Met-Enkephalinamide, derivatif peptida yang aktif secara biologi, tergolong dalam keluarga peptida opioid yang lebih besar, yang terkenal dengan peranan mereka dalam memodulasi persepsi kesakitan, tindak balas emosi, dan mengawal pelepasan neurotransmitter dalam sistem saraf pusat dan periferal. Kompaun khusus ini, bentuk met-enkephalin, mengalami pengubahsuaian struktur yang minimum namun mengekalkan sifat farmakologi yang kuat.
Dengan menggantikan kumpulan asid karboksilat terminal dengan amida dalam met-enkephalin, ia mempamerkan kestabilan yang dipertingkatkan terhadap kemerosotan enzimatik, yang membolehkannya bertahan lebih lama dalam milieus biologi. Peningkatan kestabilan ini diterjemahkan ke dalam kesan farmakologi yang berpotensi lebih mampan, termasuk analgesia (pelepasan sakit), sedasi, dan modulasi mood dan selera makan.
Ia bertindak terutamanya melalui pengikatan kepada reseptor opioid, terutamanya subtipe MU (μ) dan delta (δ), memulakan cascade isyarat intraselular yang membawa kepada pelbagai tindak balas fisiologi. Potensi terapeutiknya telah diterokai dalam rawatan keadaan sakit kronik, di mana ia boleh menawarkan alternatif kepada analgesik opioid tradisional dengan kesan sampingan yang lebih sedikit, seperti liabiliti ketagihan dan kemurungan pernafasan.
Walau bagaimanapun, walaupun sifatnya yang menjanjikan, perkembangan klinikalnya telah terhad disebabkan oleh cabaran dalam menyampaikan peptida ini dengan berkesan merentasi halangan darah-otak dan mencapai bioavailabiliti yang mencukupi. Penyelidikan yang berterusan memberi tumpuan kepada mengoptimumkan sistem penyampaian dan meneroka potensinya dalam terapi gabungan untuk memanfaatkan potensi terapeutik penuhnya.
Topi & gabus botol yang disesuaikan
|
|
|
|
Formula kimia |
C27H36N6O6S |
|
Jisim tepat |
572.24 |
|
Berat molekul |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Analisis Elemental |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Agonis reseptor opioid: Bertindak sebagai agonis reseptor Δ (delta) dan ζ (zeta) opioid. Ini bermakna ia mengikat dan mengaktifkan reseptor ini, yang membawa kepada pelbagai kesan biologi.
Kesan penghalang: Ia telah ditunjukkan untuk menghalang kontraksi saraf pelvik yang menimbulkan kontraksi distal dalam kucing, dengan nilai IC50 sebanyak 2.2 nm, menunjukkan aktiviti penghalang yang kuat pada kepekatan rendah.
Neurosains: Oleh kerana agonisme reseptor opioidnya, ia digunakan dalam penyelidikan neurosains untuk mengkaji mekanisme modulasi kesakitan, ketagihan, dan proses-proses opioid yang lain.
Budaya sel: Pada kepekatan seperti 0.1 nM, 10 nM, dan 1 μM, ia dengan ketara mengurangkan jumlah sel glial dalam budaya, menjadikannya alat yang berharga untuk mengkaji biologi sel glial.
Kajian farmakologi: Ia berfungsi sebagai kompaun utama untuk pembangunan analgesik novel dan ubat yang mensasarkan reseptor opioid.
Pembangunan Dadah & Bahan Sains dan Nanoteknologi & Kawasan Penyelidikan Lain
Calon dadah: Met-Enkephalinamidedan derivatifnya diterokai sebagai calon dadah yang berpotensi untuk rawatan kesakitan, ketagihan, dan keadaan lain di mana modulasi reseptor opioid dikehendaki.
Kajian pramatang: Ia menjalani ujian pramatang untuk menilai keberkesanan, keselamatan, dan farmakokinetiknya, membuka jalan bagi ujian klinikal yang berpotensi.
Pengubahsuaian polipeptida: Digunakan dalam sintesis dan pengubahsuaian polipeptida, yang mencari aplikasi dalam sains bahan, seperti perkembangan biomaterial novel.
Nanoteknologi: Ciri -ciri kimia yang unik menjadikannya calon yang sesuai untuk digunakan dalam aplikasi nanoteknologi, termasuk reka bentuk sistem penyampaian dadah dan terapi yang disasarkan.
Penyelidikan perubatan: Di luar neurosains dan farmakologi, ia juga digunakan dalam penyelidikan perubatan untuk mengkaji pelbagai proses dan penyakit biologi di mana modulasi reseptor opioid terlibat.
Bioteknologi: Ia memainkan peranan dalam penyelidikan bioteknologi, terutamanya dalam pembangunan alat dan ujian biologi novel.
Kesan farmakologi
Aktiviti agonis reseptor opioid
- Delta (δ) agonis reseptor opioid: Bertindak sebagai agonis untuk reseptor δ-opioid, yang terlibat dalam pelbagai proses fisiologi. Interaksi ini boleh membawa kepada pelbagai kesan, termasuk modulasi persepsi kesakitan, mood, dan tindak balas tekanan.
- Agonis reseptor opioid zeta (ζ) (putative): Sebagai tambahan kepada reseptor δ-opioid, ia juga dilaporkan sebagai agonis untuk reseptor ζ-opioid putative, walaupun peranan dan fungsi sebenar reseptor ini masih disiasat.
Kesan analgesik
- Ia mempamerkan sifat analgesik (kesakitan) dengan mengikat kepada reseptor opioid, terutamanya reseptor δ. Interaksi ini dapat mengurangkan persepsi kesakitan dan menyumbang kepada kesan analgesik keseluruhan.
- Ia telah ditunjukkan untuk menghalang kontraksi saraf-saraf pelvik dalam model haiwan, yang menunjukkan potensi penggunaannya dalam menguruskan kesakitan pendengaran.
Modulasi pelepasan neurotransmitter
- Dengan bertindak pada reseptor opioid, ia dapat memodulasi pembebasan neurotransmiter seperti norepinephrine, dopamin, dan asetilkolin dari terminal neuron. Ini boleh mempunyai implikasi untuk pelbagai keadaan neurologi dan psikiatri.
Kesan imunomodulator
- Ia telah ditunjukkan untuk mengawal fungsi imun dengan berinteraksi dengan reseptor opioid pada sel -sel imun. Ini boleh membawa kepada modulasi tindak balas keradangan dan mungkin mempunyai potensi terapeutik dalam penyakit autoimun dan keradangan.
Kesan pada pertumbuhan sel dan penjanaan semula
- Sebagai ligan endogen untuk reseptor faktor pertumbuhan opioid (OGFR), ia dapat mengawal pertumbuhan dan pertumbuhan semula tisu. Ini menunjukkan peranannya yang berpotensi dalam proses penyembuhan luka dan pembaikan tisu.
Kesan neuroprotektif
- Dengan memodulasi pelepasan neurotransmitter dan aktiviti reseptor, ia juga boleh mempamerkan kesan neuroprotektif, melindungi neuron dari kerosakan yang disebabkan oleh pelbagai penghinaan seperti tekanan oksidatif dan excitotoxicity.
Kesan potensi lain
- Ia juga mungkin memberi kesan kepada pencernaan, metabolisme, dan proses fisiologi yang lain, walaupun kesan ini tidak begitu dicirikan seperti yang berkaitan dengan aktiviti agonis reseptor opioidnya.
Met-Enkephalinamideadalah peptida bioaktif dengan kesan fisiologi dan farmakologi yang penting. Apabila menjalankan analisis struktur molekul, kami akan menyelidiki maklumat mengenai komposisi asid amino, struktur sekunder, penyesuaian spatial, dan pengikatan reseptor.
Komposisi asid amino
Struktur molekul terdiri daripada lima asid amino, termasuk methionine (MET), phenylalanine (PHE), glisin (GLY), asid aspartik (TYR), dan alanine (ALA). Asid amino ini disusun dalam susunan tertentu dalam rantaian peptida, menentukan aktiviti biologi mereka dan hubungan fungsi struktur tertentu.
Struktur sekunder
Struktur sekunder adalah salah satu ciri struktur yang penting. Berdasarkan data eksperimen dan model teoritis, kita tahu bahawa ia cenderung membentuk struktur sudut. Struktur ini stabil oleh interaksi seperti ikatan hidrogen dan daya van der Waals, menyediakan asas untuk keberkesanannya dalam organisma hidup.
Konformasi Spatial
Konformasi spatial adalah penting untuk mengikat reseptor dan aktiviti biologi. Para saintis telah meneroka kemungkinan penyesuaian spatial melalui teknik biofisik seperti resonans magnetik nuklear (NMR) dan kristalografi sinar-X. Kajian-kajian ini mendedahkan keadaan lipatannya dan kemungkinan struktur tiga dimensi dalam larutan, yang membantu kita memahami mekanisme interaksi dengan reseptor.
Mengikat kepada reseptor
Dengan mengikat kepada reseptor opioid, ia menimbulkan kesan fisiologinya seperti pelepasan kesakitan dan sedasi. Tapak pengikat reseptor berinteraksi dengan bahagian tertentu struktur molekulnya untuk membentuk struktur koordinasi yang stabil. Gabungan ini bukan sahaja melibatkan sifat fizikal, tetapi juga melibatkan interaksi pada pelbagai peringkat seperti biokimia dan transduksi isyarat selular.
Ringkasnya,Met-EnkephalinamideStruktur molekul dicirikan oleh sifat pentapeptida, dengan urutan asid amino yang unik termasuk methionine, dan kehadiran kumpulan berfungsi tertentu seperti ikatan peptida, kumpulan amino dan amida, dan rantai sampingan yang mengandungi sulfur. Ciri -ciri ini menyumbang kepada sifat kimia dan biologi yang berbeza.
Met enkephalinamide adalah analog enkephalin yang diubahsuai buatan milik keluarga peptida opioid endogen. Ia dioptimumkan secara struktural berdasarkan enkephalin semulajadi, dengan kestabilan enzim yang lebih tinggi dan pertalian yang lebih kuat untuk reseptor opioid. Sejak penemuannya pada tahun 1970 -an, Met Enkephalinamide telah memainkan peranan penting dalam neuropharmacology, penyelidikan mekanisme analgesik, dan pembangunan dadah. Pada awal 1970 -an, saintis menemui reseptor dalam mamalia yang secara khusus mengikat bahan opioid seperti morfin. Penemuan ini mendorong para penyelidik untuk membuat spekulasi bahawa tubuh manusia dapat menghasilkan bahan yang serupa dengan opioid dengan sendirinya. Pada tahun 1975, John Hughes dan Hans Kosterlitz mengasingkan dua pentapeptida dengan opioid seperti aktiviti dari otak babi - Met enkephalin (tyr gly gly phe met) dan leu enkephalin (Tyr gly gly phe leu), secara kolektif dikenali sebagai enkephalins. Penemuan terobosan ini mendedahkan kewujudan sistem opioid endogen dan meletakkan asas bagi pembangunan analgesik peptida berikutnya. Walaupun enkephalins mempunyai kesan analgesik, aplikasi klinikal mereka menghadapi dua halangan utama:
- Mudah dihina oleh enzim: Enkephalin cepat direndahkan oleh aminopeptidase (seperti hidrolase tyrosine N-terminal) dan carboxypeptidases dalam badan, dengan separuh hayat hanya beberapa saat.
- Penembusan penghalang darah-otak yang lemah: Sebagai peptida kutub, enkephalin sukar untuk melalui penghalang darah-otak (BBB), mengehadkan kesan analgesik pusatnya.
Untuk meningkatkan kestabilan enkephalin, para saintis mengadopsi strategi berikut untuk mengubah suai met enkephalin secara kimia:
- Penggabungan C-terminal: Menggantikan kumpulan karboksil C-terminal (- COOH) dengan amide (- conh ₂) boleh menahan kemerosotan oleh carboxypeptidases. Kompaun yang diubahsuai dinamakan Met Enkephalinamide (tyr gly gly phe met nh ₂).
- Perlindungan N-terminal: asetilasi atau siklisasi tyrosine N-terminal untuk melambatkan hidrolisis aminopeptidase.
- Penggantian asid D-amino: Gantikan Gly ² atau Phe ⁴ dengan asid amino D-jenis untuk mengurangkan lagi hidrolisis enzim.
Berbanding dengan Enkephalin Met semulajadi, Met Enkephalinamide mempamerkan:
- Kestabilan enzim yang dipertingkatkan: Separuh hayat in vitro telah dilanjutkan dari beberapa saat hingga beberapa minit.
- Affinity reseptor yang dipertingkatkan: Affinity mengikat untuk reseptor opioid delta (DOR) dan μ - reseptor opioid (MOR) meningkat dengan ketara.
- Kesan analgesik yang dilanjutkan: Dalam eksperimen haiwan, tempoh kesan analgesik suntikan intrathecal meningkat dari minit ke jam.
Reaksi buruk
Met-Enkephalinamideadalah analog peptida opioid endogen yang memberikan kesan analgesik dan anti kecemasan dengan mengaktifkan reseptor opioid (terutamanya μ dan δ reseptor). Walaupun asal -usul semulajadi dan keberkesanan yang agak singkat dapat mengurangkan risiko beberapa tindak balas yang buruk, ia masih boleh menyebabkan reaksi buruk berikut:
Reaksi buruk yang biasa
Berkaitan dengan sistem saraf pusat
Pening/Vertigo: Oleh kerana pengaktifan reseptor opioid yang mempengaruhi fungsi vestibular atau peraturan aliran darah serebrum.
Mengantuk/Sedasi: Biasanya dilihat pada peringkat awal ubat, ia boleh berkurangan apabila toleransi ditubuhkan.
Sakit kepala: Mungkin berkaitan dengan vasoconstriction atau rangsangan yang berlebihan reseptor.
Kemerosotan kognitif: seperti penurunan perhatian dan ingatan (terutamanya pada orang tua atau pada dos yang tinggi).
Gejala psikologi: Peningkatan kebimbangan dan kemurungan (jarang), atau induksi halusinasi (dalam individu yang tinggi atau sensitif).
Reaksi gastrointestinal
Mual/muntah: Pengaktifan reseptor opioid secara langsung merangsang pusat muntah medullary atau menangguhkan pengosongan gastrik.
Sembelit: Perencatan peristalsis usus mungkin memerlukan penggunaan julap untuk pencegahan.
Mulut kering: Kurangkan rembesan air liur, yang berkaitan dengan peraturan sistem saraf autonomi.
Kesan sistem pernafasan
Kemurungan pernafasan: Boleh berlaku pada dos yang tinggi atau digabungkan dengan inhibitor sistem saraf pusat yang lain (seperti benzodiazepin, alkohol), ditunjukkan sebagai penurunan kadar pernafasan dan penurunan ketepuan oksigen darah.
Refleks batuk yang dikurangkan: Meningkatkan risiko pneumonia aspirasi (terutamanya dalam pesakit postoperative atau kesedaran yang cacat).
Reaksi buruk yang serius
Toleransi dadah opioid dan pergantungan
Toleransi: Selepas penggunaan jangka panjang, dos perlu ditingkatkan untuk mengekalkan keberkesanan, yang boleh mempercepatkan desensitisasi reseptor.
Ketergantungan Fizikal: Penghentian ubat -ubatan yang tiba -tiba boleh mengakibatkan gejala pengeluaran seperti kebimbangan, insomnia, gegaran, cirit -birit, dan loya.
Ketergantungan psikologi: jarang, tetapi ada risiko penyalahgunaan jangka panjang.
Reaksi alergi
Rash/Gatal: Reaksi alahan yang dikritik imun yang boleh disertai oleh urtikaria atau angioedema.
Kejutan Alergi: Sangat jarang tetapi mengancam nyawa, yang memerlukan penghentian ubat dan pentadbiran adrenalin segera.
Gangguan Endokrin & Penindasan Imun
Perencatan gonadotropin: Penggunaan jangka panjang boleh menjejaskan paksi gonadal hipotalamik pituitari, yang membawa kepada penurunan libido, gangguan haid (pada wanita), atau mengurangkan pengeluaran sperma (pada lelaki).
Mengurangkan tahap kortisol: Menghalang paksi adrenal pituitari hipotalamik mungkin memerlukan tahap pemantauan hormon.
Mengurangkan aktiviti limfosit: Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa ia boleh melemahkan tindak balas imun dan meningkatkan risiko jangkitan (bukti klinikal adalah terhad).
Cool tags: Met-Enkephalinamide CAS 60117-17-1, Pembekal, Pengilang, Kilang, Borong, Beli, Harga, Pukal, Dijual