RU 58841ialah antagonis reseptor androgen khusus atau anti-androgen, juga dikenali sebagai PSK3841 atau HMR3841. Ia tergolong dalam kategori anti-androgen bukan steroid dan digunakan terutamanya sebagai rawatan topikal untuk jerawat, alopecia androgenetik (kebotakan corak lelaki), dan hirsutisme (pertumbuhan rambut yang berlebihan pada wanita). Kompaun ini pada mulanya dibangunkan pada tahun 1980-an oleh penyelidik yang meneroka terapi penyekat androgen. Ia mempunyai nama kimia 4-(1-(4-hydroxybutyl)-5,5-dimetil-2,4-dioxopyrrolidin{ {14}}yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitril. Ia biasanya tersedia dengan tahap ketulenan melebihi 98% hingga 99%, menjadikannya sesuai untuk penyelidikan dan aplikasi terapeutik tertentu. Keadaan penyimpanan yang disyorkan adalah pada -20 darjah untuk pemeliharaan jangka panjang (sebagai serbuk) atau pada 2-4 darjah untuk tempoh yang lebih pendek. Penyelesaian terlarut hendaklah disimpan pada -20 darjah sehingga enam bulan. Ia larut dalam DMSO (dimetil sulfoksida) pada kepekatan 10 mM.
|
|
|
|
Formula Kimia |
C17H18F3N3O3 |
|
Misa tepat |
369.13 |
|
Berat Molekul |
369.34 |
|
m/z |
369.13 (100.0%), 370.13 (18.4%), 371.14 (1.6%), 370.13 (1.1%) |
|
Analisis Unsur |
C, 55.28; H, 4.91; F, 15.43; N, 11.38; O, 13.00 |
Kaedah Sintesis
Penyediaan bahan mentah: Bahan mentah untuk mensintesis RU58841 termasuk fenol, asid kloroasettik, natrium hidroksida, dll. Bahan mentah ini perlu disediakan dalam perkadaran tertentu dan memastikan ketulenannya memenuhi keperluan.
Keadaan tindak balas: Tindak balas sintetik biasanya dijalankan dalam pelarut organik seperti metanol, etanol, dll. Suhu dan masa tindak balas dioptimumkan mengikut keadaan tertentu untuk memastikan kelancaran tindak balas.
Proses sintesis: Pertama, fenol dan asid kloroasettik menjalani tindak balas pengesteran di bawah keadaan beralkali untuk menghasilkan fenol asetat. Kemudian, di bawah tindakan mangkin, fenol asetat dipekatkan dengan satu lagi perantara aktif untuk menjana prekursor RU58841. Akhirnya, prekursor ditukar kepada produk sasaran RU58841 melalui tindak balas pengurangan.
Selepas pemprosesan: Selepas sintesis selesai, produk perlu ditulenkan dan dihablurkan untuk menghilangkan kekotoran dan meningkatkan ketulenan produk. Kaedah penulenan biasa termasuk penghabluran semula, pengasingan kromatografi, dsb.
Sintesis biasanya bermula dengan 4-amino-2-(trifluoromethyl)benzonitril sebagai bahan permulaan. Daripada sebatian ini, satu siri tindak balas dijalankan untuk membentuk produk yang dikehendaki.
Langkah pertama melibatkan penukaran bahan permulaan, 4-amino-2-(trifluoromethyl)benzonitril, kepada isosianat yang sepadan menggunakan triphosgene (reagen biasa untuk tujuan ini). Tindak balas ini melibatkan anjakan kumpulan amino untuk membentuk kumpulan isosianat.
Hasil isosianat daripada langkah sebelumnya mengalami tindak balas sikloaddisi [3+2] dengan dipolarofil yang sesuai (sebatian yang mampu menjalani tindak balas jenis ini). Tindak balas ini menghasilkan pembentukan perantaraan heterosiklik, yang merupakan langkah penting dalam membina sistem cincin imidazolidine yang terdapat di dalamnya.
Perantaraan heterosiklik kemudiannya tertakluk kepada tindak balas N-alkilasi, biasanya dengan 4-hidroksibutil halida (cth, 4-bromobutan-1-ol) di bawah keadaan asas. Tindak balas ini memperkenalkan rantai alkil yang dikehendaki ke dalam cincin heterosiklik, seterusnya memajukan struktur ke arah produk akhir.
Langkah terakhir melibatkan menyahlindung mana-mana kumpulan pelindung yang tinggal (jika ada) dan memuktamadkan struktur untuk menghasilkanRU 58841. Ini mungkin melibatkan pengoksidaan atau transformasi lain untuk memastikan kumpulan berfungsi yang betul berada di tempatnya.
RU 58841, juga dikenali sebagai PSK-3841 atau HMR-3841, ialah antiandrogen bukan steroid yang telah mendapat minat yang ketara dalam bidang rawatan keguguran rambut. Dibangunkan pada awal 1990-an oleh saintis Perancis, sebatian ini telah dikaji secara meluas untuk potensinya untuk merawat pelbagai keadaan berkaitan androgen, termasuk alopecia androgenik (kebotakan corak lelaki), jerawat, dan hirsutisme. Berikut ialah gambaran keseluruhan terperinci tentang aplikasinya:
 |
 |
 |
Mekanisme Tindakan
Ia berfungsi dengan menyasarkan reseptor androgen, khususnya dengan menyekat pengikatan dihidrotestosteron (DHT), androgen yang kuat, kepada reseptor ini. DHT diketahui memainkan peranan penting dalam alopecia androgenik dengan menggalakkan pengecilan folikel rambut dan akhirnya keguguran rambut. Dengan menyekat akses DHT kepada reseptornya, ia secara berkesan menghentikan proses ini, membolehkan pertumbuhan semula rambut di kawasan yang terjejas.
Ujian & Penyelidikan Klinikal
Kajian Awal
Kajian awal terhadap haiwan, seperti hamster, tikus, dan tikus, menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam pertumbuhan semula rambut. Penemuan ini mencetuskan penyelidikan lanjut tentang potensi kompaun untuk kegunaan manusia.
Ujian Manusia
ProStraken, syarikat yang memperoleh hak tersebut, menjalankan ujian klinikal Fasa I dan Fasa II untuk menilai keberkesanan dan keselamatannya dalam merawat alopecia androgenik dan jerawat. Percubaan melibatkan penggunaan penyelesaian topikal 5% dan 2.5%, digunakan sekali sehari untuk tempoh yang lama.
Keputusan
Analisis selepas percubaan menunjukkan bahawa ia menghasilkan pertumbuhan rambut yang setanding atau lebih baik daripada yang dicapai dengan finasteride (antiandrogen oral yang biasa ditetapkan untuk keguguran rambut) selepas enam bulan rawatan.
Status & Ketersediaan Semasa
Kelulusan FDA
Walaupun hasil yang menjanjikan, ia masih belum mendapat kelulusan daripada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS untuk rawatan keguguran rambut kulit kepala. Oleh itu, ia tidak tersedia untuk preskripsi atau pembelian di kaunter di farmasi.
Akses
Walaupun ia boleh dibeli dalam talian di sesetengah negara, penggunaannya sebahagian besarnya masih tidak dikawal dan di luar label. Ramai pesakit yang mencari rawatan alternatif untuk keguguran rambut beralih kepadanya kerana keberkesanan yang dirasakan dan kesan sampingan yang lebih sedikit berbanding terapi tradisional.
Kesan Sampingan & Langkah Berjaga-jaga
Potensi Kesan Sampingan
Seperti mana-mana ubat, ia berpotensi menyebabkan kesan sampingan. Walaupun tidak didokumenkan dengan baik kerana kekurangan kelulusan FDA, kesan sampingan yang dilaporkan termasuk sakit dada, pening, keletihan, penurunan libido, disfungsi erektil, perubahan mood dan penglihatan kabur.
Langkah berjaga-berjaga
Oleh kerana sifat antiandrogeniknya, ia mungkin tidak sesuai untuk semua orang. Wanita hamil dan individu yang mempunyai keadaan kesihatan tertentu harus mengelak daripada menggunakan sebatian ini. Selain itu, adalah penting untuk berunding dengan profesional penjagaan kesihatan sebelum memulakan sebarang rawatan baharu, terutamanya yang belum diluluskan oleh agensi kawal selia.
Penyimpanan & Pentadbiran
Penyimpanan
Untuk mengekalkan potensinya, ia hendaklah disimpan di tempat yang sejuk dan gelap, sebaik-baiknya pada suhu di bawah -20 darjah . Setelah larut dalam pelarut, disyorkan untuk menggunakannya dalam masa sebulan untuk memastikan keberkesanan yang optimum.
Pentadbiran
Penggunaan topikal biasanya disyorkan, dengan dos antara 50 hingga 100 mg sehari, bergantung pada keperluan dan toleransi individu. Adalah penting untuk mengikuti arahan pengilang atau bimbingan profesional penjagaan kesihatan mengenai teknik penggunaan yang betul.
Secara ringkasnya,RU 58841adalah antiandrogen yang menjanjikan dengan aplikasi yang berpotensi dalam merawat alopecia androgen dan keadaan lain yang berkaitan dengan androgen. Walau bagaimanapun, kekurangan kelulusan FDA dan ketersediaan data yang terhad mengenai keselamatan dan keberkesanan jangka panjang memerlukan berhati-hati dalam penggunaannya. Kajian lanjut dan ujian klinikal adalah perlu untuk memahami sepenuhnya manfaat dan risiko yang berkaitan dengan kompaun ini.
Cool tags: ru58841 serbuk cas 154992-24-2, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual