Serbuk Tadalafil

Sebagai ubat perwakilan fosfodiesterase jenis 5 (PDE5), nilai perubatan teras Tadalafil terletak pada rawatan disfungsi ereksi lelaki. Dengan secara selektif menghalang aktiviti enzim PDE5 dalam span zakar, tadalafil dapat menghalang kemerosotan guanosin monophosphate (cGMP), yang membawa kepada peningkatan tahap cGMP dalam sel -sel otot licin vaskular. Proses ini mencetuskan kesan fisiologi berikut:
Mekanisme peleburan vaskular: CGMP mengaktifkan protein kinase G (PKG), yang membawa kepada penurunan kemasukan ion kalsium, kelonggaran otot licin vaskular, dan peningkatan 3-5 kali ganda dalam aliran darah arteri arteri zakar.
Masa penyelenggaraan ereksi: Data klinikal menunjukkan bahawa selepas pentadbiran lisan tunggal 20mg tadalafil, separuh - kehidupan ubat dalam plasma mencapai 17.5 jam, dan kepekatan darah yang berkesan dapat dikekalkan selama 36 jam, jauh melebihi ubat-ubatan yang sama seperti sildenafil (4-6 jam) dan vardenafil (12 jam) dan vardenafil (12 jam).
Penambahbaikan Psikologi ED: Bagi pesakit ED dengan faktor psikologi gabungan, selepas ubat berterusan selama 4 minggu, skor Fungsi Erektil Antarabangsa (IIEF-5) meningkat dengan purata 6.2 mata (p<0.01), significantly higher than the 3.8 points in the on-demand medication group.

Kejayaan dalam penerapan tadalafil dalam bidang urologi berpunca dari kesan santai pada otot licin prostat:
Mekanisme dua tindakan: Selain menghalang PDE5, tadalafil juga boleh menghalang PDE11, mengurangkan halangan keluar pundi kencing dengan mengurangkan kepekatan ion kalsium intraselular dalam sel stromal prostat.
Clinical efficacy verification: A multicenter study involving 1200 BPH patients showed that after 12 weeks of daily treatment with 5mg Tadalafil combined with alpha blockers, the International Prostate Symptom Score (IPSS) decreased from 19.6 points to 9.8 points, and the Quality of Life Score (QoL) improved from 4.2 points to 2.1 points.
Pengurusan Interaksi Dadah: Apabila digabungkan dengan tamsulosin, kejadian hipotensi ortostatik hanya 3.2%, jauh lebih rendah daripada 12.7% dalam kumpulan yang dirawat dengan doxycycline (p<0.05).

Tadalafil meningkatkan prognosis pesakit PAH melalui laluan berikut:
Peleburan selektif saluran darah paru-paru: Kesan penghambatan pada arteri pulmonari PDE5 adalah 40 kali dari saluran darah sistemik, yang dapat mengurangkan tekanan arteri pulmonari sebanyak 15-20mmHg sambil mengekalkan tekanan darah sistemik yang stabil.
Manfaat kelangsungan hidup jangka panjang: Kajian kesan menunjukkan bahawa selepas 24 minggu rawatan dengan tadalafil 40mg/hari, jarak berjalan kaki 6-minit pesakit meningkat sebanyak 53 meter (p =0.001), dan risiko kemerosotan klinikal menurun sebanyak 39%.
Kelebihan Terapi Kombinasi: Apabila digunakan dalam kombinasi dengan bosentan antagonis reseptor endothelin, ia secara sinergistik dapat mengurangkan indeks rintangan vaskular pulmonari (PVRI) sehingga 35% tanpa meningkatkan risiko ketoksikan hati.

Ujian klinikal awal telah menunjukkan bahawaSerbuk Tadalafilmempunyai kesan terapeutik yang berpotensi terhadap fenomena reynaud sekunder, seperti yang berkaitan dengan sklerosis sistemik

Penambahbaikan hemodinamik: Selepas 8 minggu rawatan dengan 20mg/hari, suhu kulit jari meningkat sebanyak 2.3 darjah, dan kadar penyembuhan ulser jari meningkat sebanyak 40%.
Mekanisme Tindakan: Dengan menghalang PDE5 di arteriol fingertip, kesan vasodilasi yang dimediasi oleh nitrik oksida (NO) dipertingkatkan.

Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa tadalafil dapat meningkatkan kontraksi otot licin rahim:
Pemekaan ion kalsium: Dengan mengaktifkan laluan RhoA/Rho kinase, tahap fosforilasi rantai cahaya myosin meningkat.
Potensi translasi klinikal: Dalam model domba, suntikan intravena 0.1mg/kg tadalafil boleh meningkatkan kontraksi rahim sebanyak 65% dan mengurangkan pendarahan sebanyak 42%.

Kajian terdahulu telah mendedahkan mekanisme perlindungan tadalafil pada otot kekurangan dystrophin:
Kesan antioksidan: Mengurangkan tahap MDA dalam tisu otot sebanyak 38% dan meningkatkan aktiviti SOD sebanyak 2.1 kali.
Pengaktifan sel satelit: Menggalakkan penyelarasan gen yang berkaitan dengan pertumbuhan semula otot (seperti PAX7, MYOD) dengan 1.8-2.5 kali ganda.

Tadalafil digunakan sebagai ubat alat untuk belajar:

Peta pengedaran enzim PDE5: Melalui eksperimen mengikat radioligand, ungkapan pembezaan subtipe PDE5 dalam tisu yang berbeza telah dikenalpasti.
Mekanisme transduksi isyarat: Eksperimen cincin vaskular in vitro, ia telah mengesahkan bahawa tadalafil dapat meningkatkan tindak balas vasodilasi yang disebabkan oleh asetilkolin (EC50 menurun sebanyak 0.8 unit log).

Sebagai produk standard yang digunakan untuk:

Analisis sampel biologi: Menetapkan kaedah LC - MS/MS untuk mengesan kepekatan tadalafil dalam plasma, dengan julat linear 0.1-1000ng/ml.
Pengenalan Metabolit: Melalui HPLC - QTOF - MS Teknologi, 12 metabolit utama telah dikenalpasti, di antaranya aktiviti M1 (produk demethylated) menyumbang 15% daripada ubat induk.

Tadalafil digunakan sebagai ubat model untuk menilai:

Sistem Penghantaran Kristal Nano: Penggantungan kristal nano 200nm yang disediakan mempunyai bioavailabiliti 2.3 kali lebih tinggi daripada tablet biasa.
Pembawa patch transdermal: patch transdermal yang disediakan dengan polyacrylate sebagai matriks, dengan kadar penembusan kumulatif 12.6mg/cm ² dalam masa 72 jam.