Tropisetron hidrokloridaadalah serbuk kristal putih. Pada masa ini, melalui eksperimen, ketulenan produk boleh mencapai 99% dan kapasiti pengeluaran adalah stabil. Kami menghasilkan produk kimia untuk tujuan penyelidikan saintifik sahaja. Toluene diisocyanate (TDI) ialah sebatian organik. Nama kimianya ialah - (8-phenylimidazole [1,2- ] Pyridine-3-yl)- - Oxymethyl acrylate hydrochloride, di mana Mewakili atom karbon kiral. Garam adalah serbuk kristal putih atau hampir putih dengan bau pedas dan rasa sedikit pahit, sama seperti badam pahit. Formula molekul ialah C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, dengan berat molekul relatif lebih kurang 174.2 g/mol. Larut dalam banyak pelarut organik, seperti alkohol, eter, dan hidrokarbon aromatik. Keterlarutannya dalam air agak rendah. Ia adalah derivatif fenotiazin yang mengandungi cincin piridin. Strukturnya mengandungi pusat kiral, oleh itu terdapat stereoisomer. Dia mempunyai kestabilan yang baik, stabil kepada cahaya, haba, dan udara, dan boleh disimpan pada suhu bilik selama lebih daripada setahun.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Terdapat banyak laporan mengenai sintesistropisetron hidroklorida, dan laluan proses sintetik tidak berbeza, tetapi ia tidak kondusif untuk pengeluaran perindustrian: jika n-butil litium digunakan sebagai pemangkin, harganya mahal. Menggunakan toluena sebagai pelarut mempunyai ketoksikan yang tinggi.
Indole-3-asid karboksilik bertindak balas dengan maleik anhidrida dan N-metilpiperazine dengan memanaskan dan pemeluwapan refluks dengan kehadiran anhidrida asetik untuk mendapatkan 4- [(3-karboksil-1H-indol-2-yl) - methylamino] - N-methylpiperazine. Ia kemudian bertindak balas dengan sulfoksida klorida untuk membentuk 4- [(3-carboxyl-1H-indole-2-yl) - metilamino] - N-methylpiperazine chloride, dan akhirnya bertindak balas dengan hidrogen klorida dalam asetonitril untuk mendapatkan tropisetron hcl.
 |
 |
Langkah terperinci untuk menyediakan tropisetron hcl daripada asid indole-3-karboksilik:
Berikut ialah persamaan kimia:
1. Indole-asid 3-karboksilik, maleik anhidrida, N-methylpiperazine, kondensasi refluks yang dipanaskan dengan kehadiran anhidrida asetik:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (CH3)2CO
2. Tindak balas terjana 4- [(3-karboksil-1H-indole-2-yl) - metilamino] - N-methylpiperazine dengan sulfoksida klorida:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCl2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + HCl
Akhirnya, tropisetron hcl disediakan dengan bertindak balas dengan hidrogen klorida dalam asetonitril:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (CH3)2NC
|
|
|
Terdapat banyak kaedah untuk menyediakan Tropisetron, dan saya akan menyenaraikan salah satu kaedah yang paling biasa untuk penerangan. Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa kaedah ini hanyalah penerangan ringkas. Jika anda memerlukan kaedah terperinci, sila hantar e-mel kepada Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Indole-2-formyl chloride boleh bertindak balas dengan prolin untuk membentuk tropisetron hcl. Berikut adalah langkah terperinci untuk menyediakan Tropisetron hydrochloride:
Reaksi yang terlibat dalam langkah di atas adalah seperti berikut:
Tindak balas indole-2-formil klorida dengan prolin menghasilkan:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
Tambah kalium karbonat untuk mengekalkan kealkalian dalam sistem tindak balas:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
Laraskan nilai pH kepada sekitar 7.5 dengan air ammonia untuk membebaskan produk:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Tapis untuk mengeluarkan bahan tidak larut untuk mendapatkan indole-2-formil klorida bebas:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
Larutkan indole-2-formil klorida bebas dalam etanol dan tambah hidrogen klorida untuk melaraskan nilai pH kepada sekitar 5.5 untuk mendapatkan kristal Tropisetron:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
Larutkan indole-2-formil klorida dalam jumlah DMF yang sesuai untuk membentuk larutan A.
2.
Larutkan prolin dalam jumlah N-methylpyrrolidone yang sesuai untuk membentuk larutan B.
3.
Campurkan larutan A dan larutan B pada suhu bilik dan kacau rata.
4.
Tambah jumlah kalium karbonat yang sesuai untuk mengekalkan kealkalian sistem tindak balas.
5.
Di bawah perlindungan nitrogen, panaskan sistem tindak balas kepada 80 darjah dan kekalkan suhu malar selama 12 jam.
6.
Selepas tindak balas, sejuk ke suhu bilik. Tambah jumlah magnesium sulfat kontang yang sesuai dan keringkan sistem tindak balas.
7.
Tapis dan keluarkan magnesium sulfat untuk mendapatkan produk mentah.
Pemurnian:
1.
Larutkan produk mentah dalam jumlah asid hidroklorik yang sesuai untuk membentuk larutan C.
2.
Laraskan nilai pH larutan C kepada sekitar 7.5 dengan air ammonia untuk membebaskan produk.
3.
Tapis untuk mengeluarkan bahan tidak larut dan dapatkan indole-2-formil klorida bebas.
Penghabluran dan pengeringan:
1.
Larutkan indole-2-formil klorida bebas dalam jumlah etanol yang sesuai untuk membentuk larutan D.
2.
Tambah jumlah hidrogen klorida yang sesuai kepada larutan D dan laraskan nilai pH kepada sekitar 5.5.
3.
Menghablur larutan D untuk mendapatkan hablur Tropisetron.
4.
Tapis kristal dan keringkan untuk mendapatkan produk akhir.
Asid indol-3-karboksilik dibubarkan dalam toluena, dan tionyl klorida ditambah. Tindak balas dikacau dan direfluks, dan sebahagian toluena tersejat. Kemudian, larutan toluena tropinol ditambah perlahan-lahan pada 50 darjah C untuk tindak balas, dan toluena disejat. Selepas penyejukan, etil asetat dan air ditambah, dikacau, dan air ammonia ditambah setitik demi setitik untuk melaraskan nilai pH. Lapisan organik dipisahkan, dan selepas pengeringan, etil asetat disejat; Bahan yang diperolehi dilarutkan dalam etanol, melalui gas hidrogen klorida ke pH 3, ditapis, pekat, dan disejukkan untuk mendapatkanTropisetron hidroklorida.
Bahan mentah: asid indole-3-karboksilik, tionyl klorida, tropinol, toluena, etil asetat, air ammonia, etanol, gas hidrogen klorida.
Peralatan: Kelalang tiga leher, peranti refluks, pengacau magnet, corong pemisah, penyejat berputar, meter pH, peranti penyerapan gas, dsb.
Langkah-langkah operasi:
Indole-3-carboxylic acid+SOCl2 → Indole-3-formyl chloride+SO2+HCl
(1)
Dalam kelalang tiga leher yang kering, tambahkan jumlah asid indole-3-karboksilik dan toluena yang sesuai untuk memastikan pembubaran lengkap asid indole-3-karboksilik dalam toluena.
(2)
Sejukkan sistem tindak balas kepada di bawah 0 darjah C dalam mandi garam ais dan perlahan-lahan tambah thionyl klorida setitik (beri perhatian untuk mengawal kelajuan titisan untuk mengelakkan tindak balas daripada menjadi terlalu sengit).
(3)
Selepas penambahan titisan selesai, keluarkan mandian garam ais, pasang peranti refluks, dan secara beransur-ansur naikkan suhu kepada suhu refluks (kira-kira 60-70 darjah C). Kacau tindak balas selama beberapa jam (masa tertentu akan ditentukan berdasarkan keputusan pemantauan TLC).
(4)
Selepas tindak balas selesai, sejukkan larutan tindak balas ke suhu bilik dan tuangkan perlahan-lahan ke dalam corong pemisah yang mengandungi campuran air ais untuk memisahkan lapisan air dan mengekalkan lapisan organik.
(5)
Lapisan organik dibasuh beberapa kali dengan larutan garam tepu untuk membuang sisa bahan berasid dan garam bukan organik.
(6)
Keringkan lapisan organik yang telah dibasuh dengan natrium sulfat kontang, tapis dan sejat toluena dan tionyl klorida yang tidak bertindak balas menggunakan penyejat berputar untuk mendapatkan indole-3-formil klorida mentah.
Langkah-langkah operasi:
Persamaan kimia: Indole-3-formyl chloride+tropinol → Indole-3-carboxylic acid tropinol ester+HCl
1.
Dalam kelalang tiga leher yang kering, tambahkan jumlah tropinol dan toluena yang sesuai untuk memastikan pembubaran lengkap tropinol dalam toluena.
2.
Larutkan indole-3-formil klorida mentah yang diperoleh dalam langkah sebelumnya dalam sedikit toluena dan sejukkannya hingga di bawah 0 darjah C dalam mandi garam ais.
3.
Tambah perlahan-lahan larutan toluena indole-3-formil klorida klorida yang disejukkan secara titisan ke dalam larutan toluena tropinol sambil mengekalkan suhu sistem tindak balas pada sekitar 0 darjah C.
4.
Selepas penambahan titisan selesai, keluarkan mandian garam ais, naikkan suhu secara beransur-ansur kepada 50 darjah C, dan kacau tindak balas pada suhu ini selama beberapa jam (masa tertentu akan ditentukan berdasarkan hasil pemantauan TLC).
5.
Selepas tindak balas selesai, sejukkan larutan tindak balas kepada suhu bilik dan sejatkan sedikit toluena untuk memekatkan larutan tindak balas.
6.
Tuangkan larutan tindak balas pekat ke dalam corong pemisah yang mengandungi campuran air ais, asingkan lapisan air, dan simpan lapisan organik.
7.
Basuh lapisan organik beberapa kali dengan larutan natrium bikarbonat tepu untuk meneutralkan sebarang sisa bahan berasid, kemudian basuh dengan larutan garam tepu, dan akhirnya kering dengan natrium sulfat kontang.
8.
Selepas penapisan, toluena disejat menggunakan penyejat berputar untuk mendapatkan indole-3-karboksilat mentah.
Perhatian: Tindak balas ini adalah eksotermik dan memerlukan kawalan pecutan titisan dan suhu tindak balas; Ester tropinol asid indole-3-karboksilik yang dihasilkan ialah cecair berminyak atau pepejal takat lebur rendah, yang perlu disimpan dengan betul untuk kegunaan tindak balas seterusnya.
Langkah-langkah operasi:
1.
Larutkan tropisetron mentah dalam jumlah etanol dan haba yang sesuai kepada suhu refluks untuk melarutkan semua pepejal.
01
2.
Tapis semasa panas untuk menghilangkan kekotoran yang tidak larut.
02
3.
Sejukkan turasan perlahan-lahan ke suhu bilik atau lebih rendah, membenarkan tropisetron menghablur dan memendakan secara beransur-ansur.
03
4.
Tapis dan kumpulkan produk kristal, dan basuh beberapa kali dengan etanol sejuk untuk menghilangkan kekotoran yang melekat pada permukaan kristal.
04
5.
Keringkan produk kristal dalam pengering kepada berat tetap untuk mendapatkan tulenTropisetron hidroklorida.
05
Alpha tropinol (Kekotoran III)
Uji mengikut Kromatografi Lapisan Nipis (Peraturan Am 0502).
Pelarut: Larutan metanol diklorometana (1:1).
Penyelesaian ujian: Ambil 0.2g produk ini, timbangkannya dengan tepat, dan tambah 5mL pelarut dengan tepat untuk melarutkannya.
Penyelesaian rujukan: Ambil jumlah bahan rujukan alfa tokoferol yang sesuai, timbang dengan tepat, larutkan dalam pelarut, dan cairkan secara kuantitatif untuk menyediakan larutan yang mengandungi 0.2mg setiap 1mL.
Keadaan kromatografi: Silika gel GF254 plat lapisan nipis-digunakan, dan larutan ammonia pekat metanol diklorometana (40:60:5) digunakan sebagai agen pembangun.
Penyelesaian kesesuaian sistem: Ambil jumlah bahan rujukan tropisetron hidroklorida dan bahan rujukan alfa tropinol yang sesuai, larutkan dan cairkannya dalam pelarut untuk menyediakan larutan campuran yang mengandungi 40mg tropisetron hidroklorida dan 0.2mg alfa tropinol setiap 1mL.
Kaedah pengukuran: Sedut dengan tepat 10 µ L larutan ujian, larutan rujukan, dan larutan kesesuaian sistem, masing-masing ke atas plat lapisan nipis yang sama, buka, keringkan udara, dan sembur dengan larutan ujian kalium iodida bismut untuk pembangunan warna.
Keperluan kesesuaian sistem: Penyelesaian kesesuaian sistem harus menunjukkan dua tempat yang dipisahkan sepenuhnya.
Had: Jika larutan ujian menunjukkan bintik-bintik kekotoran alpha tropinol, warnanya tidak boleh lebih gelap (0.5%) berbanding dengan tempat utama larutan kawalan.
-isomer (kekotoran IV)
Tentukan mengikut kaedah kromatografi cecair berprestasi tinggi-(Peraturan Am 0512).
Penyelesaian ujian: Ambil produk ini, timbang dengan tepat, larutkan dalam fasa mudah alih, dan cairkan secara kuantitatif untuk menyediakan larutan yang mengandungi kira-kira 1mg setiap 1mL.
Penyelesaian rujukan: Ambil jumlah bahan rujukan isomer - yang sesuai bagi tropisetron hidroklorida, timbang dengan tepat, larutkannya dalam fasa mudah alih dan cairkan secara kuantitatif untuk menyediakan larutan yang mengandungi lebih kurang 1 µ g setiap 1mL.
Penyelesaian kesesuaian sistem: Ambil jumlah piawai rujukan tropisetron hidroklorida dan piawai rujukan isomer beta yang sesuai bagi tropisetron hidroklorida, larutkan dan cairkannya dalam fasa mudah alih untuk menyediakan larutan campuran yang mengandungi 1mg dan 1 µg setiap 1mL, masing-masing.
Keadaan kromatografi: Menggunakan gel silika terikat octadecylsilane sebagai pengisi, larutan penimbal fosfat (6.8g kalium dihidrogen fosfat, dilarutkan dalam 500mL air, 5mL trietilamin, dicairkan kepada 1000mL dengan air, diselaraskan kepada pH 3.5 dengan asid fosfat ({5}0}) {3}0. fasa mudah alih, panjang gelombang pengesanan 284nm, isipadu suntikan 20 µ L.
Keperluan Kebolehgunaan Sistem: Dalam kromatogram penyelesaian kebolehgunaan sistem, nombor plat teori yang dikira berdasarkan puncak toransetron hendaklah tidak kurang daripada 2000, dan darjah pemisahan antara puncak toransetron dan puncak isomer - hendaklah memenuhi keperluan.
Had: Jika terdapat puncak kromatografi dalam kromatogram larutan sampel ujian dengan masa pengekalan yang sama seperti isomer -, kawasan puncak hendaklah dikira mengikut kaedah standard luaran dan tidak boleh melebihi 0.1%.
Kaedah pengukuran: Ukur dengan tepat penyelesaian ujian dan penyelesaian kawalan, suntikkannya ke dalam kromatografi cecair secara berasingan, dan rekod kromatogram.
Cool tags: tropisetron hydrochloride cas 105826-92-4, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual