BAM 15 Peptida

BAM 15 peptidaialah agen pembongkar proton mitokondria molekul kecil dengan struktur kimia yang unik. Nama kimianya ialah N5, N6 bis (2-fluorophenyl) - [1,2,5] oxadiazolo [3,4-b] pyrazine-5,6-diamine, dengan formula molekul C16H10F2N6O dan berat molekul tepat hingga 340.29 dalton. Molekul membentuk konformasi tiga dimensi dengan aktiviti pembawa proton melalui susunan khusus rangka pirazin fluorofenil dan oksadiazole. Formula struktur Canonical SMILES FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) terkonjugasi sistem ikatan hidrogennya penderma/penerima, yang membolehkannya mengikat secara khusus pada kecerunan proton membran dalam mitokondria dan mengawal metabolisme tenaga melalui proses pemfosforilasi oksidatif yang tidak bergandingan.

Dari segi sifat fizikal dan kimia, BAM15 mempamerkan keterlarutan bergantung kepada pelarut yang ketara. Data eksperimen menunjukkan bahawa keterlarutan molekul dalam dimetil sulfoksida (DMSO) boleh mencapai 75 mg/mL (220.40 mM), manakala keterlarutannya dalam air adalah di bawah 0.1 mg/mL, menunjukkan keadaan tidak larut sepenuhnya. Ciri ini memerlukan pembangunan perumusannya untuk menggunakan DMSO sebagai pelarut utama dan digabungkan dengan rawatan ultrasonik (ayunan ultrasonik di bawah keadaan mandi air 37 darjah) untuk meningkatkan kecekapan pembubaran. Keadaan penyimpanannya adalah terhad kepada -20 darjah dan penyimpanan gelap. Dalam bentuk serbuk, ia boleh disimpan secara stabil selama 3 tahun, manakala dalam bentuk larutan, ia boleh mengekalkan aktiviti selama 6 bulan pada -80 darjah.

 

Produk kami

 

BAM-15

BAM-15

BAM-15

Ceftifur{0}} COA

Sijil Analisis
Nama kompaun	BAM-15
CAS No.	210302-17-3
Gred	Gred farmaseutikal
Kuantiti	Disesuaikan
Standard pembungkusan	Disesuaikan
Pengeluar	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Lot No.	20250109001
MFG	12 Janke 2025
EXP	8 Janke 2029
Struktur
STANDARD UJIAN	GB/T24768-2009 Industri. Stnndard
item	Standard perusahaan	Hasil analisis
Penampilan	Serbuk putih atau hampir putih	Akur
Kandungan air	Kurang daripada atau sama dengan 4.5%	0.30%
Kerugian pada pengeringan	Kurang daripada atau sama dengan 1.0%	0.15%
Logam Berat	Pb Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm	N.D.
	Sebagai Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm	N.D.
	Hg Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm	N.D.
	Cd Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm	N.D.
Kesucian (HPLC)	Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0%	99.5%
Kekotoran tunggal	<0.8%	0.48%
Sisa pada penyalaan	<0.20%	0.064%
Jumlah kiraan mikrob	Kurang daripada atau sama dengan 750cfu/g	80
E. Coli	Kurang daripada atau sama dengan 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanol (oleh GC)	Kurang daripada atau sama dengan 5000ppm	400ppm
Penyimpanan	Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering pada suhu 20 darjah

Mekanisme tindakan dan kesan pengawalseliaan metabolik

1. Kesan pembongkaran mitokondria

 

Mekanisme teras bagiBAM 15 peptidaterletak pada peranannya sebagai pembawa proton, yang memutuskan hubungan gandingan antara potensi kinetik proton (PMF) dan sintesis ATP dengan membentuk saluran proton dalam membran dalam mitokondria. Eksperimen in vitro menunjukkan bahawa separuh kepekatan berkesan (EC50) molekul dalam L6 myoblasts ialah 270 nM, dan kekuatan tindakannya adalah setanding dengan agen penyatuan klasik FCCP, tetapi dengan tingkap tindak balas kepekatan yang lebih luas. Dalam julat dos 100 nM hingga 1 μ M, BAM15 boleh meningkatkan kadar penggunaan oksigen selular (OCR) dengan ketara kepada tahap FCCP; Dalam julat kepekatan tinggi 1 μ M hingga 50 μ M, keupayaannya untuk mengekalkan respirasi yang tidak bergandingan adalah jauh lebih baik daripada FCCP, dan ia tidak menyebabkan peningkatan dalam tahap spesies oksigen reaktif (ROS). Ciri ini berpunca daripada kecekapan pengaliran protonnya yang unik dan keupayaan pengawalan potensi membran, membolehkan BAM15 meningkatkan kadar metabolisme basal sambil mengelakkan kerosakan tekanan oksidatif yang disebabkan oleh agen penyatuan tradisional seperti DNP.

2. Membentuk semula metabolisme tenaga

 

Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa BAM15 boleh mengawal keseimbangan tenaga melalui pelbagai laluan. Dalam model tetikus obesiti akibat diet (DIO), campur tangan selama 8 minggu menghasilkan penurunan 35% dalam kandungan lemak badan, manakala jisim badan tanpa lemak (LBM) kekal stabil. Mekanisme peraturan metabolik termasuk:

Perubahan dalam keutamaan pengoksidaan substrat: menggalakkan laluan pengoksidaan asid lemak (FAO), menghalang aktiviti kompleks glikolisis piruvat dehidrogenase (PDH), dan mengalihkan sumber tenaga daripada karbohidrat kepada lipid;
Peningkatan biogenesis mitokondria: mendorong ekspresi peroksisom proliferator diaktifkan reseptor gamma co activator 1 alpha (PGC-1 alpha), meningkatkan nombor salinan DNA mitokondria dan aktiviti kompleks rantai pernafasan;
Adiposa coklat seperti pengaktifan fenotip: mendorong ekspresi uncoupling protein 1 (UCP1) dalam tisu adipos putih (WAT), menggalakkan pengawalseliaan program gen termogenik seperti PPAR dan CPT1.

3. Peningkatan sensitiviti insulin

 

Kesan pengawalseliaan BAM15 pada metabolisme glukosa dicerminkan dalam pembaikan laluan isyarat insulin. Dalam tikus diabetes db/db, pemberian berterusan selama 4 minggu mengurangkan glukosa darah berpuasa sebanyak 42%, tahap insulin sebanyak 30% dan meningkatkan dengan ketara kawasan di bawah keluk ujian toleransi glukosa (IPGTT) (AUC). Kajian mekanisme mendedahkan bahawa ia meningkatkan sensitiviti insulin melalui laluan berikut:

Pengambilan glukosa otot rangka: mengaktifkan laluan AMPK-AS160-GLUT4, menggalakkan translokasi GLUT4 membran;
Perencatan glukoneogenesis hepatik: penurunan regulasi phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) dan ekspresi glukosa-6-phosphatase (G6Pase);
Peraturan sitokin radang: Menghalang polarisasi makrofaj M1 dan mengurangkan rembesan sitokin pro-seperti TNF - dan IL-6.

Kemajuan dalam penyelidikan praklinikal dan kesan perlindungan pelbagai organ

1. Obesiti dan campur tangan sindrom metabolik

 

Dalam model tetikus DIO,BAM 15 peptidamempamerkan ciri terapeutik yang unggul berbanding ubat tradisional:

Pengurusan berat badan: Pada dos 0.1 mg/kg/d, campur tangan 12 minggu menghasilkan kadar perencatan penambahan berat badan sebanyak 58%, tanpa penindasan selera makan atau turun naik suhu;
Pembalikan hati berlemak: mengurangkan kandungan trigliserida hati sebanyak 67%, mengurangkan belon hepatosit dan penyusupan keradangan;
Pengoptimuman profil lipid: mengurangkan kadar kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C) dan asid lemak bebas (FFA) serum dengan ketara, sambil meningkatkan-kandungan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL-C) yang tinggi.

2. Kesan perlindungan buah pinggang

 

Kajian mengenai model kecederaan buah pinggang akut (AKI) telah menunjukkan bahawa prarawatan BAM15 boleh mengurangkan kecederaan iskemia-reperfusi (I/R) dengan ketara:

Penunjuk fungsi buah pinggang: tahap kreatinin plasma (Cr) dan urea nitrogen (BUN) masing-masing menurun sebanyak 52% dan 41%;
Penambahbaikan histopatologi: mengurangkan kawasan nekrosis tubular renal sebanyak 63%, menghalang penumpahan tepi berus tubul proksimal dan penyusupan sel imun;
Penerokaan mekanisme: Dengan mengaktifkan laluan STAT3 mitokondria, menghalang pemasangan inflammasom NLRP3, dan menggalakkan autofagi mitokondria untuk membersihkan mitokondria yang rosak.

3. Penyelenggaraan fungsi otot

 

Dalam model sarcopenia yang dikaitkan dengan penuaan, campur tangan BAM15 menunjukkan kesan anti atrofi:

Transformasi jenis gentian otot: Meningkatkan perkadaran gentian otot cepat jenis II sebanyak 18% dan meningkatkan pengecutan otot;
Peraturan homeostasis protein: Menghalang aktiviti sistem proteasom ubiquitin (UPS) yang dimediasi oleh faktor transkripsi FoxO dan mengurangkan degradasi rantai berat myosin (MyHC);
Kawalan kualiti mitokondria: menggalakkan keseimbangan gabungan pembelahan mitokondria, meningkatkan potensi membran mitokondria (Δ PSI m) dan kadar kawalan pernafasan (RCR).

BAM 15 peptida, sebagai agen pembongkaran mitokondria generasi baharu, telah menunjukkan prospek yang luas dalam rawatan penyakit metabolik melalui struktur kimia dan mekanisme tindakannya yang unik. Keupayaan pengawalseliaan berbilang{1}}nya tidak terhad kepada metabolisme tenaga, tetapi meluas kepada proses patologi seperti keradangan, tekanan oksidatif dan homeostasis protein. Walaupun transformasi klinikal masih menghadapi cabaran seperti pengoptimuman penyediaan dan pengesahan keselamatan, dengan penemuan teknologi penyampaian dan pendalaman penyelidikan perubatan translasi, BAM15 dijangka menjadi ubat utama untuk transformasi paradigma terapeutik penyakit metabolik, menyediakan penyelesaian inovatif untuk obesiti, diabetes, NAFLD dan penyakit lain.

TheBAM 15 Peptida(BAM15) menunjukkan keselamatan dan toleransi yang sangat baik dalam eksperimen haiwan. Analisis terperinci adalah seperti berikut:

Prestasi Keselamatan dalam Eksperimen Haiwan

01

Sitotoksisiti rendah

Pada kepekatan sehingga 50 μM, kadar kelangsungan hidup sel sel yang dirawat BAM15 adalah lebih tinggi daripada agen penyatuan tradisional FCCP (seperti yang ditunjukkan dalam eksperimen pembengkakan mitokondria, perkadaran kematian sel yang disebabkan oleh BAM15 adalah lebih rendah).

Eksperimen menunjukkan bahawa BAM15 merangsang kadar penggunaan oksigen (OCR) tanpa meningkatkan tahap spesies oksigen reaktif (ROS) dengan ketara, mengurangkan kerosakan tekanan oksidatif.

02

Perlindungan organ

Perlindungan buah pinggang: Dalam model kecederaan reperfusi akut-iskemia buah pinggang, tahap kreatinin plasma tikus yang dirawat dengan BAM15 berkurangan, nekrosis tubul renal berkurangan, halangan tiub proksimal dikurangkan dan penyusupan sel imun berkurangan.

Neuroprotection: Dalam tisu retina yang dibezakan iPS, BAM15 boleh melemahkan apoptosis yang disebabkan oleh pengangkutan dan mengurangkan risiko penyakit neurodegeneratif.

03

Keselamatan metabolik

Tiada turun naik suhu: Tidak seperti agen penyatuan tradisional seperti DNP, BAM15 tidak menyebabkan peningkatan atau penurunan suhu badan yang tidak normal pada dos berkesan.

Parameter darah kekal normal: Pentadbiran jangka panjang-tidak membawa kepada penanda ketoksikan yang tidak normal seperti rutin darah, fungsi hati dan buah pinggang.

Potensi Risiko dan Had

 

Separuh hayat-pendek

Dalam eksperimen haiwan, masa berkesan BAM15 dalam badan adalah terhad (seperti kesan ubat bertahan selama kira-kira 3-4 jam), dan pentadbiran yang kerap atau pengoptimuman formulasi diperlukan untuk mengekalkan keberkesanan.

Keselamatan manusia tidak diketahui

Walaupun tiada ketoksikan ketara ditemui dalam eksperimen haiwan, metabolisme manusia berbeza daripada haiwan, dan keselamatannya perlu disahkan melalui ujian klinikal (seperti kesan pada hati dan jantung selepas pentadbiran jangka-panjang).

Mekanisme tindakan yang kompleks

BAM15 bertindak melalui pelbagai laluan seperti pembongkaran mitokondria dan pengaktifan AMPK, dan mungkin berinteraksi dengan ubat lain, yang memerlukan penyelidikan lanjut.

1. Soalan: Apakah perbezaan asas antara BAM 15 dan agen pembongkaran mitokondria klasik (seperti DNP)?
Jawapan: Pemilihan sasaran. BAM 15 direka bentuk sebagai pembawa proton, tetapi kajian telah menunjukkan bahawa ia mempunyai selektiviti yang lebih tinggi untuk membran mitokondria dan kesan yang kurang ketara terhadap potensi membran. Ini bermakna ia mungkin lebih tepat dapat menggalakkan pengeluaran haba tanpa menjejaskan fungsi organel selular lain (seperti homeostasis kalsium retikulum endoplasma), bertujuan untuk mempunyai tingkap terapeutik yang lebih baik dan keselamatan secara teori.
2. Soalan: Adakah BAM 15 mempunyai kesan langsung pada tisu adiposa perang (BAT)?
Jawapan: Fungsi utama bukan untuk mengaktifkan BAT secara langsung. Mekanisme teras BAM 15 ialah pembongkaran kimia, yang melibatkan proton "bocor" merentasi membran mitokondria dalam, dengan itu menghilangkan tenaga dalam bentuk haba. Ia berfungsi terutamanya dalam tisu dengan kadar metabolisme oksidatif yang tinggi (seperti otot rangka, hati). Kesannya terhadap aktiviti BAT mungkin tidak langsung (seperti melalui perubahan dalam metabolisme tenaga keseluruhan), dan bukannya menyasarkan secara langsung BAT seperti yang berlaku dengan agonis reseptor 3-adrenergik.
3. Soalan: Apakah halangan terbesar yang menghalang penggunaan klinikal BAM 15 pada masa ini?
Jawapan: Dos-risiko bergantung kepada hipertermia. Ini adalah cabaran yang wujud untuk semua penyambung bahan kimia. Walaupun BAM 15 menunjukkan keselamatan yang lebih baik daripada DNP dalam model haiwan, tetingkap terapeutik antara dos berkesan dan dos yang menyebabkan terlalu panas (demam tinggi) masih perlu ditakrifkan dengan ketat pada manusia. Kawalan dos yang tepat dan pemantauan suhu adalah prasyarat mutlak untuk sebarang terjemahan klinikal yang berpotensi pada masa hadapan.

Cool tags: bam 15 peptida, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual