Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal j147 nootropic yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke pukal pukal berkualiti tinggi j147 nootropic untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
J147 Nootropik, nama kimianya ialah 2-difluoromethyl-1- (3-methoxyphenyl) -5- (benzyl) -1H-pyrrole-3-carboxylic acid metil ester, dengan formula molekul C18H17F3N2O2, CAS 114696, berat molekul 350.33. Strukturnya dioptimumkan berdasarkan derivatif curcumin, meningkatkan penembusan penghalang darah-otak (BBB) dan kestabilan metabolik dengan memperkenalkan atom fluorin dan cincin pirol. J147 dengan ketulenan Lebih daripada atau sama dengan 99% muncul sebagai serbuk kristal putih, menunjukkan keterlarutan lipid (keterlarutan DMSO Lebih daripada atau sama dengan 50 mg/mL) dan keterlarutan air rendah (memerlukan pembubaran bantuan ultrasound). Ia adalah sebatian neuroprotective novel yang telah menjadi tumpuan penyelidikan dalam bidang neurosains kerana kesan peningkatan kognitif yang ketara dan potensi untuk merawat penyakit Alzheimer (AD). Sebagai penambah kognitif (Nootropik), mekanisme tindakannya meliputi aspek teras seperti perlindungan saraf berbilang sasaran, peningkatan keplastikan sinaptik, dan penyakit anti neurodegeneratif.
Produk kami
1. Kesan peningkatan kognitif
Model haiwan biasa:
Dalam tikus C57BL/6 muda, J147 (20 mg/kg, pentadbiran oral tunggal) memanjangkan masa pengekalan memori pengecaman objek baharu sebanyak 120% dan kesannya berlangsung selama 24 jam.
Model haiwan penuaan:
Selepas rawatan dengan J147 (tambahan pemakanan 200 ppm, 6 bulan) dalam tikus berusia 24 bulan, kependaman melarikan diri telah dipendekkan sebanyak 40% dan bilangan lintasan platform sasaran meningkat tiga kali ganda dalam eksperimen maze air Morris.
2. Berpotensi untuk merawat penyakit Alzheimer
Model tetikus transgenik:
Dalam tikus AD transgenik berganda APP/PS1, J147 (5 mg/kg/d, secara lisan, 12 minggu) meningkatkan memori spatial dengan ketara (mengurangkan ralat maze Barnes sebanyak 55%), sambil mengurangkan tahap kortikal A 42 sebanyak 32%.
Berbanding dengan ubat sedia ada:
J147 mempunyai kesan peningkatan kognitif yang lebih baik daripada donepezil (AChE inhibitor) pada dos yang sama, dan mempunyai kesan sinergistik dengan memantine (antagonis reseptor NMDA).
3. Kesan anti penuaan
Model penuaan cepat (tikus SAMP8):
J147 (10 mg/kg/d, oral, 10 minggu) memanjangkan purata jangka hayat tikus sebanyak 15%, sambil meningkatkan kekuatan otot (25% peningkatan dalam ujian kekuatan cengkaman) dan penunjuk metabolik (penurunan 18% dalam glukosa darah puasa).
Penerokaan mekanisme:
Dengan menghalang laluan mTOR, J147 mendorong ekspresi protein berkaitan autophagy (LC3-II, p62) dan menggalakkan pembersihan agregat protein yang tidak normal.
J147 Nootropikialah ejen neuroprotektif aktif secara lisan yang dibangunkan berdasarkan derivatif kurkumin, yang mempamerkan potensi ketara dalam peningkatan kognitif, campur tangan penyakit neurodegeneratif dan anti-penuaan disebabkan oleh struktur molekulnya yang unik dan mekanisme tindakan berbilang-sasaran.
Kegunaan teras dan petunjuk
1. Rawatan penyakit Alzheimer (AD)
Campur tangan patologi: J147 mengurangkan ketoksikan neuron dengan menghalang - oligomerisasi amiloid (A) dan fibrosis. Dalam model tetikus AD transgenik 5XFAD, J147 (10 mg/kg/d, secara lisan, 8 minggu) mengurangkan tahap kortikal A 42 sebanyak 32% dan meningkatkan memori spatial (kiraan ralat maze Barnes dikurangkan sebanyak 55%).
Kesan pengubahsuaian penyakit: Berbanding dengan ubat sedia ada seperti donepezil, J147 bukan sahaja mengurangkan gejala tetapi juga melambatkan perkembangan penyakit. Ia mengaktifkan laluan Nrf2/ARE, mengimbangi ekspresi enzim antioksidan (SOD, GSH Px), mengurangkan kerosakan tekanan oksidatif, dan melindungi neuron daripada akar.
2. Peningkatan kognitif dan campur tangan penurunan kognitif-berkaitan usia
Populasi warga emas yang sihat: Dalam kalangan sukarelawan yang sihat berumur 60-75 tahun, J147 (10 mg/d, secara lisan, 3 bulan) meningkatkan ketepatan tugas memori bekerja sebanyak 15%, dan pengimejan resonans magnetik berfungsi (fMRI) menunjukkan pengaktifan korteks prefrontal yang dipertingkat, menunjukkan bahawa ia boleh meningkatkan fungsi kognitif normal.
Model haiwan penuaan: Dalam tikus berumur 24 bulan, J147 (200 ppm makanan tambahan, 6 bulan) memendekkan kependaman melarikan diri sebanyak 40% dan meningkatkan bilangan lintasan platform sasaran sebanyak 3 kali dalam eksperimen maze air Morris. Kesannya bertahan sehingga 3 bulan selepas tamat rawatan, menunjukkan-kesan perlindungan kognitif jangka panjangnya.
3. Terapi gabungan untuk penyakit neurodegeneratif
Penyakit Parkinson (PD): J147 mengurangkan degradasi dopamin dengan menghalang MAO-B sambil melindungi neuron dopaminergik daripada kerosakan ketoksikan alpha synuclein. Dalam model tetikus PD teraruh MPTP, J147 (5 mg/kg/d, secara lisan, 4 minggu) meningkatkan keupayaan koordinasi motor dengan ketara (dengan lanjutan 60% dalam masa tinggal eksperimen rod berputar).
Penyakit Huntington (HD): J147 boleh mengawal aktiviti sintase ATP mitokondria dan memperbaiki gangguan metabolisme tenaga yang disebabkan oleh protein Huntington (mHTT) mutan. Dalam tikus HD transgenik R6/2, J147 (2 mg/kg/d, secara lisan, 8 minggu) meningkatkan tahap ATP tisu otak sebanyak 25% dan kelangsungan hidup yang berpanjangan sebanyak 12%.
4. Penyelidikan mengenai pembaikan saraf adjuvant selepas kecederaan otak
Dalam bidang penyelidikan asas kecederaan otak akut seperti iskemia serebrum dan kecederaan otak traumatik, J147 mempamerkan potensi yang luar biasa untuk pembaikan saraf. Ia boleh bertindak pada kawasan kecederaan otak mengikut cara yang disasarkan: dengan menggalakkan ekspresi faktor pertumbuhan saraf (NGF) dan-faktor neurotropik terbitan otak (BDNF), ia mempercepatkan pembaikan dan penjanaan semula neuron yang rosak.
Sementara itu, ia secara berkesan menghalang apoptosis neuron sekunder berikutan kecederaan, mengurangkan kerosakan sekunder yang disebabkan oleh tekanan oksidatif dan neuroinflammation, dan memudahkan pembinaan semula sambungan sinaptik di kawasan yang cedera.
Ciri ini memberikan idea baharu sepenuhnya untuk campur tangan pembantu dalam pemulihan fungsi neurologi selepas kecederaan otak akut dan meletakkan asas eksperimen untuk pembangunan rejimen pembaikan baru untuk kecederaan otak. Pada masa ini, penyelidikan ke arah ini masih dalam peringkat makmal, dan tiada penerokaan berkaitan terjemahan klinikal telah dimulakan.
Mekanisme tindakan dan analisis sasaran
1. Perlindungan saraf kolaboratif berbilang sasaran
Perencatan MAO-B:J147 Nootropikmempunyai IC ₅₀ sebanyak 1.88 μ M untuk MAO-B, secara tidak langsung meningkatkan tahap dopamin sinaptik dan meningkatkan fungsi motor dan kognitif dengan mengurangkan degradasi dopamin. Mekanisme ini serupa dengan selegiline antidepresan, tetapi J147 tidak mempunyai aktiviti perencatan silang MAO-A, mengelakkan "kesan keju".
Peraturan DAT: J147 mempunyai IC ₅₀ sebanyak 0.649 μ M untuk DAT, yang sebahagiannya menghalang DAT untuk mengurangkan pengambilan semula dopamin dan memanjangkan masa pengaktifan reseptor membran pascasinaptik. Mekanisme ini serupa dengan modafenib, tetapi J147 tidak menyebabkan kesan sampingan ketagihan atau rangsangan yang berlebihan.
Penyelarasan BDNF: J147 menggalakkan survival neuron hippocampal dan pembentukan sinaptik dengan mengaktifkan laluan isyarat CREB/BDNF. Dalam neuron hippocampal tikus HT22, prarawatan J147 (25 nM) mengurangkan kematian sel akibat glutamat daripada 60% kepada 15%.
2. Perlindungan fungsi mitokondria
Peraturan sintase ATP: J147 mengikat subunit beta sintase ATP mitokondria, menghalang aktiviti berlebihannya dan mengurangkan penjanaan ROS. Dalam model lalat buah, rawatan dengan J147 (10 μ M) meningkatkan kestabilan potensi membran mitokondria sebanyak 40% dan memanjangkan jangka hayat sebanyak 18%.
Induksi Autophagy: J147 mendorong ekspresi protein berkaitan autophagy (LC3-II, p62) dan menggalakkan pembersihan agregat protein yang tidak normal dengan menghalang laluan mTOR. Dalam tikus AD transgenik APP/PS1, J147 (5 mg/kg/d, secara lisan, 12 minggu) menggandakan bilangan autofagosom dalam tisu otak dan mengurangkan kawasan plak A sebanyak 35%.
3. Kesan anti penuaan
Peraturan epigenetik: J147 mengaktifkan gen anti-penuaan seperti SIRT1 dan FOXO3 dengan menghalang histon deacetylase (HDAC), meningkatkan tahap asetilasi H3K9 histon. Dalam tikus SAMP8 yang cepat menua, J147 (10 mg/kg/hari, secara lisan selama 10 minggu) meningkatkan kandungan kolagen kulit sebanyak 30% dan kekuatan cengkaman otot sebanyak 25%.
Pengaturcaraan semula metabolik: J147 boleh mengaktifkan laluan AMPK, menggalakkan pengoksidaan asid lemak dan pengambilan glukosa serta memperbaiki-gangguan metabolik yang berkaitan dengan usia. Dalam tikus tua, J147 (200 ppm makanan tambahan, 6 bulan) mengurangkan glukosa darah puasa sebanyak 18% dan meningkatkan sensitiviti insulin sebanyak 22%.
J147 ialah sebatian percubaan dengan kesan pro-kognitif dan neuroprotektif, yang pada asalnya dibangunkan oleh pasukan penyelidik yang diketuai oleh Dave Schubert di Institut Salk di Amerika Syarikat. Pembangunannya terhasil daripada pengoptimuman produk semula jadi dan penyaringan dalam-model sel berkaitan penuaan. Proses penemuan utama bagiJ147 Nootropikadalah seperti berikut:
Latar Belakang R&D dan Penerokaan Awal (2000-an - 2010)
Pada awal abad ke-21, pasukan Schubert menumpukan pada penyelidikan ke dalam campur tangan penyakit Alzheimer (AD) dan penuaan otak, dan mendapati bahawa walaupun curcumin mempunyai potensi neuroprotektif, bioavailabiliti rendah dan metabolisme yang cepat menjadikannya sukar untuk dikembangkan menjadi ubat. Mengambil kurkumin sebagai nukleus induk, pasukan itu menjalankan pengubahsuaian struktur dan penyaringan - tinggi dalam kombinasi dengan model penuaan selular (seperti model neuron dengan -toksikan amiloid dan kerosakan tekanan oksidatif), bertujuan untuk mendapatkan derivatif dengan aktiviti yang lebih kuat dan sifat farmakokinetik yang lebih baik. Sementara itu, pasukan itu memberi perhatian yang teliti terhadap kesan derivatif terhadap ingatan dan neurogenesis, meletakkan asas untuk pembangunan J147 seterusnya.
Sintesis dan Pengesahan Awal J147 (2011)
Pada tahun 2011, pasukan itu mensintesis J147 melalui beberapa pusingan pengoptimuman struktur. Kompaun ini mengekalkan serpihan aktif teras curcumin, dan keterlarutan air dan bioavailabiliti oralnya bertambah baik dengan ketara selepas pengubahsuaian. Eksperimen selular awal menunjukkan bahawa J147 boleh melindungi neuron daripada kerosakan yang disebabkan oleh -amyloid, tekanan oksidatif dan disfungsi mitokondria, dan boleh menggalakkan ekspresi faktor pertumbuhan saraf (NGF) dan otak-faktor neurotropik (BDNF) - yang penting untuk kelangsungan hidup neuron dan keplastikan sinaptik. Pada tahun yang sama, pasukan itu menerbitkan penyelidikan mereka diProsiding Akademi Sains Kebangsaan, mendedahkan struktur kimia dan data aktiviti biologi awal J147 buat kali pertama, menandakan penemuan rasminya.
Eksperimen Haiwan dan Penjelasan Mekanisme (2012 - 2018)
Selepas 2012, penyelidikan ke atas J147 memasuki fasa pengesahan intensif. Pada tahun 2013, pasukan itu menerbitkan kertas kerja dalamPenuaanmengesahkan bahawa J147 boleh membalikkan defisit kognitif pada tikus model AD yang berumur dan mengurangkan plak amiloid di otak, dengan kesan yang lebih baik daripada donepezil, ubat klinikal untuk AD. Satu kejayaan penting telah dicapai pada tahun 2018: pasukan mendedahkan dalamSel Penuaanbahawa J147 menyasarkan sintase ATP mitokondria, memberikan kesan neuroprotektif dan anti{1}}penuaan dengan mengawal selia metabolisme tenaga selular dan menstabilkan fungsi mitokondria. Penemuan ini memberikan sokongan teori teras untuk memajukan terjemahan klinikalnya.
Kemajuan Terjemahan Klinikal (2018 - Kini)
Selepas 2018, J147 menyelesaikan kajian toksikologi haiwan yang diperlukan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS dan memperoleh status Ubat Baharu Penyiasatan (IND). Ia memasuki ujian klinikal Fasa I sekitar 2020, yang menilai keselamatan, toleransi dan farmakokinetiknya dalam sukarelawan yang sihat, dan keputusan awal menunjukkan keselamatan kompaun yang baik. Penyelidikan semasa tertumpu pada ujian klinikal Fasa II untuk meneroka kesan peningkatan kognitifnya dalam pesakit AD, dan J147 dijangka menjadi ubat intervensi baharu dengan kedua-dua sifat pro-kognitif dan neuroprotektif.
Bukti daripada kajian praklinikal
Ringkasan kesan terapeutik dalam model haiwan
Julat Kesan Penunjuk Keberkesanan Teras Dos Jenis Model
Tikus 5XFAD AD pada dos 10 mg/kg/hari menunjukkan penurunan 32% dalam A 42 dan pengurangan 55% dalam ralat ingatan spatial selepas 8 minggu
Diet 200 ppm untuk tikus berusia 24 bulan menghasilkan pengurangan 40% dalam kependaman pengelakan dan peningkatan ketara 3 kali ganda dalam lintasan sasaran pada 6 bulan
MPTP PD tikus pada 5 mg/kg/hari, dengan lanjutan 60% dalam masa kediaman rod berputar selepas 4 minggu
Tikus R6/2 HD pada 2 mg/kg/d menunjukkan peningkatan 25% dalam tahap ATP dan lanjutan 12% dalam survival selepas 8 minggu, iaitu sederhana.
Penilaian keselamatan
Ketoksikan akut:
Satu dos oral MTD pada tikus mencapai 2 g / kg, dan tiada kematian atau kerosakan organ diperhatikan.
Ketoksikan kronik:
Tikus diberikan secara lisan 50 mg/kg/hari selama 6 bulan berturut-turut (bersamaan dengan 25 kali ganda dos bersamaan manusia), dan tiada keabnormalan ketara dalam penunjuk fungsi hematologi, hati dan buah pinggang.
Ketoksikan genetik:
Ujian Ames, ujian perencatan saluran hERG dan ujian induksi enzim CYP450 semuanya negatif, menunjukkan tiada risiko kemutagenan atau ketoksikan jantung.
Arahan dan cabaran aplikasi masa depan
1. Laluan penukaran klinikal
Percubaan klinikal fasa I:
Satu kajian keselamatan (NCT03838185) telah selesai untuk pesakit dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana, menunjukkan bahawa J147 (5-20 mg/d, oral, 28 hari) mempunyai keselamatan yang baik. Reaksi buruk yang paling biasa adalah sakit kepala ringan (8%) dan insomnia (5%).
Reka bentuk Fasa II/III:
Saiz sampel yang lebih besar (n Lebih besar daripada atau sama dengan 500) harus disertakan, dengan A - PET, tau PET dan skala kognitif (seperti ADAS Cog) sebagai titik akhir untuk mengesahkan kesan pengubahsuaian penyakit mereka.
2. Strategi terapi gabungan
Penggunaan gabungan dengan antibodi A:
J147 (5 mg/kg/d) digabungkan dengan Aducanumab (10 mg/kg, suntikan intravena sebulan) meningkatkan kecekapan pembersihan plak A sebanyak 40% dalam tikus APP/PS1 tanpa meningkatkan risiko pendarahan serebrum.
Penggunaan gabungan dengan penstabil protein tau:
J147 (10 mg/kg/d) digabungkan dengan TRx0237 (200 mg/d, oral) meningkatkan peningkatan kognitif sebanyak 40% dalam tikus AD 3xTg, sambil mengurangkan tahap fosforilasi protein tau sebanyak 28%.
3. Peningkatan kognitif yang tidak bergantung kepada dadah
Permohonan penduduk yang sihat:
Menyasarkan populasi beban kognitif yang tinggi seperti pelajar dan penyelidik, J147 (10 mg/d, lisan) boleh meningkatkan daya ingatan dan perhatian bekerja tanpa kesan sampingan ketagihan atau rangsangan yang berlebihan, dan mempunyai potensi pasaran yang luas.
Intervensi penyakit berkaitan penuaan:
J147 Nootropikboleh menyasarkan mekanisme penuaan dan pada masa yang sama merawat atau melambatkan pelbagai penyakit-yang berkaitan dengan usia (seperti AD, PD, penyakit kardiovaskular), mencapai "satu ubat, pelbagai kesan".
Soalan Lazim
Apakah faedah J147?
+
-
J147 adalah terapeutik AD yang berpotensi kerana keupayaannya untuk menyediakanfaedah kognisi serta-merta, dan ia juga berpotensi untuk menghentikan dan mungkin membalikkan perkembangan penyakit dalam haiwan bergejala seperti yang ditunjukkan dalam kajian ini.
Apakah mekanisme tindakan J147?
+
-
Kami sebelum ini telah melaporkan bahawa J147 mampu meningkatkan tahap ATP dalam sel saraf dengan memodulasi sintase ATP mitokondria, yang membawa kepada pengaktifan bergantung kepada kalsium/calmodulin-kinase kinase protein (CAMKK2)-bergantung kepada kalsium/calmodulin yang berterusan.
Adakah terdapat sebarang kesan sampingan J147?
+
-
Panel CeeTox menunjukkan bahawa J-147menghasilkan beberapa kesan buruk terhadap aktiviti selular, khususnya fungsi mitokondria, tetapi hanya dengan kepekatan tinggi dadah. J-147 juga bukan gentoksik dengan atau tanpa rawatan Aroclor-1254.
Bagaimanakah J147 menjejaskan penuaan?
+
-
Ia kemudiannya ditunjukkan bahawa J147mengurangkan penuaan fisiologi dalam otak dengan mengekalkan homeostasis mitokondria melalui laluan isyarat AMPK/acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1)7. Sebagai hasil daripada kajian ini, J147 memasuki percubaan klinikal Fasa I untuk AD, yang dijangka siap pada 2022 (NCT03838185).
Cool tags: j147 nootropic, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual