintesis: Dari bahan mentah mudah ke pembinaan rangka kompleks
Laluan sintetik sepenuhnya bermula dengan sebatian organik yang tersedia secara komersil dan secara beransur -ansur membina rangka teras galantamine melalui pelbagai reaksi. Isu -isu utama yang perlu ditangani oleh kaedah tersebut termasuk kawalan stereoselektif (pembentukan pusat kiral berganda), pengenalan kumpulan fungsi regioselektif (seperti penyetempatan kumpulan hidroksil dan metoksi), dan reaksi gabungan cincin (penutupan benzofuran dan benzodiazepine).
1. Laluan berdasarkan isovanilin (Trost 2005)
Laluan ini menggunakan isovanillin sebagai bahan permulaan dan mencapai pembinaan kerangka melalui langkah -langkah utama berikut:
Isocoumarin (1) menjalani penggantian aromatik elektrofilik di bawah keadaan asid bromin/asetik, menghasilkan produk brominated (2); Seterusnya, demetilasi selektif dijalankan menggunakan pemangkinan asid sulfurik untuk mendapatkan sebatian hidroksil fenolik (3).
Kompaun (3) menjalani amalan reduktif dengan tyramine (4) di bawah keadaan natrium borohidrida, mengakibatkan pembentukan amina perantaraan (5); React selanjutnya dengan format etil/asid formik dalam dioksana untuk memperkenalkan kumpulan formil, mengakibatkan sebatian (6).
Kompaun (6) menjalani gandingan oksidatif di bawah tindakan kalium ferrocyanide (k ∝ fe (cn) ₆) untuk membentuk prekursor cincin benzofuran (7); Seterusnya, melalui reaksi alkilasi allyl asimetrik (AAA), rantai sampingan diperkenalkan dan stereokimia dikawal untuk menjana pertengahan utama (8).
Intermediate (8) menjalani penambahan Michael intramolekul di bawah keadaan alkali, membentuk cincin benzodiazepine; Kerangka galantamine (9) diperoleh melalui pengurangan dan pengurangan hidrogenasi kumpulan perlindungan keton (seperti ketone 1,2-propanediol).
Mata Pengoptimuman Proses:
Menggunakan reaksi AAA Trost untuk mencapai kawalan tepat pusat kiral, mengelakkan langkah pemisahan yang panjang dalam kaedah tradisional.
Dalam langkah gandingan oksidatif, kalium ferrocyanide bertindak sebagai oksida ringan untuk mengurangkan penjanaan produk -.
2. Laluan berdasarkan 3,4-dimethoxybenzaldehyde (Shieh 1994)
Laluan ini menggunakan 3,4-dimethoxybenzaldehyde sebagai bahan mentah dan mencapai sintesis melalui langkah-langkah berikut:
3,4-dimethoxybenzaldehyde menjana produk brominated di bawah keadaan asid bromin/asetik, diikuti oleh demethylation yang dipangkin oleh asid sulfurik untuk mendapatkan sebatian hidroksil fenolik.
Sebatian hidroksil fenolik menjalani pemeluwapan aldol dengan glutaraldehid di bawah keadaan alkali, mengakibatkan pembentukan perantaraan aldehid; Memperkenalkan rantai sampingan allyl melalui reaksi Horner Wadsworth Emmons untuk membentuk prekursor kitaran.
Prekursor siklisasi menjalani pengurangan hidrogenasi di bawah pemangkinan paladium, mengawal stereoconfiguration ikatan ganda; Akhirnya, galantamine hydrobromamide diperoleh dengan memperkenalkan kumpulan metoksi dan membentuk garam dengan asid hidrobromik.
Mata Pengoptimuman Proses:
Memperkenalkan rantai sampingan allyl melalui reaksi Horner untuk meningkatkan regioselektiviti.
Palladium pemangkin penghidrogenan mencapai pengurangan stereoselektif ikatan berganda, mengelakkan penggunaan pemangkin kiral dalam kaedah tradisional.
Laluan Semi Sintetik: Mengekstrak Perantara dari Produk Semulajadi
Laluan separuh sintetik menggunakan alkaloid yang semulajadi (seperti narwedine) sebagai bahan mentah dan mengubahsuai mereka untuk mendapatkan galantamine. Kunci kaedah jenis ini terletak pada pengurangan selektif perantaraan dan penukaran kumpulan berfungsi.
1. Laluan menggunakan narwedine sebagai bahan mentah
Narwedine (11 oksida) adalah derivatif teroksida galantamin, dan pengurangannya secara langsung dapat menghasilkan produk sasaran:
Langkah 1: Pengurangan selektif
Narwedine mengalami pengurangan hidrogenasi dalam metanol atau etanol di bawah pemangkin karbon paladium (PD/C), secara selektif mengeluarkan atom oksigen ke -11 untuk menghasilkan galantamin.
Langkah 2: Salting dan Pembersihan
Pangkalan bebas galantamine bertindak balas dengan asid hidrobromik dalam pelarut campuran etanol/air untuk menghasilkan garam hidrobromida; Dapatkan produk kemurnian - yang tinggi melalui penyucian semula atau penyucian kromatografi.
Mata Pengoptimuman Proses:
Menggunakan pemangkin PD/C untuk mencapai pengurangan ringan dan mengelakkan pengurangan berlebihan yang membawa kepada kerosakan kerangka.
Dalam langkah pembentukan garam asid hidrobromik, mengawal nisbah pelarut boleh menyesuaikan morfologi kristal dan meningkatkan ketidakstabilan produk.
2. Laluan Menggunakan Ekstrak dari Tumbuhan Alliaceae sebagai Bahan Mentah
Sesetengah kajian telah mengekstrak alkaloid seperti lycoramine atau narcissine dari tumbuh -tumbuhan dalam keluarga Alliaceae (seperti bunga salji dan orkid pintu merah) dan mengubahnya melalui langkah -langkah berikut:
Langkah 1: Pengubahsuaian struktur
Lycoramine menjalani metilasi, pengoksidaan, dan tindak balas lain untuk menghasilkan prekursor narwedine.
Langkah 2: Pengurangan dan Salting
Ikuti laluan narwedine untuk menyelesaikan langkah -langkah pembentukan garam asid pengurangan dan hidrobromik.
Batasan proses:
Proses pengekstrakan tumbuhan adalah kompleks dan terhad oleh bekalan bahan mentah, menjadikannya sukar untuk mencapai pengeluaran perindustrian.
Perubahan komponen dalam ekstrak boleh menjejaskan hasil tindak balas berikutnya.
Titik utama pengoptimuman proses dan kawalan kualiti
Molekul Galantamine mengandungi empat pusat kiral (4A, 6R, 8As), dan aktiviti biologinya sangat bergantung kepada stereoconfigurationnya. Strategi berikut harus diterima pakai dalam sintesis:
Pemangkin kiral, seperti kompleks paladium yang digunakan dalam reaksi AAA Trost, boleh mencapai enantioselektiviti yang tinggi.
Penghabluran yang disebabkan oleh pemisahan: Dalam langkah pembentukan garam, konfigurasi kristal sasaran lebih disukai dengan memilih pelarut yang sesuai (seperti etanol/air).
Kemungkinan kekotoran yang diperkenalkan semasa sintesis termasuk:
Bahan mentah yang tidak bereaksi: seperti narwedine sisa atau aldehid perantaraan.
Pengoksidaan oleh - produk: seperti 11 derivatif oksida galantamine.
Isomer serantau: seperti isomer yang disebabkan oleh kedudukan penutupan yang salah dari cincin benzodiazepine.
Kaedah Kawalan:
Pemantauan Proses: Gunakan HPLC atau TLC untuk mengesan kemajuan tindak balas dan menamatkan tindak balas tepat pada masanya.
Proses Pembersihan: Gunakan penghabluran semula, kromatografi lajur, atau hPLC preparatif untuk menghilangkan kekotoran.
Untuk mengurangkan kos pengeluaran,serbuk galantamine hydrobromideadalah perlu untuk mengoptimumkan proses pemulihan pelarut dan pemangkin:
Pemulihan pelarut: Memulihkan pelarut organik seperti etanol dan asid asetik melalui penyulingan atau pengekstrakan.
Kitar semula pemangkin: Pemangkin PD/C boleh digunakan semula selepas penapisan dan mencuci.
Cool tags: serbuk hydrobromide galantamine, pembekal, pengeluar, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual