Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal bioglutide na-931 yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke borong pukal tinggi bioglutide na-931 untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Bioglutide NA-931, Dalam bidang rawatan penyakit metabolik, obesiti dan diabetes jenis 2 telah menjadi cabaran kesihatan awam global. Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia, lebih 650 juta orang di seluruh dunia terjejas akibat obesiti, dan dijangkakan bilangan orang yang berlebihan berat badan/obes akan melebihi 4 bilion menjelang 2035. Kaedah rawatan tradisional sukar untuk memenuhi keperluan klinikal disebabkan keberkesanan yang terhad dan pematuhan pesakit yang lemah, dan pembangunan pelbagai-agonis sasaran dan formulasi oral menjadi satu hala tuju utama. Dalam konteks ini, Bioglutide (NA-931) yang dibangunkan oleh Biomed Industries telah menjadi tumpuan dalam bidang rawatan penyakit metabolik kerana mekanisme pengaktifan reseptor empat kali ganda yang unik dan kelebihan pemberian oral.
1. Penamaan dan Klasifikasi Dadah
Bioglutide (NA-931) ialah ubat molekul kecil yang tergolong dalam kelas agonis reseptor empat kali ganda oral. Sasarannya termasuk reseptor glukagon (GCGR), reseptor somatostatin gastrik (GIPR), reseptor glukagon seperti peptida-1 (GLP-1R) dan reseptor faktor pertumbuhan-1 seperti insulin (IGF-1R). Ubat ini dibangunkan secara bebas oleh Biomed Industries dan bertujuan untuk mencapai peraturan metabolik yang lebih cekap melalui kesan sinergistik berbilang sasaran.
2. Latar Belakang dan Kepentingan Penyelidikan dan Pembangunan
Ubat rawatan penyakit metabolik tradisional tertumpu terutamanya pada sasaran tunggal, seperti GLP-1 agonis reseptor (seperti semaglutide), yang mempunyai kesan ketara dalam mengurangkan gula darah dan berat badan, tetapi penggunaan jangka-panjang mungkin membawa kepada kesan sampingan seperti kehilangan otot dan tindak balas gastrousus. Selain itu, kaedah pemberian suntikan mengehadkan pematuhan pesakit, terutama bagi pesakit yang takut jarum atau memerlukan rawatan jangka panjang. Pembangunan Bioglutide adalah berdasarkan andaian saintifik berikut:
Sinergi pelbagai sasaran:
Dengan mengaktifkan GCGR, GIPR, GLP-1R dan IGF-1R secara serentak, kesan fisiologi pelbagai hormon metabolik disimulasikan untuk mencapai keseimbangan antara metabolisme tenaga, peraturan selera makan, pecahan axunge dan perlindungan otot.
Kelebihan pentadbiran lisan:
Struktur molekul kecil menembusi batasan bioavailabiliti oral ubat peptida tradisional, meningkatkan penerimaan pesakit dan kesinambungan rawatan.
3. Pencapaian R&D
Percubaan klinikal Fasa I (NCT06615700) akan dilancarkan untuk menilai keselamatan, farmakokinetik (PK) dan farmakodinamik (PD) dos tambahan tunggal/berbilang dalam pesakit diabetes berlebihan berat badan/obes dan jenis 2.
Lancarkan percubaan klinikal Fasa II (NCT06564753) untuk menilai keselamatan dan keberkesanan rawatan 13 minggu untuk pesakit obes atau berat badan berlebihan dengan komplikasi metabolik.
Lancarkan percubaan terapi gabungan Fasa II/III (NCT06732245) untuk meneroka keberkesanan gabungan Bioglutide dan Tirzepatide dalam pesakit obes.
Data baris teratas Fasa II akan dikeluarkan pada persidangan saintifik ADA (American Diabetes Association), menunjukkan kesan penurunan berat badan yang ketara dan keselamatan yang baik.
Dedahkan data terperinci lebih lanjut pada mesyuarat EASD (Persatuan Eropah untuk Penyelidikan diabetes) untuk mengesahkan potensinya sebagai ubat calon untuk rawatan obesiti.
Bioglutide NA-931(selepas ini dirujuk sebagai NA-931) ialah agonis reseptor empat kali ganda molekul kecil oral yang membentuk kesan sinergistik berbilang-sasaran dalam pengawalan metabolik dengan mengaktifkan reseptor glukagon (GCGR) secara serentak, reseptor glukagon seperti peptida-1 (GLP-1R), reseptor peptida-1 (GLP-1R) perencatan gastrik dan reseptor peptida-1 (GIPRR) gastrik. Mekanisme tindakannya boleh diuraikan kepada empat modul teras berikut:
NA-931 mengaktifkan reseptor GLP-1 dalam nukleus arkuat hipotalamus, mencetuskan dua laluan isyarat saraf:Isyarat kenyang yang dipertingkatkan: mengaktifkan neuron pro melanocortinoprotein (POMC), menggalakkan pembebasan hormon perangsang alpha melanocyte (- MSH), mengaktifkan reseptor melanocortin-4 (Neuropeptida-4). (NPY)/agouti berkaitan protein (AgRP) aktiviti neuron, dengan itu mengurangkan rasa lapar.
Peraturan motilitas gastrousus: melambatkan kadar pengosongan gastrik, memanjangkan masa pengekalan makanan dalam perut, dan menyekat tingkah laku penyusuan melalui maklum balas mekanoreseptor. Pada masa yang sama menghalang peristalsis usus dan mengurangkan kadar penyerapan nutrien.
Kesan periferi termasuk:
Perlindungan beta matirx pankreas: merangsang rembesan insulin dalam cara yang bergantung kepada kepekatan glukosa sambil menghalang rembesan glukagon, meningkatkan rintangan insulin.
Perencatan pecahan axunge: Menghalang aktiviti lipase sensitif hormon (HSL) melalui laluan cAMP PKA, mengurangkan mobilisasi axunge.
Pengaktifan GIPR menghasilkan dua kesan metabolik:
Peraturan tisu adiposa:
Tisu adipos putih: mengawal rembesan adiponektin, meningkatkan pengoksidaan asid axunge, dan menghalang aktiviti enzim lipolitik.
Tisu adipos coklat: mengaktifkan ekspresi uncoupling protein-1 (UCP1) dan menggalakkan metabolisme termogenik.
Peraturan fungsi pulau kecil pankreas:
GLP-1 sinergistik meningkatkan rembesan insulin yang dirangsang glukosa (GSIS).
Menghalang apoptosis beta matirx dan menggalakkan pembiakan beta matirx.
Data klinikal menunjukkan bahawa pengaktifan GIPR boleh mengurangkan turun naik glukosa darah selepas makan sebanyak 37% dan mengurangkan sintesis trigliserida hati sebanyak 28%.
Pengaktifan GCGR: Peningkatan penggunaan tenaga
Pengaktifan reseptor glukagon mencetuskan laluan metabolik berikut:
Penukaran metabolisme hati:
Aktifkan laluan cAMP PKA CREB dan kawal selia ekspresi enzim glukoneogenik utama (PEPCK, G6Pase).
Menggalakkan pengoksidaan beta asid axunge dan meningkatkan pengeluaran badan keton.
Mobilisasi tenaga seluruh badan:
Merangsang sistem saraf simpatetik dan meningkatkan kadar metabolisme basal (BMR) sebanyak 12% -15%.
Menggalakkan pengambilan glukosa dalam tisu otot dan meningkatkan sensitiviti insulin.
Perlu diingat bahawa NA-931 boleh mengatasi kerosakan protein otot yang mungkin disebabkan oleh pengaktifan GCGR melalui kesan metabolik sintetik yang dihasilkan oleh pengaktifan IGF-1R. Dalam percubaan klinikal selama 12 minggu, kumpulan rawatan hanya mengalami penurunan 1.2% dalam jisim badan tanpa lemak, jauh lebih baik daripada ubat tradisional GLP-1 (dengan purata penurunan sebanyak 3.8%).
Pengaktifan reseptor insulin-seperti faktor pertumbuhan-1 menghasilkan mekanisme perlindungan tiga kali ganda:
Metabolisme sintesis otot:
Menggalakkan sintesis protein melalui laluan PI3K Akt mTOR dan menghalang degradasi protein yang dimediasi oleh sistem ubiquitin proteasome (UPS).
Meningkatkan pengaktifan matirx satelit otot dan menggalakkan penjanaan semula gentian otot.
Fleksibiliti metabolik yang lebih baik:
Mengatur ekspresi gen utama yang terlibat dalam biogenesis mitokondria (PGC-1, TFAM).
Meningkatkan aktiviti sistem oksidase asid axunge dan meningkatkan kecekapan penggunaan otot lipid.
Peraturan metabolisme tulang:
Menggalakkan pembezaan osteoblas, menghalang aktiviti osteoklas, dan mengekalkan ketumpatan tulang.
Dalam kumpulan dos 150mg, pengaktifan IGF-1R meningkatkan indeks jisim otot (SMI) sebanyak 0.8 kg/m² dan ketumpatan mineral tulang (BMD) sebanyak 1.7%, dengan berkesan mencegah sarcopenia dan osteoporosis semasa mengurangkan berat badan.
NA-931 mencapai peningkatan eksponen peraturan metabolik melalui mekanisme berikut:
Dialog silang laluan isyarat:
Isyarat cAMP yang diaktifkan oleh GLP-1R boleh meningkatkan rembesan adiponektin pengantara GIPR.
Laluan AMPK yang diaktifkan oleh GCGR boleh menguatkan isyarat mTORC1 IGF-1R.
Pengagihan kekhususan organisasi:
Ekspresi tinggi GCGR dalam hati mengutamakan tindak balas kepada keperluan mobilisasi tenaga.
Beta matirx pankreas sangat mengekspresikan GLP-1 R/GIPR, yang mengawal rembesan insulin dengan tepat.
Ekspresi tinggi IGF-1R dalam tisu otot mengekalkan homeostasis protein.
Pengoptimuman dinamik masa:
Pengaktifan GLP-1R membawa kepada perencatan pemakanan yang cepat (dalam masa 30 minit).
Pengaktifan GIPR mengawal metabolisme selepas makan (2-4 jam).
Pengaktifan GCGR/IGF-1R membawa kepada peningkatan metabolik berterusan selama 24 jam.
Keselamatan: Kelebihan dan Cabaran Reka Bentuk Berbilang Sasaran
Insiden kejadian buruk gastrousus (loya, cirit-birit, muntah) daripadaBioglutide NA-931adalah jauh lebih rendah daripada agonis reseptor GLP-1 tradisional (seperti 30% -40% semaglutide). Dalam percubaan Fasa II, kejadian loya dan cirit-birit dalam kumpulan dos tinggi ialah 7.3% dan 6.3%, kedua-duanya adalah ringan dan tidak mengakibatkan gangguan rawatan. Ini mungkin mendapat manfaat daripada:
Strategi peningkatan dos: Percubaan Fasa I mengguna pakai reka bentuk peningkatan dos tunggal/berbilang untuk mewujudkan toleransi secara beransur-ansur.
Sinergi pelbagai sasaran: Pengaktifan GIPR boleh menghalang tindak balas gastrousus yang disebabkan oleh pengaktifan GLP-1R yang berlebihan, manakala pengaktifan GCGR dan IGF-1R seterusnya menyuraikan tekanan pengawalseliaan metabolik.
Ubat tradisional mengurangkan berat badan sering menyebabkan kehilangan otot, manakala Bioglutide mencapai matlamat "mengurangkan berat badan tanpa kehilangan otot" dengan mengaktifkan IGF-1R. Dalam percubaan Fasa II, kumpulan dos tinggi mengekalkan jisim badan tanpa lemak yang stabil (dengan sedikit penurunan dalam kumpulan plasebo), dan ujian DXA tidak menunjukkan perubahan ketara dalam jisim otot. Ciri ini amat penting bagi pesakit obesiti warga emas, kerana ia boleh mengurangkan risiko jatuh dan kejadian patah tulang.
Reka bentuk berbilang-sasaran Bioglutide boleh mengimbangi peraturan glukosa darah:
Risiko rendah hipoglikemia: Rembesan insulin yang menggalakkan kesan GLP-1R dan GIPR adalah bergantung kepada glukosa dan hanya diaktifkan apabila paras glukosa darah meningkat, mengelakkan hipoglikemia.
Risiko hiperglikemia boleh dikawal: Pengaktifan GCGR mengekalkan paras glukosa darah melalui glukoneogenesis semasa hipoglikemia, tetapi kesan pemekaan insulin IGF-1R dan GLP-1R boleh menghalang hiperglikemia yang disebabkan oleh pengaktifan GCGR yang berlebihan.
Walaupun percubaan-jangka pendek tidak melaporkan isu keselamatan yang serius,-penggunaan jangka panjang agonis berbilang-sasaran masih memerlukan perhatian:
Penyahpekaan reseptor: Pengaktifan jangka panjang boleh menyebabkan penurunan regulasi reseptor, menjejaskan keberkesanan terapeutik.
Gangguan metabolik: Pengaktifan berlebihan IGF-1R boleh meningkatkan risiko kanser payudara dan kanser prostat (penyelidikan lanjut diperlukan).
Kesan kardiovaskular: Walaupun ujian fasa II telah menunjukkan peningkatan dalam tekanan darah dan lipid darah,-hasil kardiovaskular jangka panjang perlu disahkan oleh ujian fasa III.
Potensi pasaran obesiti dan diabetes jenis 2
Pasaran ubat obesiti global dijangka berkembang daripada $50 bilion pada 2025 kepada $100 bilion pada 2030, dengan kadar pertumbuhan tahunan kompaun sebanyak 15%. Pasaran diabetes jenis 2 juga mengekalkan pertumbuhan yang stabil, mencecah 80 bilion dolar AS pada tahun 2025. Bioglutide, dengan pentadbiran lisan dan pelbagai-kelebihan sasaran, dijangka menduduki bahagian pasaran dalam bidang berikut:
Rawatan obesiti:
Sebagai ubat lini pertama-, ia boleh menggantikan beberapa persediaan suntikan (seperti semaglutide dan ticacetamide).
Diabetes jenis 2:
Sebagai ubat rawatan gabungan, ia digunakan dalam kombinasi dengan metformin, perencat SGLT-2, dll. untuk meningkatkan kawalan glukosa darah dan pengurusan berat badan.
Sindrom metabolik:
Menyediakan pelan rawatan komprehensif untuk komorbiditi seperti hipertensi, hiperlipidemia dan hiperglikemia.
Strategi Pengkomersilan
Industri Biomed merancang untuk mengguna pakai strategi berikut untuk mempromosikan pengkomersilan Bioglutide:
Harga yang dibezakan:
Dihargakan lebih rendah daripada formulasi suntikan dan lebih tinggi daripada GLP tunggal{1}}1RA, menonjolkan keberkesanan kos.
Petunjuk pengembangan:
Beri keutamaan kepada perkembangan obesiti dan tanda diabetes jenis 2, kemudian terokai tanda yang berpotensi seperti steatohepatitis bukan alkohol (NASH) dan penyakit Alzheimer.
Kerjasama dan Keizinan:
Bekerjasama dengan syarikat farmaseutikal besar untuk mempercepatkan penembusan pasaran melalui rangkaian jualan mereka.
Bioglutide NA-931, sebagai agonis reseptor empat kali ganda oral pertama di dunia, mencapai kejayaan berbilang dimensi dalam pengawalan metabolik dengan mengaktifkan GCGR, GIPR, GLP-1R dan IGF-1R secara sinergistik. Data percubaan klinikal Fasa II mengesahkan kelebihan ketaranya dalam mengurangkan berat badan, kawalan glukosa darah dan perlindungan otot, dengan keselamatan yang baik. Walaupun keberkesanan dan keselamatan jangka panjang masih memerlukan pengesahan lanjut, Bioglutide telah menunjukkan potensi untuk menjadi "game changer" dalam bidang rawatan penyakit metabolik. Dengan promosi percubaan Fasa III dan pelaksanaan strategi pengkomersilan, Bioglutide dijangka menyediakan pilihan rawatan yang lebih selamat, berkesan dan mudah untuk pesakit obesiti dan diabetes jenis 2 di seluruh dunia, dan mentakrifkan semula piawaian rawatan untuk penyakit metabolik.
Cool tags: bioglutide na-931, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual