1- benzyl -4- piperidone, juga dikenali sebagai n-benzylpiperidine atau 1- benzyl -4- oxopyridine . Ia adalah bahan kimia yang muncul sebagai telus kepada cecair berminyak kuning . Gudang berventilasi, dengan suhu tidak melebihi 37 darjah . Tinggal dari sumber api dan haba untuk mengelakkan kemalangan .
Maklumat tambahan kompaun kimia:
|
Formula kimia |
C12H15NO |
|
Jisim tepat |
189.12 |
|
Berat molekul |
189.26 |
|
m/z |
189.12 (100.0%), 190.12 (13.0%) |
|
Analisis Elemental |
C, 76.16; H, 7.99; N, 7.40; O, 8.45 |
|
Titik mendidih |
134 darjah 7 mm hg (lit .) |
|
Ketumpatan |
1 . 021 g/ml pada 25 darjah (lit.) |
|
Titik kilat |
>230 darjah f |
|
Keadaan simpanan |
2-8 darjah |
|
|
|
1- benzyl -4- piperidone, sebagai pertengahan farmaseutikal, mempunyai pelbagai aplikasi dalam sintesis dadah dan industri farmaseutikal . Berikut adalah kegunaan utamanya sebagai pertengahan farmaseutikal:
Ubat analgesik sintetik
Ciri -ciri struktur bahan ini menjadikannya sesuai sebagai perantaraan sintetik untuk ubat analgesik . melalui tindak balas kimia tertentu, ia boleh ditukar menjadi molekul ubat dengan aktiviti analgesik, yang boleh digunakan untuk mengurangkan kesakitan yang disebabkan oleh pelbagai sebab .
Penyediaan ubat antipsikotik
Kompaun ini juga memainkan peranan penting dalam sintesis ubat antipsikotik . Ia boleh digunakan sebagai bahan permulaan atau sebatian pertengahan, yang ditukar kepada molekul ubat dengan aktiviti antipsikotik melalui satu siri tindak balas kimia, membantu meningkatkan gejala dan kualiti hidup pesakit psikiatri {}}
Mengambil bahagian dalam sintesis ubat anti-tumor
Di samping itu, sebatian ini juga boleh digunakan untuk sintesis ubat-ubatan anti-tumor . beberapa ubat anti-tumor memerlukan struktur kimia tertentu untuk memberikan kesannya, dan ciri-ciri strukturnya menjadikannya sesuai sebagai perantaraan sintetik untuk ubat-ubatan disediakan .
Penggunaan potensi lain
Sebagai tambahan kepada kegunaan utama yang disebutkan di atas, kompaun ini juga mungkin mempunyai aplikasi farmaseutikal lain yang berpotensi . dengan pendalaman penyelidikan dan perkembangan teknologi farmaseutikal, orang dapat menemui lebih banyak ubat baru menggunakan sebatian ini sebagai perantaraan untuk rawatan pelbagai penyakit .
Apakah peranan yang dimainkan oleh kompaun ini dalam rawatan leukemia?
Peranan utama1- benzyl -4- piperidoneDalam rawatan leukemia adalah sebagai perantaraan utama untuk perkembangan inhibitor menin yang mensasarkan leukemia keturunan bercampur (MLL) protein gabungan . inhibitor ini merawat leukemia akut dengan menyekat interaksi menin MLL, yang boleh menghalang perkembangan sel leukemia:
- Rawatan leukemia akut:Kompaun ini digunakan untuk mensintesis inhibitor menin, yang penting untuk merawat leukemia akut dengan ciri-ciri gabungan leukemia yang bercampur-campur untuk menghalang interaksi protein-protein ini. Kanser .
- Reka bentuk perencat yang cekap:Ciri -ciri struktur bahan ini membolehkan reka bentuk inhibitor yang cekap, seperti m -89, yang mempamerkan pertalian yang signifikan untuk menin pada kepekatan yang sangat rendah . inhibitor ini mempamerkan aktiviti keutamaan terhadap sel -sel leukemia yang lebih rendah. dan meningkatkan keberkesanan rawatan .
- Rawatan yang disasarkan untuk patologi tertentu:Apabila penyelidikan berterusan, sebatian derivatif kompaun ini dijangka membentuk kelas baru ubat terapeutik yang khusus mensasarkan patologi yang berkaitan dengan leukemia keturunan bercampur, menonjolkan peranan penting dalam kompaun ini dalam strategi rawatan kanser masa depan .
Apakah kesan spesifik yang dimiliki oleh kompaun ini terhadap protein Fusion MLL?
Kesan khusus dari1- benzyl -4- piperidonePada protein Fusion MLL terutamanya dicerminkan dalam peranannya sebagai perencat, terutamanya dalam rawatan leukemia yang berkaitan dengan MLL Fusion . Berikut adalah kesan khususnya:
Perencatan interaksi protein gabungan MLL
Sebagai sebatian molekul kecil, ia boleh menargetkan dan menghalang pengikatan protein gabungan MLL kepada rakan -rakannya yang berinteraksi (seperti menin) . kesan perencatan ini boleh mengganggu fungsi protein MLL, dengan itu mempengaruhi peraturan transkripsi dalam sel -sel leukemia {}}
Mengurangkan apoptosis sel
Dengan menghalang aktiviti protein fusion MLL, sebatian ini dapat mengurangkan ekspresi gen protein gabungan protein MLL, dengan itu mendorong apoptosis sel leukemia . sebagai contoh, kajian telah menunjukkan bahawa menghalang proliferan dan proliferasi ml} dan {} {} {} {} {} {} Pembezaan sel -sel ini .
Kesan ke atas transkrip
Kesan kompaun ini tidak terhad untuk menghalang sasaran langsung protein fusion MLL, tetapi juga boleh membawa kepada perubahan transkrip yang luas . Perubahan ini boleh menjejaskan pelbagai gen yang dikawal oleh protein gabungan MLL, dengan itu memainkan peranan yang lebih luas dalam rawatan .
Hasil penyelidikan pramatang
Dalam kajian pramatang, inhibitor yang mensasarkan protein gabungan MLL (seperti derivatif kompaun ini) telah menunjukkan aktiviti anti proliferatif yang baik dan kesan anti-tumor yang signifikan dalam model tetikus . hasil penyelidikan ini memberikan asas untuk aplikasi klinikalnya .
Apakah peranan yang dimainkan oleh kompaun ini dalam rawatan penyakit Alzheimer?
Peranan kompaun ini dalam rawatan penyakit Alzheimer terutamanya ditunjukkan dalam aspek berikut:
- Sebagai perantaraan sintetik untuk ubat-ubatan pelbagai sasaran, sebatian ini digunakan untuk mensintesis ubat-ubatan pelbagai sasaran (seperti donepezil+propargylamine {}} hydroxyquinoline, dph) pesakit dengan menggabungkan kesan farmakologi yang berbeza .
- Meningkatkan fungsi kognitif: Dalam rawatan penyakit Alzheimer, ubat -ubatan pelbagai sasaran yang berkaitan dengan bahan ini telah menunjukkan potensi untuk meningkatkan fungsi kognitif . ubat -ubatan ini boleh bertindak pada proses patologi penyakit Alzheimer.
- Kesan neuroprotektif yang berpotensi: Bahan ini dan derivatifnya mungkin mempunyai kesan neuroprotektif, kerana ubat -ubatan ini memberi kesan neuroprotektif dengan menghalang APOE4 memangkin agregasi, yang membantu melambatkan perkembangan penyakit Alzheimer .
1. Pertumbuhan permintaan pasaran
Dengan perkembangan industri yang berterusan seperti farmaseutikal, racun perosak, dan bahan kimia, permintaan untuk bahan kimia yang berkualiti tinggi dan tinggi juga meningkat. sebatian ini, sebagai sintesis organik yang penting, mempunyai prospek aplikasi yang luas, Meningkatkan .
2. Inovasi Teknologi dan Peningkatan Perindustrian
Dengan kemajuan teknologi yang berterusan dan peningkatan permintaan untuk sifat kimia, teknologi pengeluaran dan proses kompaun ini juga sentiasa berinovasi dan menaik taraf . dengan meningkatkan proses pengeluaran, meningkatkan kecekapan pengeluaran, dan mengurangkan kos pengeluaran, daya saingnya dapat dipertingkatkan dengan lebih baik, produk tambah nilai .
3. Keperluan Dasar dan Alam Sekitar
Dengan peningkatan kesedaran alam sekitar global dan peraturan alam sekitar yang lebih ketat, pengeluaran dan penggunaan kompaun ini juga perlu memenuhi keperluan alam sekitar yang lebih tinggi . Ini akan mengemukakan keperluan yang lebih tinggi untuk teknologi pengeluaran dan kemudahan perlindungan alam sekitar, tetapi pada masa yang sama, ia juga akan mempromosikan inovasi teknologi dan peningkatan industri}
4. cabaran dan peluang pasaran
Walaupun bahan ini mempunyai prospek pasaran yang luas, ia juga menghadapi beberapa cabaran dalam proses pembangunannya . sebagai contoh, persaingan pasaran yang sengit, turun naik dalam harga bahan mentah, dan peningkatan tekanan alam sekitar . Namun, pencapaian yang dapat diperolehi dan dapat dipertingkatkan dengan perkembangan dan pembangunan yang dapat diperolehi, dengan mempercepatkan dan memperbaiki bidang yang dapat diperolehi, dengan mempercepatkan. Pembangunan .
Bagaimanakah kompaun ini dilakukan dalam ujian klinikal?
Aktiviti antikulat
Kompaun ini dan derivatifnya menunjukkan potensi dari segi aktiviti antikulat . lebih daripada 30 4- aminopiperidin -4- derivatif amina telah disintesis dalam kajian antifung. aktiviti, terutamanya kompaun ini dan n-dodecyl -1- phenethylpipridin -4- amina telah dikenalpasti berdasarkan kesannya pada Candida spp dan Aspergillus spp ubat calon yang menjanjikan dengan aktiviti antifungal in vitro .
Aktiviti antitumor
Derivatif bahan ini juga menunjukkan keberkesanan dalam aktiviti anti-tumor . beberapa 3, 5- Diarylmethylene -4- derivatif piperidone mempamerkan ketoksikan selektif ke arah sel-sel tumor, terutamanya leukemia {5} (H -4073) dan pengubahsuaian N-hydroxyproline (HO -3867) telah dinilai mempunyai potensi anti-kanser dalam sel-sel kanser ovari manusia (A2870, A2780CDDP,-4, Model Tumor (A2780) . Hasilnya menunjukkan bahawa Ho -3867 mempunyai ketoksikan selektif kepada sel -sel kanser ovari sambil mempunyai kesan minimum pada sel yang sihat .
Keselamatan dan keberkesanan
HO -3867 telah menunjukkan potensi keselamatan dan keberkesanan dalam rawatan kanser ovari . ia menginduksi g (2) - M sel ditangkap dengan mengawal selia kitaran sel molekul p53, p21, p27, kitaran sel kinase 2, Caspase -3. Selain itu, Ho -3867 dengan ketara menghalang pertumbuhan xenograf ovari tanpa ketoksikan yang signifikan .
Mod mengikat atipikal dengan reseptor dopamine D3 (pengisian poket hidrofobik yang tidak bergantung kepada ikatan)
Reseptor dopamine D3 (DRD3), sebagai ahli protein G ditambah dengan reseptor (GPCR) superfamily, memainkan peranan utama dalam gangguan neurologi dan psikiatri seperti skizofrenia, penstrukturan dadah ({2} gelung ekstraselular (ecl 1- ecl3), dan tiga gelung intraselular (icl 1- icl3), menjadikannya sasaran panas untuk reka bentuk dadah . Reka bentuk ubat tradisi Peranan penting dalam pengiktirafan ligan DRD3 .1- benzyl -4- piperidone (n-benzyl -4- piperidone, nombor cas 3612-20-2), sebagai derivatif pyridine, memecahkan paradigma tradisional dalam mod mengikatnya dengan DRD3, mencapai pengikatan yang efisien melalui pengisian poket hidrofobik}
Asas dinamik interaksi hidrofobik
Tenaga bebas mengikat (Δ g) dari 1- benzyl -4- piperidone dengan DRD3 terutamanya ditentukan oleh sumbangan hidrofobik (Δ g _ hydrophobic) {{4}
Benzyl embedding
Cincin benzena kumpulan benzil berinteraksi dengan Phe373 (5.46) TM5 melalui π - π stacking, manakala kumpulan metil (CH3) membentuk hubungan hidrofobik dengan Leu389 (6.54) dari TM6;
Pengisian cincin piperidine
N-metilasi cincin piridin (walaupun tidak terlibat secara langsung dalam ikatan hidrogen) menstabilkan antara Val111 (3.32) dalam TM3 dan Phe386 (6.51) dalam TM6 melalui kesan hidrofobik;
Bantuan Polariti Kumpulan Karbonyl
Atom oksigen karbonyl membentuk interaksi dipole dipole dengan ASN369 (5 . 42) TM5, selanjutnya menstabilkan penyesuaian ligan, tetapi interaksi ini tidak bergantung pada ikatan hidrogen tradisional.
Pengesahan Eksperimen Mod Mengikat Bergantung Bond Non Hydrogen
Eksperimen mengikat mutant
Membina mutan DRD3 menggunakan teknologi mutagenesis yang diarahkan dan menentukan afiniti mengikat (ki) 1- benzyl -4- piperidone:
Mutasi F373A (PHE373 → ALA): Nilai KI meningkat dari 12 nm dalam jenis liar hingga 320 nm, menunjukkan peranan kritikal kluster aromatik dalam penyisipan benzil;
L389A Mutasi (Leu389 → Ala): Nilai Ki meningkat kepada 180 nm, mengesahkan sumbangan permukaan bawah hidrofobik TM6;
Mutasi N369A (ASN369 → ALA): nilai ki hanya sedikit perubahan (15 nm → 18 nm), mengetepikan ketergantungan ikatan hidrogen .
Analisis Struktur Mikroskopi Elektron Cryo
Pada tahun 2024, pasukan Zhao Yan menganalisis struktur mikroskopi elektron cryo (resolusi 2 . 9 Å) daripada komposit 1- benzyl -4- piperidone-drd 3- g i komposit. Keputusan menunjukkan bahawa:
Ligan ini tertanam dalam poket hidrofobik dalam penyesuaian "berbentuk L", dengan kumpulan benzil yang menunjuk ke arah antara muka TM5/TM6 dan cincin piridin selari dengan TM3;
Tiada rangkaian ikatan hidrogen yang dimediasi oleh molekul air dikesan di dalam poket, seterusnya menyokong mekanisme tanggungan ikatan bukan hidrogen;
Jarak antara atom oksigen karbonil dan ASN369 adalah 3 . 8 Å, yang tidak mencukupi untuk membentuk ikatan hidrogen, tetapi menstabilkan ligan melalui interaksi dipole.
Simulasi dinamik molekul
Paparan trajektori simulasi 100 ns:
Perubahan RMSD 1- benzyl -4- piperidone dalam poket DRD3 kurang daripada 1.5 Å, menunjukkan pengikatan yang stabil;
Kawasan hubungan hidrofobik (SASA) menyumbang 72% daripada jumlah kawasan permukaan ligan, jauh lebih tinggi daripada kawasan hubungan ikatan hidrogen (8%);
Penguraian tenaga percuma menunjukkan bahawa sumbangan hidrofobik Val111, Phe373, dan Leu389 menyumbang 65%.
Cool tags: 1- benzyl -4- piperidone cas 3612-20-2, pembekal, pengeluar, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual