5-Bromo-7-azaindole CAS 183208-35-7

1. Perantaraan teras dalam sintesis ubat anti-tumor
Kegunaan industri yang paling penting dan teras adalah sebagai perantara sintetik untuk perencat BRAF Virofenib. Velocitinib dibangunkan bersama oleh Roche dan Plexxikon di Amerika Syarikat. Ia telah diluluskan oleh FDA pada tahun 2011 dan dipasarkan di bawah jenama Zelboraf. Ia adalah ubat sasaran pertama yang diluluskan untuk melanoma mutan BRAF V600E, mengubah sepenuhnya landskap rawatan untuk melanoma lanjutan. Dalam laluan sintetik Virofenib, atom brominnya digantikan dengan pelbagai kumpulan aril, heteroaromatik atau amino melalui tindak balas gandingan silang bermangkin paladium seperti gandingan Suzuki, aminasi Buchwald Hartwig atau gandingan Sonogashira, dengan itu membina struktur rantaian aril 7-azaindole utama dalam molekul Virofenib.

Sebagai tambahan kepada Virofenib, ia juga merupakan perantara sintetik yang penting untuk perencat selektif BCL-2 ABT-199, juga dikenali sebagai Venetoclax. Venetoclax, dibangunkan bersama oleh AbbVie dan Genentech, telah diluluskan oleh FDA pada 2016 di bawah nama dagangan Venclexta. Ia adalah perencat protein BCL-2 pertama yang digunakan untuk merawat leukemia limfositik kronik dan leukemia myeloid akut. Dalam sintesis ABT-199, farmakofor utama juga diperkenalkan melalui tindak balas gandingan atom bromin, yang merupakan salah satu blok permulaan untuk pembinaan keseluruhan rangka molekul. Di samping itu, ia telah digunakan secara meluas dalam sintesis calon ubat baru seperti perencat laluan isyarat sel PP121 dan perencat LKB1 atau AAK1.

2. Blok sejagat untuk ubat perencat protein kinase
Azaindole, juga dikenali sebagai 7-azaindole, adalah perancah ubat penting yang diiktiraf dalam bidang kimia perubatan, juga dikenali sebagai perancah istimewa. Strukturnya sangat serupa dengan bes purin dan boleh mensimulasikan mod pengikatan antara ATP dan kinase, menjadikannya digunakan secara meluas dalam reka bentuk perencat protein kinase. 5-bromo-7-azindole, sebagai terbitan terbrominasi Azaindole, mempunyai atom bromin ke-5 sebagai tapak yang ideal untuk pengubahsuaian kepelbagaian struktur. Dengan memperkenalkan substituen yang berbeza di tapak ini, pertalian mengikat dan selektiviti molekul ke poket aktif kinase boleh dikawal secara sistematik.

Penyelidikan telah mengesahkan bahawa derivatif yang disintesis daripadanya mempamerkan aktiviti perencatan yang ketara terhadap pelbagai sasaran. Dalam bidang neurosains, derivatifnya telah dibangunkan sebagai modulator alosterik positif bagi 7-reseptor asetilkolin nikotinik, seperti yang diperincikan dalam Jurnal Kimia Perubatan Eropah 2021. Dalam bidang anti jangkitan, derivatifnya mempunyai-aktiviti perencatan spektrum luas terhadap pelbagai kinase tyrosine dan kinase serin atau treonin, yang telah disahkan oleh berbilang penyaringan pemprosesan tinggi. Dalam bidang antivirus, paten Universiti Xiamen yang diterbitkan pada 2021 melaporkan bahawa derivatifnya mempunyai aktiviti anti coronavirus. Oleh itu, ia dipuji oleh ahli kimia perubatan sebagai kunci utama kepada pembangunan ubat perencat protein kinase.

3. Reagen biokimia untuk penyelidikan sains hayat
5-Bromo-7-azindole, sebagai reagen biokimia, mempunyai aplikasi yang luas dan mendalam dalam penyelidikan asas sains hayat. Dalam kajian laluan isyarat selular, ia digunakan sebagai probe molekul kecil untuk menyiasat lata isyarat kinase. Rangka indole nitrogennya boleh mengikat secara kompetitif pada tapak pengikat ATP, mendedahkan nod utama dalam transduksi isyarat. Dalam biologi struktur protein, ia digunakan sebagai ligan penghabluran bersama untuk menguraikan struktur tiga dimensi kinase, dan atom brominnya boleh digunakan untuk analisis fasa atom berat, membantu penyelidik mendapatkan struktur kristal protein resolusi tinggi.

Dalam biologi kimia, penyelidik menggunakan sifat bahawa atom bromin boleh ditukar menjadi kumpulan berfungsi kimia klik seperti azida dan alkuna untuk mensintesis probe aktif untuk pelabelan dan menjejaki perubahan dinamik protein sasaran dalam sel. Dalam-pemeriksaan ubat yang berdaya maju tinggi, perpustakaan kompaun berdasarkan 5-bromo-7-azindole telah menjadi alat standard untuk penemuan kompaun plumbum ubat oleh syarikat farmaseutikal dan institusi akademik utama kerana tindak balas gandingan yang cekap dan kesesuaian untuk kimia gabungan. Derivatifnya telah terbukti menghalang aktiviti pelbagai protease, dengan itu mempunyai potensi nilai biologi dan perubatan, dan digunakan secara meluas dalam penyelidikan perubatan.

5. Faktor pengawalseliaan isyarat dalam penyelidikan rintangan penyakit tumbuhan
Ini adalah sedikit-penggunaan bahan tersebut tetapi sangat bernilai dari segi akademik. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa laluan isyarat bagi5-bromo-7-azaindoleboleh mengawal pertumbuhan tumbuhan dan tindak balas rintangan serangga yang dimediasi oleh protein Harpin inducer. Protein Harpin ialah sejenis elastin yang dirembeskan oleh bakteria patogen tumbuhan, yang boleh mencetuskan tindak balas hipersensitiviti dan rintangan sistemik yang diperolehi dalam tumbuhan.

Dalam proses rintangan penyakit tumbuhan, ia memainkan peranan pengawalseliaan utama pada nod kritikal.

Ia boleh bertindak balas kepada isyarat jasmonik dan etilena, dan merupakan faktor utama dalam kesan sinergi antara jasmonik dan etilena. Dari segi rintangan patogen, ia mengawal rintangan tumbuhan terhadap patogen saprofit dan mempunyai kesan pengawalseliaan yang positif terhadap rintangan bakteria tumbuhan. Dari segi pertumbuhan dan perkembangan, ia secara sinergi mengawal pertumbuhan dan perkembangan tumbuhan serta rintangan kepada patogen dengan asid jasmonik. Penemuan ini menyediakan sasaran molekul baru untuk pembangunan pengaktif imun tumbuhan baharu, yang mempunyai prospek aplikasi pertanian yang ketara dan dijangka mengurangkan penggunaan racun perosak dan menggalakkan pembangunan pertanian hijau.

6. Bahan Pembawa Racun Perosak dan Hidrogel
Ia telah menunjukkan prospek aplikasi yang luar biasa dalam bidang pelepasan-perlahan racun perosak dan biobahan. Dari segi pelepasan perlahan racun perosak, pembawa berdasarkannya mempunyai prestasi pelepasan perlahan racun perosak yang baik, boleh melaraskan ketumpatan rangkaian hidrogel, mengawal pergerakan haba dan kadar pertukaran permukaan molekul racun perosak, supaya mencapai pelepasan racun perosak-jangka panjang dan stabil. Dalam aspek hidrogel antibakteria, penyelidik telah menyediakan hidrogel pintar dengan keupayaan antibakteria dan angiogenesis dengan memaut-berbilang lengan polietilena glikol beralkilasi tioalkilasi dan 5-bromo-7-azaindole dan memuatkan ferramine.

Ia menunjukkan potensi besar dalam bidang pembalut luka dengan menggunakan ciri-ciri dinamik ikatan penyelarasan sulfur perak dan kesan antibakteria ion perak. Dalam aspek gel hemostatik, selepas pengenalan produk ini, bahan boleh mengekalkan keupayaan pengedap agen hemostatik kepada persekitaran lembap dan tisu sukan, sangat mempercepatkan kelajuan pempolimeran, dengan berkesan mengelakkan bahan daripada rosak oleh darah sebelum membentuk gel pelekat, dan menyediakan pilihan bahan baru untuk ubat kecemasan.