Serbuk Ribavirin, juga dikenali sebagai ribavirin nucleoside, 1- - D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide, ialah ramuan ubat dengan aktiviti antivirus. Ia adalah serbuk kristal putih atau putih, tidak berbau, dengan takat lebur 174-176 darjah dan takat didih 639.8 darjah . Ia mudah larut dalam air dan sedikit larut dalam pelarut organik seperti etanol, kloroform, dan eter. Pada masa yang sama, ia adalah ubat antivirus spektrum luas yang terutamanya menghalang sintesis dan enzim transkripsi pada hujung 5 'mRNA virus, dengan itu menekan sintesis DNA dan RNA dan mencapai kesan antivirus. Ia digunakan secara meluas untuk pencegahan dan rawatan penyakit yang disebabkan oleh pelbagai virus seperti virus influenza, virus herpes, poxvirus, adenovirus, dan rotavirus. Dalam bidang perubatan veterinar, ribavirin juga biasa digunakan sebagai bahan mentah antivirus untuk pencegahan dan rawatan penyakit haiwan.
Maklumat tambahan sebatian kimia:
|
Formula Kimia |
C8H12N4O5 |
|
Misa tepat |
244.08 |
|
Berat Molekul |
244.21 |
|
m/z |
244.08 (100.0%), 245.08 (8.7%), 245.08 (1.1%), 246.09 (1.0%) |
|
Analisis Unsur |
C, 39.35; H, 4.95; N, 22.94; O, 32.76 |
|
Takat lebur |
174-176 darjah |
|
Takat didih |
387.12 darjah (anggaran kasar) |
|
Ketumpatan |
1.4287 (anggaran kasar) |
|
Keadaan penyimpanan |
2-8 darjah |
Struktur dan komposisi molekul
Nama kimia bagiserbuk ribavirinialah 1 - - D - furanosa - 1H - 1,2,4 - triazol - 3 - formamide. Struktur molekulnya terdiri daripada cincin furanose, cincin triazol, dan kumpulan formamida. Struktur unik ini memberikannya dengan aktiviti kimia dan biologi tertentu. Cincin furanose memberikannya tahap hidrofilisiti tertentu, membolehkannya berinteraksi dengan molekul air dalam badan, yang bermanfaat untuk pembubaran dadah dan pengangkutannya di dalam badan; cincin triazol dan kumpulan formamide ialah bahagian struktur utama yang membolehkannya memberikan kesan antivirusnya, mengambil bahagian dalam interaksi dengan{10}}sasaran berkaitan virus.
Sifat fizikal
Penampilan:Ia biasanya serbuk kristal putih atau pudar-putih. Penampilan tulen ini adalah manifestasi luaran kesuciannya yang tinggi. Dalam pengeluaran dan kawalan kualiti ubat, penampilan adalah salah satu petunjuk penting untuk menilai kualiti ubat pada awalnya.
Keterlarutan:Ia mempunyai keterlarutan tertentu dalam air, yang membolehkan ia mudah dirumuskan ke dalam pelbagai sediaan berair, seperti suntikan dan larutan oral. Pada masa yang sama, ia juga larut dalam pelarut organik seperti dimetilformamida, dan pelarut organik ini boleh digunakan untuk melarutkan ribavirin semasa penyelidikan dan analisis ubat, untuk pelbagai penentuan sifat kimia dan fizikal serta analisis struktur.
Takat lebur:Ribavirin mempunyai julat takat lebur tertentu. Takat lebur ialah suhu di mana bahan berubah daripada keadaan pepejal kepada keadaan cecair dan merupakan pemalar fizik yang penting bagi bahan tersebut. Dengan menentukan takat leburnya dengan tepat, ketulenan ubat boleh dinilai terlebih dahulu. Semakin tinggi ketulenan, semakin sempit julat takat lebur dan semakin hampir dengan nilai teori. Dalam pengeluaran ubat, mengawal takat lebur dalam julat yang sesuai merupakan langkah penting untuk memastikan kestabilan kualiti ubat.
Kestabilan kimia
Kestabilan kepada cahaya dan haba
Ribavirin agak sensitif kepada cahaya dan haba. Di bawah keadaan cahaya, terutamanya di bawah sinaran ultraungu, molekul ubat mungkin mengalami tindak balas fotokimia, menyebabkan perubahan dalam struktur molekul dan pembentukan beberapa produk degradasi yang tidak aktif atau toksik. Contohnya, cincin triazol atau cincin ribosa furan mungkin mengalami-pembukaan, pengoksidaan dan tindak balas lain, dengan itu mengurangkan aktiviti antivirus ubat. Persekitaran-suhu tinggi juga akan mempercepatkan tindak balas penguraian ubat, menjejaskan kestabilan dan keberkesanannya.
Oleh itu, semasa penyimpanan dan pengangkutan dadah, adalah perlu untuk mengamalkan syarat mengelakkan cahaya dan suhu rendah, seperti menyimpan ubat dalam botol coklat dan meletakkannya di tempat yang sejuk dan kering untuk memanjangkan jangka hayat ubat.
Kestabilan kepada asid dan bes
Dalam persekitaran asid-bes yang berbeza, kestabilan ribavirin berbeza-beza. Dalam keadaan berasid, ubat mungkin mengalami tindak balas hidrolisis, mengakibatkan kemusnahan struktur molekul. Sebagai contoh, kumpulan amida mungkin mengalami hidrolisis dalam persekitaran berasid, menghasilkan asid karboksilik dan sebatian amina yang sepadan, dengan itu kehilangan aktiviti antivirus.
Dalam keadaan beralkali, ubat juga mungkin mengalami beberapa tindak balas kimia, seperti cincin-pembukaan cincin ribosa furan. Oleh itu, dalam penyediaan formulasi, keadaan pH yang sesuai perlu dipilih untuk memastikan kestabilan ubat. Nilai pH formulasi oral biasanya perlu dikawal dalam julat tertentu untuk mengelakkan pengaruh berlebihan persekitaran-asas pada ubat dalam saluran gastrousus.
Kereaktifan kimia
Tindak balas kumpulan berfungsi
Kumpulan berfungsi dalam molekul ribavirin mempunyai kereaktifan kimia tertentu. Contohnya, kumpulan amida boleh mengambil bahagian dalam beberapa tindak balas penggantian nukleofilik, tindak balas asilasi, dsb. Dalam penyelidikan dadah, tindak balas kumpulan berfungsi ini boleh digunakan untuk mengubah suai ribavirin dan mensintesis satu siri derivatif dengan aktiviti antivirus dan sifat farmakokinetik yang berbeza untuk mencari ubat yang lebih berkesan dan lebih selamat.
Tindak balas dengan ion logam
Ribavirin boleh membentuk kompleks dengan beberapa ion logam. Tindak balas ini boleh menjejaskan keterlarutan, kestabilan dan aktiviti biologi ubat. Sebagai contoh, kompleks yang terbentuk dengan kalsium, magnesium dan ion logam lain boleh mengurangkan penyerapan ubat dalam saluran gastrousus, dengan itu menjejaskan keberkesanan ubat. Oleh itu, dalam penyediaan dan penggunaan rumusan klinikal, perhatian harus diberikan kepada interaksi antara ubat dan ion logam untuk mengelakkan kesan terapeutik ubat akibat tindak balas kompleks.
Mekanisme Teras Tindakan
Serbuk Ribavirin, juga dikenali sebagai serbuk tribavirin, ialah bahan farmaseutikal aktif (API) antiviral spektrum luas sintetik -nukleosida. Ia kelihatan sebagai serbuk kristal putih-putih atau putih, tidak berbau dengan rasa sedikit pahit. Ia mempamerkan keterlarutan air yang baik, keterlarutan sedikit dalam etanol, dan sifat fizikokimia yang stabil, menjadikannya bahan mentah antiviral teras untuk aplikasi klinikal dan veterinar manusia. Tidak seperti agen antivirus-sasaran tunggal, ia secara meluas menghalang kedua-dua virus DNA dan RNA.
Selepas memasuki sel perumah, ribavirin difosforilasi oleh kinase selular menjadi metabolit aktif: ribavirin monofosfat, ribavirin difosfat dan ribavirin trifosfat.
Ribavirin monofosfat dengan kuat menindas inosine monofosfat dehidrogenase (IMPDH), menyekat laluan sintesis guanosin intraselular dan mengurangkan kumpulan nukleotida guanin selular, dengan itu mengganggu replikasi dan transkripsi asid nukleik virus. Sementara itu, ribavirin trifosfat secara kompetitif mengikat polimerase RNA virus, menghentikan pemanjangan dan pemasangan genom virus dan menyekat pembentukan dan pembebasan virion progeni untuk membendung percambahan virus pada sumbernya.
Selain itu, ribavirin memodulasi fungsi imun perumah dan mengurangkan ribut keradangan yang dicetuskan oleh jangkitan virus, mengurangkan kecederaan tisu dan selular. Harta ini menyokong kegunaannya terhadap spektrum luas penyakit virus. Berbanding dengan virus-antivirus khusus, ribavirin menunjukkan kecenderungan rendah untuk mendorong rintangan virus, meliputi spektrum virus yang lebih luas dan menyokong aplikasi klinikal yang sangat pelbagai.
Aplikasi Klinikal Manusia
Rawatan Jangkitan Virus Pernafasan
Jangkitan virus pernafasan membentuk aplikasi klinikal utama serbuk tribavirin. API boleh dirumuskan ke dalam penyediaan oral, larutan nebulized, suntikan, semburan topikal dan bentuk dos lain untuk menampung pesakit yang berbeza umur dan tahap penyakit.
Nebulized ribavirin ialah terapi klinikal barisan pertama-untuk jangkitan virus pernafasan pernafasan (RSV) pada kanak-kanak dan orang dewasa.
Untuk bronkiolitis dan radang paru-paru virus yang teruk, penghantaran pernafasan yang disasarkan bertindak secara langsung ke atas virus-mukosa saluran udara yang dijangkiti, menyekat replikasi virus dengan pantas, melegakan semput, batuk dan ruam paru-paru serta mengurangkan risiko kegagalan pernafasan dalam pesakit yang kritikal.
Untuk influenza A dan B, pemberian ribavirin awal memendekkan tempoh demam, keletihan, mialgia dan gejala lain, mengurangkan kecederaan epitelium dalam saluran pernafasan. Ia amat sesuai untuk kes ringan dan sederhana semasa wabak influenza serta campur tangan profilaksis dalam-populasi berisiko tinggi.
Ubat ini juga memberikan keberkesanan yang ketara terhadap adenovirus dan virus parainfluenza-yang disebabkan oleh jangkitan saluran pernafasan atas, faringitis virus dan tonsilitis, dengan berkesan mengehadkan penyebaran virus dan memulihkan keradangan pernafasan.
Rawatan Jangkitan Virus Sistemik
Serbuk tribavirin yang dirumus digunakan secara meluas dan berkesan dalam menguruskan penyakit virus sistemik. Dalam demam berdarah dengan sindrom buah pinggang, pemberian ribavirin awal menghalang replikasi hantavirus, mengurangkan kerosakan kapilari sistemik, mengurangkan kejadian komplikasi teruk seperti kejutan dan kegagalan buah pinggang, dan meningkatkan kemandirian pesakit dengan ketara; ia berfungsi sebagai agen terapeutik asas untuk keadaan ini.
Dalam hepatitis virus, ribavirin biasanya digabungkan dengan interferon untuk rawatan standard hepatitis C kronik. Kombinasi dwi antivirus dan imunomodulator menyekat replikasi HCV yang berterusan, mengurangkan beban virus, dan melambatkan perkembangan fibrosis hati dan sirosis, membentuk komponen penting rejimen gabungan HCV.
Ribavirin juga bertindak sebagai terapi tambahan untuk penyakit herpesvirus termasuk campak, cacar air dan herpes zoster. Ia mempercepatkan penyelesaian ruam, mengurangkan keradangan dan kesakitan mukokutan, dan mengurangkan risiko penghantaran.
Terapi Tambahan dalam Senario Klinikal Khas
Serbuk Ribavirinmemberikan faedah tambahan yang berharga dalam keadaan berjangkit tertentu. Untuk penyakit okular virus tertentu, ribavirin boleh dikompaun ke dalam titisan mata untuk merawat keratoconjunctivitis adenoviral, menghalang penyebaran virus pada mukosa okular dan melegakan kekeringan, kemerahan dan rembesan yang berlebihan.
Dalam pengurusan klinikal penyakit tangan-kaki-dan-mulut, ribavirin oral atau intravena boleh digunakan untuk jangkitan enterovirus yang teruk untuk membantu penindasan virus, mengawal manifestasi sistemik dan mengurangkan risiko hilang upaya dan kematian akibat kes yang teruk.
Untuk penyakit coronavirus, ribavirin boleh berfungsi sebagai agen antivirus tambahan digabungkan dengan antivirus lain dalam pesakit sederhana dan teruk untuk membantu menyekat replikasi virus dan mengurangkan keradangan pulmonari, menyokong pengurusan klinikal. Pematuhan ketat kepada bimbingan doktor adalah wajib.
Aplikasi Veterinar dan Akuakultur
Pencegahan dan Rawatan Penyakit Virus dalam Ternakan dan Ayam
Serbuk Tribavirin ialah API antivirus -spektrum luas yang digunakan secara meluas dalam penternakan dan penternakan ayam, menawarkan prestasi kos yang menggalakkan dan kebolehgunaan serba boleh terhadap penyakit virus utama.
Dalam pengeluaran ayam, ia mencegah dan merawat penyakit virus yang lazim termasuk penyakit Newcastle, selesema burung, bronkitis berjangkit dan penyakit bursal berjangkit. Ditadbir melalui makanan atau air minuman, ia menyekat replikasi virus dalam ayam, mengurangkan morbiditi dan kematian, dan meminimumkan kerugian pertanian.
Untuk ternakan, formulasi ribavirin meredakan demam, cirit-birit dan kelesuan yang disebabkan oleh penyakit circovirus babi, cirit-birit wabak babi, pseudorabies, cirit-birit virus lembu dan gangguan lain. Ia mengganggu dalam-penghantaran virus kumpulan dan meningkatkan kadar kemandirian. Ubat ini juga digunakan dalam akuakultur untuk mengawal penyakit hemoragik virus, jangkitan herpesvirus dan patogen akuatik lain, memenuhi permintaan biosekuriti dalam-sistem pertanian berskala besar.
Kelebihan dan Pematuhan Kawal Selia dalam Biosekuriti Ladang
Berbanding dengan antivirus veterinar alternatif, serbuk tribavirin mempunyai-aktiviti spektrum luas, permulaan yang cepat, kos rendah dan pentadbiran yang mudah, sesuai dengan kedua-dua-skala besar dan kecil-ke-sistem pengeluaran sederhana.
Bentuk serbuknya membolehkan pencampuran homogen ke dalam suapan atau pembubaran dalam air, menyokong profilaksis massa dan rawatan kolektif semasa wabak dan meningkatkan kecekapan kawalan penyakit.
Namun begitu, protokol dos dan tempoh rawatan yang ketat mesti dipatuhi dalam penggunaan ladang. Pentadbiran-panjang atau lebih-boleh menyebabkan kesan buruk termasuk imunosupresi dan kerosakan hematopoietik pada haiwan. Pengendali mesti mematuhi dengan ketat tempoh pengeluaran yang ditetapkan untuk mengelakkan sisa ubat yang berlebihan dan melindungi keselamatan-produk makanan terbitan haiwan. Ribavirin telah menjadi agen asas yang sangat diperlukan dalam program pencegahan penyakit virus bersepadu untuk ternakan dan ayam.
Klasifikasi Laluan Pengilangan Arus Perdana
Sintesis Kimia
Sintesis kimia mewakili laluan pengeluaran perindustrian tradisional untukserbuk ribavirin. Ia matang dari segi teknikal, serasi dengan peralatan standard dan sesuai untuk pembuatan-skala besar. Bahan permulaan utama termasuk inosin, guanosin dan metil 1,2,4-triazole-3-karboksilat. Proses penuh melibatkan beberapa langkah tindak balas organik diikuti dengan penulenan untuk mendapatkan produk kristal akhir.
Aliran kerja terdiri daripada empat peringkat teras: asilasi, pemeluwapan, aminolisis dan penapisan. Pertama, inosin bertindak balas dengan asid asetik glasier dan anhidrida asetik di bawah suhu terkawal dan pemangkinan dalam langkah asilasi yang melindungi kumpulan ribosil hidroksil, menghasilkan perantaraan tetraacetylribose. Ini meningkatkan ketulenan dan penukaran dalam pemeluwapan seterusnya.
Tetraacetylribose yang telah disucikan kemudian digabungkan dengan karbon teraktif-metil 1,2,4-triazole-3-karboksilat yang dinyahwarna. Tindak balas pemeluwapan bermangkin asid menghasilkan tambahan prekursor ribavirin. Kumpulan pelindung asetil dikeluarkan melalui aminolisis untuk menghasilkan ribavirin mentah.
Penapisan akhir termasuk pembubaran, penyahwarnaan, penghabluran semula, pengeringan emparan dan-penyingkiran kekotoran berbilang peringkat untuk menghapuskan produk sampingan, pemangkin sisa dan bahan cemar, menghasilkan serbuk hablur ribavirin yang mematuhi farmakope-. Laluan ini mempunyai halangan teknikal yang rendah dan keluaran yang stabil namun mengalami urutan yang panjang, penggunaan pelarut organik yang tinggi, pembentukan hasil sampingan yang besar dan kos rawatan alam sekitar yang agak tinggi.
Sintesis Enzimatik Biokatalitik
Sintesis enzimatik biokatalitik ialah proses perindustrian hijau yang baru muncul. Dengan kadar penukaran yang unggul, pencemaran yang lebih rendah dan ketulenan produk yang lebih tinggi, ia secara beransur-ansur menggantikan laluan kimia konvensional dan menjadi teknologi pengeluaran termaju yang dominan.
Proses ini menggunakan strain kejuruteraan genetik BL21/pET-Nya-pupG untuk penapaian. Penanaman suhu-terkawal dalam penapai menguatkan biojisim dan menghasilkan purin nukleosida fosforilase (PNPase) yang sangat aktif. Keseluruhan sel rekombinan diimobilisasi menggunakan pembenaman gelatin untuk membentuk biomangkin yang stabil.
Menggunakan guanosin atau inosin sebagai substrat, tindak balas transglikosilasi berlangsung selama 12-20 jam dalam penampan neutral pada 50-60 darjah. Kekhususan enzimatik mengarahkan hubungan terpilih antara bahagian nukleosida dan triazol, menghasilkan minuman keras penukaran ribavirin mentah.
Sel dan kekotoran pepejal disingkirkan dengan sentrifugasi dan penapisan, menghasilkan supernatan jernih. Pembersihan ultraturasan, kepekatan, penghabluran semula dan pengeringan vakum menghasilkan-serbuk tribavirin ketulenan tinggi. Laluan ini mempamerkan kekhususan tindak balas yang luar biasa dengan penukaran melebihi 95%, secara drastik mengurangkan produk sampingan dan permintaan pelarut organik.
Keadaan tindak balas ringan mengurangkan penggunaan tenaga, sejajar dengan piawaian farmaseutikal hijau. Ubat siap memberikan ketulenan yang lebih tinggi, kekotoran yang lebih sedikit dan keselamatan farmaseutikal yang lebih baik, menjadikannya laluan pengeluaran utama untuk serbuk tribavirin gred{1}farmaseutikal premium.
Soalan Lazim
Apakah serbuk ribavirin untuk penyelesaian?
+
-
Virazole (ribavirin untuk penyelesaian penyedutan, USP) adalahditunjukkan untuk rawatan bayi yang dimasukkan ke hospital dan kanak-kanak kecil dengan jangkitan saluran pernafasan bawah yang teruk akibat RSV.
Adakah ribavirin larut dalam air?
+
-
Ribavirin adalah serbuk kristal putih. Ia adalahbebas larut dalam airdan sedikit larut dalam alkohol kontang.
Apakah kegunaan utama ribavirin?
+
-
RIBAVIRIN (rai ba VYE rin)merawat jangkitan yang disebabkan oleh virus hepatitis C. Ia berfungsi dengan mengehadkan penyebaran virus di dalam badan. Ubat ini tidak membunuh virus dan mungkin masih boleh menyebarkan virus kepada orang lain. Ia tidak akan merawat selsema, selesema, atau jangkitan yang disebabkan oleh bakteria.
Berapa lama rawatan ribavirin?
+
-
Pesakit Dewasa.
Dos tablet ribavirin yang disyorkan disediakan dalam Jadual 1. Tempoh rawatan yang disyorkan untuk pesakit yang sebelum ini tidak dirawat dengan ribavirin dan interferon adalah24 hingga 48 minggu. Dos harian ribavirin ialah 800 mg hingga 1200 mg yang diberikan secara lisan dalam dua dos terbahagi.
Bagaimana untuk menggabungkan ganciclovir?
+
-
Kandungan vial hendaklah disediakan untuk ditadbir dengan cara berikut: Arahan Penyusunan Semula: Susun semula ganciclovir terliofil untuk suntikan dengan menyuntik 10 mL Air Steril untuk Suntikan, USP, ke dalam vial.
Cool tags: serbuk ribavirin cas 36791-04-5, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual