Serbuk orlistatadalah serbuk kristal putih dan pepejal pada suhu bilik. Molekul ialah stereoisomer dengan dua pusat kiral, jadi terdapat empat stereoisomer, yang mana hanya ( S ) -Orlistat mempunyai aktiviti biologi yang jelas. Molekul ini terdiri daripada dua rantai sisi asil lemak-panjang dan , -asid tak tepu di hujungnya. Ia mempunyai pertalian tinggi dengan enzim lipase sasaran dan boleh menduduki pusat aktifnya, dengan itu menghalang hidrolisis trigliserida oleh lipase dan menghalang penyerapan lemak dalam sistem pencernaan. Ia hampir tidak larut dalam air, tetapi boleh larut dalam pelarut organik polar (seperti etanol, kloroform, dimetil sulfoksida, dll.), dan keterlarutan maksimumnya ialah kira-kira 0.5 mg / mL. Ia adalah ubat yang digunakan untuk merawat obesiti, yang terutamanya mengurangkan penyerapan dan metabolisme lemak dalam badan dengan menghalang lipase.
|
|
|
| Formula Kimia | C29H53NO5 |
| Misa tepat | 495.39 |
| Berat Molekul | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Analisis Unsur | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Serbuk orlistatialah ubat anti obesiti obesiti oral yang pertama di dunia dengan kesan bukan sistem saraf pusat, dan pada masa ini satu-satunya ubat penurunan berat badan oral yang diluluskan sebagai-over-kaunter (OTC) di China. Ia mempunyai pelbagai kegunaan dan asas saintifik yang jelas.
Tujuan utama adalah pengurusan berat badan, terutamanya sesuai untuk orang dewasa yang berlebihan berat badan atau obes yang memerlukan bantuan tambahan berdasarkan diet dan senaman. Ia menghalang aktiviti lipase dalam saluran gastrousus, menghalang pemecahan dan penyerapan lemak dalam makanan, menjadikan lemak yang tidak dicerna tidak dapat diserap oleh usus dan dikumuhkan dengan najis. Mekanisme tindakan ini mengurangkan pengambilan kalori dan membantu mengawal berat badan.
Mekanisme tindakan: Dengan membentuk ikatan kovalen dengan tapak serin aktif lipase gastrik dan lipase pankreas dalam perut dan lumen usus kecil, enzim tidak diaktifkan. Enzim yang tidak aktif tidak boleh menghidrolisis lemak (terutamanya trigliserida) dalam makanan menjadi asid lemak bebas dan monoasilgliserol yang boleh diserap, dengan itu mengurangkan pengambilan kalori.
Kesan penurunan berat badan: Data klinikal menunjukkan bahawa digabungkan dengan campur tangan gaya hidup, penurunan berat badan purata kira-kira 6 kilogram (bersamaan dengan 7.5% berat asas) boleh dicapai selepas 24 minggu rawatan. Kesan ini boleh dikekalkan dalam-penggunaan jangka panjang, membantu pesakit obes atau berat badan berlebihan mencapai matlamat berat badan yang sihat.
Populasi yang berkenaan: Ia terpakai kepada orang dewasa dengan indeks jisim badan (BMI) melebihi 24, termasuk pesakit obesiti mudah dan orang berlebihan berat badan dengan penyakit berkaitan obesiti seperti hipertensi dan diabetes. Bagi pesakit obes dengan BMI melebihi 28, ia boleh digunakan sebagai alat pengurusan berat badan yang penting.
Populasi yang berkenaan tidak terhad kepada pesakit obes umum atau berat badan berlebihan, tetapi juga meliputi keperluan pengurusan berat badan di bawah keadaan kesihatan tertentu.
Pembahagian berat badan berlebihan dan obesiti: Berat badan berlebihan biasanya merujuk kepada BMI antara 24 dan 28, manakala obesiti merujuk kepada BMI melebihi 28. Orlistat sesuai untuk kedua-dua populasi, tetapi perlu diingatkan bahawa ia tidak disyorkan untuk orang yang mempunyai BMI di bawah 24.
Pesakit obes dengan keabnormalan metabolik: Bagi orang obes dengan sindrom metabolik (seperti diabetes jenis 2 dan hiperlipidemia), orlistat bukan sahaja menyumbang kepada penurunan berat badan, tetapi juga meningkatkan penunjuk metabolik yang berkaitan, seperti menurunkan kolesterol dan paras gula dalam darah.
Pesakit obes pada peringkat kehidupan tertentu: Walaupun wanita hamil, menyusu, dan remaja di bawah umur 18 tahun tidak boleh menggunakan orlistat, penurunan berat badan boleh membantu meningkatkan kesuburan untuk wanita obes dalam usia mengandung. Sebagai contoh, penyelidikan telah menunjukkan bahawa orlistat mempunyai penurunan berat badan dan kesan induksi ovulasi pada wanita yang berlebihan berat badan dan obes.
Sambil menurunkan berat badan, ia juga boleh memperbaiki keabnormalan metabolik berkaitan obesiti dan menyediakan pengurusan kesihatan yang menyeluruh untuk pesakit obes.
Menurunkan paras lipid darah: Orestat mengurangkan jumlah kolesterol dan -kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah dengan menghalang penyerapan trigliserida dalam usus, dengan itu membantu dalam menurunkan paras lipid darah. Ini amat penting untuk pesakit dengan hiperlipidemia, kerana ia membantu mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular.
Tingkatkan kawalan gula dalam darah: Bagi pesakit diabetes jenis 2 yang mengalami obesiti, orlistat boleh membantu menguruskan gejala dengan meningkatkan kepekaan insulin dan meningkatkan kawalan gula darah. Sebelum memulakan rawatan, glukosa darah berpuasa dan hemoglobin terglikasi harus diperiksa dan dipantau secara berkala untuk memastikan kawalan tahap glukosa darah yang berkesan.
Kesan hipotensi tambahan: Ia boleh melebarkan saluran darah periferi, mengurangkan beban selepas jantung, dan dengan itu memainkan peranan hipotensi tambahan. Ini biasanya digunakan sebagai terapi pembantu untuk pesakit dengan hipertensi primer ringan atau sederhana, tetapi perhatian harus diberikan untuk mengelakkan peningkatan tekanan darah yang disebabkan oleh senaman yang kuat dan mengambil mengikut dos yang ditetapkan.
Selain pengurusan berat badan dan penambahbaikan keabnormalan metabolik, ia juga memainkan peranan dalam campur tangan untuk isu kesihatan tertentu.
Sindrom ovari polikistik (PCOS) berkaitan obesiti: Pesakit PCOS sering mengalami obesiti dan rintangan insulin. Menurunkan berat badan dan meningkatkan sensitiviti insulin boleh membantu mengurangkan gejala PCOS dan meningkatkan kesuburan.
Pencegahan pemulihan berat badan selepas pembedahan penurunan berat badan: Bagi pesakit yang telah menjalani pembedahan penurunan berat badan tetapi mengalami pemulihan berat badan, ia boleh digunakan sebagai rawatan tambahan untuk membantu mengekalkan kesan pembedahan dan menghalang berat badan daripada naik semula.
Pengurusan berat badan untuk pekerjaan atau gaya hidup tertentu: Bagi individu yang obes atau berat badan berlebihan disebabkan oleh pekerjaan (seperti atlet, model) atau gaya hidup (seperti duduk berpanjangan, diet tinggi kalori) yang memerlukan mengekalkan julat berat badan tertentu,serbuk orlistatboleh memberikan sokongan pengurusan berat badan yang berkesan.
Kaedah sintesis
sintesis 3-kloropropil trimetoksisilane
3-Chloropropanyltrimethoxysilane ialah bahan permulaan untuk Orlistat, yang boleh disintesis dengan langkah berikut:
1
Larutkan 3-chloropropane dalam etanol, tambah trimethoxysilane, dan kacau pada 0 darjah selama 30 minit.
2
Masukkan aluminium triklorida dan teruskan kacau selama 1 jam. Selepas tindak balas selesai, cairkan larutan tindak balas dengan air dan ekstrak.
3
Meneutralkan fasa organik dengan NaOH akueus pekat dan basuh dengan NaCl akueus tepu.
4
Keringkan dan pekat untuk mendapatkan 3-chloropropanetrimethoxysilane dengan hasil 84%.
sintesis trimethoxysilyl acrylate
3-Chloropropyltrimethoxysilane bertindak balas dengan tiourea dalam etanol untuk menghasilkan 3-thioureidotrimethoxysilane, yang kemudiannya dihidrolisiskan untuk mendapatkan trimethoxysilyl acrylate:
1
Larutkan tiourea dalam etanol, tambah 3-chloropropanyltrimethoxysilane, dan panaskan tindak balas pada 50 darjah selama 2 jam.
2
Meneutralkan fasa organik dengan NaOH akueus pekat dan basuh dengan NaCl akueus tepu.
3
Keringkan dan pekat untuk mendapatkan 3-thioureidoacrylic trimethoxysilane dengan hasil 78%.
4
Tukar kumpulan metoksil 3-thioureidotrimethoxysilane acrylate dan NaOH dalam etanol untuk mendapatkan trimethoxysilyl acrylate dengan hasil 91%.
Sintesis Orlistat
Tindak balas pengesteran trimetoksisilil akrilat dan asid heksanoik di bawah pemangkinan natrium lauril sulfat menghasilkan sebatian prekursor heksil-3,5-dimetilheksanoat Orlistat:
1
Masukkan trimethoxysilyl acrylate dalam xylene kering, tambah asid heksanoik dan natrium lauril sulfat, dan bertindak balas pada 120 darjah selama 20 jam.
2
Cairkan larutan tindak balas dengan air dan ekstrak fasa organik.
3
Meneutralkan fasa organik dengan NaOH akueus pekat dan basuh dengan NaCl akueus tepu.
4
Keringkan dan pekatkan untuk mendapatkan heksil-3,5-dimetilheksanoat dengan hasil 67%.
Akhir sekali, sebatian prekursor ini dihidrolisiskan di bawah pemangkinan asid asetik untuk mendapatkan Orlistat:
Tindak balas heksil-3,5-dimetilheksanoat dengan NaOH dalam etanol untuk menghasilkan Orlistat dengan hasil 92%.
Struktur kimia yang digunakan olehSerbuk orlistatadalah berasaskan sebatian epoksi. Dalam molekul Orlistat, ia terutamanya terdiri daripada tiga bahagian: 1) struktur epoksi; 2) struktur polarisasi; 3) rantai asil berlemak.
1. Struktur epoksi:
Molekul Orlistat mengandungi struktur epoksi, yang merupakan komponen utama keupayaannya untuk menghalang lipase pankreas. Sebatian epoksi merujuk kepada sebatian organik yang mengandungi tiga-gelang heterosiklik (atom oksigen dan dua atom karbon). Dalam molekul Orlistat, struktur epoksi terdiri daripada dua atom oksigen dan dua atom karbon bersebelahan, satu daripadanya bertanggungjawab untuk mengikat lipase pankreas, dan satu lagi disambungkan kepada struktur polarisasi. Kehadiran struktur epoksi meningkatkan aktiviti Orlistat dan meningkatkan keberkesanannya.
2. Struktur polarisasi:
Molekul Orlistat juga mengandungi struktur polarisasi yang terdiri daripada atom nitrogen dan kumpulan karboksil. Struktur terpolarisasi boleh meningkatkan pertalian antara Orlistat dan lipase pankreas, dan menjadikannya lebih mudah untuk memasuki saluran usus dan menyerapnya. Pada masa yang sama, ia juga boleh meningkatkan keberkesanan Orlistat dengan bertindak sebagai penerima proton. Kewujudan struktur polarisasi membolehkan Orlistat bertindak lebih pantas dan lebih berkesan dalam badan, bagi mencapai tujuan mengurangkan berat badan pesakit obes dan meningkatkan status metabolik.
3. Rantai asil lemak:
Molekul Orlistat juga mengandungi rantai asil berlemak, iaitu struktur-seperti rantai yang mengandungi atom seperti karbon, hidrogen dan oksigen. Rantaian ini merupakan komponen penting Orlistat kerana ia adalah penting untuk keupayaan Orlistat untuk menghalang aktiviti lipase pankreas. Rantai asil lemak boleh mengikat triad pemangkin lipase pankreas untuk membentuk kompleks tidak boleh balik yang menghalang lipase pankreas daripada menghidrolisis triasilgliserol kepada asid lemak dan gliserol bebas. Oleh itu, rantai asil lemak Orlistat adalah salah satu faktor penting yang boleh mengurangkan penyerapan lemak usus dan mengurangkan berat badan.
Apakah kesan sampingan sebatian ini?
Kesan sampingan orlistat yang paling biasa ialah gejala ketidakselesaan yang berkaitan dengan sistem pencernaan. Gejala-gejala ini biasanya disebabkan oleh ubat-ubatan yang menghalang penyerapan lemak, mengakibatkan lemak yang tidak diserap dikumuhkan dengan najis, yang membawa kepada beberapa siri masalah pencernaan:
Kembung gastrousus: Disebabkan penyerapan lemak yang tidak lengkap dalam usus, sejumlah besar gas terhasil, yang membawa kepada kembung gastrousus. Pesakit mungkin berasa kembung, sakit perut, atau ketidakselesaan.
Kedekatan najis: Sesetengah pesakit mungkin merasakan keinginan kuat untuk membuang air besar selepas mengambil orlistat. Ini mungkin disebabkan oleh kerengsaan usus yang disebabkan oleh ubat.
Peningkatan kekerapan pergerakan usus: Selepas mengambil Orlistat, pesakit mungkin melihat peningkatan ketara dalam kekerapan pergerakan usus. Ini kerana ubat menggalakkan laluan lebih cepat lemak yang tidak diserap melalui usus, yang membawa kepada peningkatan pergerakan usus.
Inkontinens najis: Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit yang mengambil Orlistat mungkin mengalami gejala inkontinensia najis. Ini biasanya disebabkan oleh disfungsi usus akibat ubat.
Cirit-birit berlemak: Cirit-birit berlemak adalah kesan sampingan biasa Orlista, yang ditunjukkan oleh sejumlah besar lemak dalam najis, dalam bentuk buih atau air. Gejala ini boleh menyebabkan pesakit kerap menggunakan tandas, menjejaskan kehidupan seharian mereka.
Satu lagi kesan sampingan biasa ialah bintik-bintik berminyak dan rembesan berminyak. Ini kerana ubat menyekat penyerapan lemak, menyebabkan ia dikumuhkan melalui kulit.
Tompok minyak: Tompok minyak biasanya muncul pada pakaian, cadar atau kulit pesakit. Tompok-tompok ini mungkin kelihatan kuning atau oren dan mempunyai rasa berminyak.
Pelepasan berminyak: Selain bintik-bintik berminyak, pesakit juga mungkin melihat pelepasan berminyak di bahagian tertentu badan, seperti ketiak dan pangkal paha. Rembesan ini mungkin mempunyai bau dan menjejaskan kebersihan diri pesakit.
3.Potensi kesan sampingan yang serius
Hepatotoksisiti: Penggunaan orlistat jangka panjang atau berlebihan boleh menyebabkan kerosakan pada hati, yang membawa kepada fungsi hati yang tidak normal. Pesakit mungkin mengalami gejala seperti jaundis dan sakit hati. Jika gejala ini berlaku, hentikan pengambilan ubat dengan segera dan dapatkan rawatan perubatan.
Kekurangan vitamin: Orlistat menyekat penyerapan lemak dan mungkin juga menjejaskan penyerapan vitamin larut lemak seperti vitamin A, D, E, dan K. Penggunaan jangka panjang Orlistat boleh mengakibatkan gejala kekurangan vitamin, seperti kulit kering, penglihatan menurun, osteoporosis, dll. Oleh itu, pesakit harus kerap menambah vitamin semasa penggunaan orlistat.
Batu karang: Pesakit yang mengambil Orlistat boleh meningkatkan risiko mereka mendapat batu karang. Ini kerana ubat menghalang penyerapan lemak, membawa kepada peningkatan paras kolesterol dalam hempedu dan seterusnya meningkatkan pembentukan batu karang.
Aritmia jantung: Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit yang mengambil Orlistat mungkin mengalami gejala aritmia jantung. Ini mungkin disebabkan oleh rangsangan sistem saraf jantung oleh ubat. Jika aritmia berlaku, dapatkan rawatan perubatan dengan segera.
Pankreatitis: Walaupun orlistat biasanya tidak menyebabkan pankreatitis, dalam sesetengah kes, seperti apabila pesakit berisiko pankreatitis (seperti penyalahgunaan alkohol, penyakit saluran hempedu, dll.), mengambil orlistat boleh meningkatkan risiko pankreatitis.
4. Interaksi dadah
Serbuk orlistatmungkin berinteraksi dengan ubat lain, menjejaskan keberkesanannya atau meningkatkan risiko kesan sampingan. Berikut adalah beberapa ubat biasa yang berinteraksi dengan orlistat:
Antikoagulan, seperti warfarin, boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila digunakan dalam kombinasi dengan orlistat. Oleh itu, apabila menggunakan ubat-ubatan ini, pesakit harus berjumpa doktor dan menyesuaikan dos.
Ubat antiepileptik: Apabila digunakan bersama orlistat, ubat antiepileptik seperti carbamazepine boleh mengurangkan keberkesanannya. Oleh itu, apabila menggunakan ubat-ubatan ini, pesakit harus berunding dengan doktor dan mempertimbangkan untuk beralih kepada ubat antiepileptik lain.
Imunosupresan: Apabila imunosupresan seperti siklosporin digunakan bersama-sama dengan orlistat, ketoksikan imunosupresan mungkin meningkat. Oleh itu, apabila menggunakan ubat-ubatan ini, pesakit harus berjumpa doktor dan menyesuaikan dos.
Ubat penurunan berat badan yang lain: Apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat penurunan berat badan lain seperti fenfluramine, mungkin terdapat peningkatan risiko kesan sampingan. Oleh itu, apabila menggunakan ubat-ubatan ini, pesakit harus berunding dengan doktor dan mengelakkan penggunaannya serentak.
faq
Adakah orlistat berkesan untuk penurunan berat badan?
Orlistatmenurunkan berat badan dengan berkesan, BMI, paras kolesterol, dan lilitan pinggang. Ia juga telah terbukti menyebabkan penurunan sederhana dalam tekanan darah dan kawalan glisemik yang lebih baik pada pesakit diabetes. Kesan buruk gastrousus adalah sebab yang paling biasa untuk menghentikan ubat.
Adakah Ozempic sama dengan orlistat?
Anda boleh membeli orlistat (nama jenama: Xenical/Alli) sebagai alternatif-{1}}kaunter kepada Ozempic di UK. Walau bagaimanapun, orlistat ialah sejenis ubat penurunan berat badan-yang sangat berbeza dan kurang berkesan berbanding Ozempic dalam menyokong penurunan berat badan.
Berapa banyak berat badan anda boleh turun dengan orlistat dalam sebulan?
Cool tags: serbuk orlistat cas 96829-58-2, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual