Serbuk letrozole, komponen teras letrozole, nama kimia adalah 1- [bis (4-cyanophenyl) metil] -1,2,4-triazol, serbuk kristal putih atau hampir putih, yang mudah larut dalam air untuk membentuk larutan tropikamida. Ia adalah perencat sintetik estrogen bukan steroid, yang muncul sebagai pepejal kristal putih. Formula molekul ialah C17H11N5, dan berat molekul yang sepadan ialah 285.3 g/mol. Tiada nilai pH yang jelas dalam keadaan tulen kerana ia tidak larut dalam air. Dalam formulasi farmaseutikal, pH boleh dipengaruhi oleh komponen lain. Ia adalah bahan mudah terbakar yang boleh dibakar di bawah api terbuka, menghasilkan karbon dioksida, air, dan gas organik. Ia adalah generasi baru inhibitor aromatase dan derivatif sintetik benzotriazole. Letrozole menghalang aromatase dan mengurangkan tahap estrogen, dengan itu menghapuskan kesan merangsang estrogen pada pertumbuhan tumor dan menerapkan terapi endokrin untuk kanser payudara.
|
Formula kimia |
C17H11N5 |
|
Jisim tepat |
258 |
|
Berat molekul |
258 |
|
m/z |
285, m/z: 285 (100.0%), 286 (18.4%), 286 (1.8%), 287 (1.6%) |
|
Analisis Elemental |
C, 71.57; H, 3.89; N, 24.55 |
|
|
|
|
Titik lebur 181 - 183 darjah C, titik mendidih 563.5 ± 60.0 darjah (diramalkan), ketumpatan 1.21 ± 0.1 g / cm3 (diramalkan), syarat penyimpanan 2 - 8 darjah C, Kelarutan DMSO:> 50mg / ml) , Warna putih ke luar - White, barangan berbahaya tanda XI, Kod Kategori Hazard 36/37/38, Arahan Keselamatan 26-36, WGK Jerman 3, RTECS DI4957000, Inchikeyhpjkciuczwxjdr-uhfffaoysa-n.
Serbuk letrozole, juga dikenali sebagai 1 [bis (4-cyanophenyl) metil] -1,2,4-triazole, adalah derivatif buatan triphenyltriazole yang disintesis dan tergolong dalam kelas inhibitor aromatase nonsteroidal. Ia telah dibangunkan oleh syarikat Swiss Ciba dan pertama kali dilancarkan di UK pada tahun 1996 dan di Amerika Syarikat pada tahun 1997, dan telah disahkan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA). Letrozole menghalang aktiviti aromatase, menghalang penukaran androstenedione dan testosteron kepada estrogen, dengan itu menjejaskan biosintesis estrogen dan mengurangkan tahap estrogen dalam badan.
Tujuan utama
1. Kesan antitumor
Letrozole digunakan secara meluas dalam bidang tumor anti -, terutamanya dalam rawatan kanser payudara. Kanser payudara adalah salah satu tumor malignan yang paling biasa pada wanita. Terapi endokrin adalah bahagian penting dalam rawatan komprehensif untuk kanser payudara. Sebagai perencat aromatase, letrozole mengurangkan tahap estrogen dengan menghalang aromatase, dengan itu menghapuskan kesan merangsang estrogen pada pertumbuhan tumor. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa dua - pertiga tumor payudara dalam wanita postmenopausal adalah reseptor estrogen positif, dan letrozole mempunyai kesan terapeutik yang signifikan terhadap tumor positif reseptor estrogen ini. Oleh itu, letrozole digunakan secara meluas dalam terapi endokrin kanser payudara, terutama pada wanita selepas menopaus.
Sebagai tambahan kepada kanser payudara, letrozole juga digunakan untuk rawatan penyakit bergantung kepada estrogen lain, seperti endometriosis, histeromyoma, kanser endometrium dan tumor ovari. Kejadian dan perkembangan penyakit ini berkait rapat dengan tahap estrogen, dan letrozole dapat menghalang perkembangan penyakit ini dengan mengurangkan tahap estrogen.
2. Kesan induksi ovulasi
Letrozole juga mempunyai aplikasi penting dalam bidang pembiakan dibantu. Ia boleh melegakan peraturan maklum balas negatif estrogen pada paksi gonadal hipotalamik pituitari dan menggalakkan ovulasi ovari. Untuk gangguan ovulasi seperti sindrom ovari polikistik (PCOS), letrozole boleh digunakan sebagai ubat garis pertama - untuk induksi ovulasi. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa letrozole dapat meningkatkan ovulasi dalam pesakit PCOS dengan ketara, meningkatkan kadar kehamilan klinikal dan kadar kelahiran hidup. Di samping itu, letrozole boleh menggalakkan pembentukan sperma lelaki dan mempunyai kesan terapeutik tertentu terhadap kemandulan lelaki.
Contoh permohonan
Penggunaan letrozole dalam rawatan kanser payudara telah diiktiraf secara meluas. Satu kajian mengenai wanita selepas menopaus dengan kanser payudara menunjukkan bahawa letrozole secara signifikan memanjangkan survival bebas perkembangan (PFS) dan survival keseluruhan (OS) pesakit berbanding dengan plasebo. Di samping itu, letrozole dapat mengurangkan risiko kambuhan tumor dan metastasis, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
Dalam amalan, letrozole biasanya digunakan sebagai ubat terapi endokrin - pertama untuk wanita selepas menopaus dengan pesakit kanser payudara positif estrogen. Bagi pesakit selepas kemoterapi neoadjuvant, letrozole juga boleh digunakan sebagai ubat terapi adjuvant untuk mengurangkan risiko berulang dan metastasis.
2. Rawatan endometriosis
Serbuk letrozoleadalah penyakit ginekologi biasa yang berkait rapat dengan tahap estrogen. Letrozole boleh menghalang pertumbuhan dan percambahan endometrium ektopik dengan mengurangkan tahap estrogen, dengan itu mengurangkan gejala pada pesakit. Satu kajian mengenai pesakit dengan endometriosis menunjukkan bahawa letrozole dapat mengurangkan kesakitan dan ketidakselesaan mereka dengan ketara, dan meningkatkan kualiti hidup mereka.
Dalam aplikasi praktikal, letrozole biasanya digunakan sebagai ubat terapeutik jangka panjang - untuk pesakit dengan endometriosis untuk mengawal perkembangan penyakit dan mengurangkan gejala. Bagi pesakit yang mengalami gejala yang teruk, letrozole juga boleh digabungkan dengan pembedahan untuk meningkatkan keberkesanan rawatan.
Fibroid rahim adalah tumor jinak biasa, dan kejadian mereka berkait rapat dengan tahap estrogen. Letrozole boleh menghalang pertumbuhan dan percambahan fibroid dengan mengurangkan tahap estrogen. Satu kajian mengenai pesakit dengan fibroid rahim menunjukkan bahawa letrozole dapat mengurangkan jumlah fibroid dan mengurangkan gejala pesakit.
Dalam aplikasi praktikal, letrozole biasanya digunakan sebagai rawatan konservatif untuk pesakit dengan fibroid rahim, terutama bagi mereka yang mempunyai gejala ringan atau mereka yang tidak mahu menjalani rawatan pembedahan. Penggunaan jangka panjang letrozole dapat mengawal pertumbuhan fibroid, mengurangkan gejala, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
4. Terapi induksi ovulasi
Penggunaan letrozole dalam terapi induksi ovulasi telah diiktiraf secara meluas. Terutama bagi pesakit yang mengalami gangguan ovulasi seperti PCOS, letrozole boleh digunakan sebagai ubat yang mendorong ovulasi pilihan. Satu kajian mengenai pesakit PCOS menunjukkan bahawa berbanding dengan clomiphene, letrozole mempunyai kelebihan dalam meningkatkan ovulasi, meningkatkan kadar kehamilan klinikal, dan kadar kelahiran hidup.
Dalam aplikasi praktikal, letrozole biasanya digunakan sebagai terapi induksi ovulasi - pertama untuk pesakit PCOS. Dengan memantau perkembangan folikel dan ovulasi, menyesuaikan dos dan rejimen letrozole untuk mencapai kesan induksi ovulasi yang terbaik. Bagi pesakit kemandulan lelaki, letrozole juga boleh menggalakkan pembentukan sperma dan meningkatkan parameter air mani.
Sebagai tambahan kepada aplikasi yang disebutkan di atas, letrozole juga digunakan untuk rawatan penyakit bergantung kepada estrogen lain, seperti tumor ovari dan perkembangan payudara lelaki. Di samping itu, letrozole juga boleh digunakan untuk rawatan pesakit dengan metastasis tulang dari kanser payudara. Dengan mengurangkan tahap estrogen, letrozole dapat menghalang pertumbuhan dan percambahan metastasis tulang.
Kami adalah pembekal serbuk natrium letrozole.
Catatan: Bloom Tech (sejak 2008), mencapai Tech Chem - adalah anak syarikat kami.
Letrozole adalah perencat sintetik estrogen bukan steroid, yang biasa digunakan dalam rawatan kanser payudara. Berikut adalah perihalan beberapa kaedah sintesis untuk letrozole:
Langkah sintesis:
Menggunakan etilenediamine sebagai bahan permulaan, n, n - dimethylamino - n - (1h formylpyrrol - 2 - acetamida diperolehi oleh 4,4 ' Dimethylaminodiphenyl eter).
C3H9N +4, 4 '- dimethylaminodiphenylmethane (atau 4,4' - dimethylaminodiphenyl eter) → n, n - dimethylamino {}} acetamide
Reaktik produk di atas dengan natrium hipoklorit di bawah keadaan alkali untuk menghasilkan n, n - dimethylamino - n - (1H methylpyrrol-2-yl) asid asid.
N. n - dimethylamino - n - (1H formylpyrrrol - 2 - acetamide + clnao → n,
Reaksi produk dari langkah sebelumnya dengan p - toluenesulfonyl chloride untuk menghasilkan sebatian prekursor letrozole.
N. n - dimethylamino - n - (1H methylpyrrol-2-yl) asid asetik + c7H7Clo2S → Kompaun Prekursor Letrozole
Dengan menghilangkan sebatian prekursor di bawah tindakan ejen pengurangan, letrozole dihasilkan.
Kompaun prekursor letrozole+ejen pengurangan → c17H11N5
Kaedah sintesis enzimatik letrozole biasanya menggunakan enzim sebagai pemangkin, yang disintesis melalui langkah penukaran substrat tertentu. Berikut adalah langkah ringkas dan persamaan kimia yang sepadan untuk sintesis enzimatik letrozole:
Substrat+enzim → c17H11N5+produk sampingan
- substrat: Pilih bahan mentah tertentu, seperti sebatian aromatik yang sesuai atau perantaraan sintesis organik.
- Pemangkin enzim: Pilih enzim yang sesuai, seperti CYP19A1 (aromatase).
- Suhu: Tentukan suhu tindak balas yang sesuai, biasanya beroperasi dalam julat aktiviti enzim.
- Nilai pH: Laraskan nilai pH sistem tindak balas untuk memastikan bahawa enzim memangkinkan dalam julat aktiviti yang optimum.
- Langkah penukaran substrat enzim yang dipangkin ke letrozole boleh memasukkan beberapa langkah pertengahan atau substrat yang mengambil bahagian.
- mengawal masa tindak balas dan kepekatan reaktan untuk mencapai hasil dan hasil yang tinggi.
- Pisahkan dan membersihkan produk sasaran dari campuran tindak balas melalui teknik pemisahan dan pemurnian yang sesuai seperti pengekstrakan pelarut, kromatografi lajur, dll.
Prospek masa depan
● Penyelidikan mengenai petunjuk baru
Penyelidikan yang berterusan sedang meneroka potensi serbuk letrozole dalam rawatan jenis kanser lain. Sesetengah kajian menyiasat penggunaannya dalam kanser endometrium, kanser ovari, dan kanser prostat, di mana peraturan hormon juga memainkan peranan penting. Sekiranya berjaya, letrozole dapat mengembangkan aplikasi terapeutiknya dan memberi manfaat kepada pesakit kanser yang lebih luas.
● Pembangunan formulasi yang lebih baik
Penyelidik juga sedang berusaha untuk membangunkan formulasi letrozole yang lebih baik untuk meningkatkan bioavailabiliti dan mengurangkan kesan sampingan. Sebagai contoh, formulasi nano - atau formulasi pelepasan - berpotensi dapat meningkatkan penghantaran dadah ke tisu sasaran dan mengurangkan kekerapan dos. Ini boleh membawa kepada pematuhan pesakit yang lebih baik dan hasil rawatan yang lebih baik.
Serbuk Letrozole adalah sebatian farmaseutikal yang berharga dengan aplikasi perubatan yang penting, terutamanya dalam rawatan kanser payudara dan pengurusan kemandulan. Ciri -ciri kimia yang unik dan mekanisme tindakan menjadikannya perencat aromatase yang berkesan. Walau bagaimanapun, seperti semua ubat, ia dikaitkan dengan kesan sampingan dan memerlukan pertimbangan yang teliti dalam populasi khas. Proses pembuatan serbuk letrozole adalah kompleks dan memerlukan kawalan kualiti yang ketat untuk memastikan pengeluaran produk berkualiti tinggi -. Dengan penyelidikan yang berterusan, Letrozole berpotensi untuk mengembangkan petunjuk terapeutiknya dan memperbaiki formulasinya, menawarkan harapan baru untuk pesakit pada masa akan datang.
Cool tags: Letrozole Powder CAS 112809-51-5, Pembekal, Pengilang, Kilang, Borong, Beli, Harga, Pukal, Dijual