Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal yang paling berpengalaman bagi-enkephalinamide cas 60117-17-1 yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke pukal borong berkualiti tinggi met-enkephalinamide cas 60117-17-1 untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Bertemu-enkephalinamide, terbitan peptida aktif secara biologi, tergolong dalam keluarga peptida opioid yang lebih besar, terkenal dengan peranannya dalam memodulasi persepsi kesakitan, tindak balas emosi, dan mengawal pelepasan neurotransmitter dalam sistem saraf pusat dan periferi. Kompaun khusus ini, bentuk termidasi Met-enkephalin, mengalami pengubahsuaian struktur yang minimum namun mengekalkan sifat farmakologi yang kuat.
Dengan menggantikan kumpulan asid karboksilik terminal dengan amida dalam Met-enkephalin, ia mempamerkan kestabilan yang dipertingkatkan terhadap degradasi enzimatik, membolehkannya bertahan lebih lama dalam lingkungan biologi. Peningkatan kestabilan ini diterjemahkan kepada kesan farmakologi yang berpotensi lebih berkekalan, termasuk analgesia (pelepasan sakit), sedasi, dan modulasi mood dan selera makan.
Ia bertindak terutamanya melalui pengikatan kepada reseptor opioid, terutamanya subtipe mu (μ) dan delta (δ), memulakan lata isyarat intraselular yang membawa kepada pelbagai tindak balas fisiologi. Potensi terapeutiknya telah diterokai dalam rawatan keadaan sakit kronik, di mana ia mungkin menawarkan alternatif kepada analgesik opioid tradisional dengan kesan sampingan yang lebih sedikit, seperti liabiliti ketagihan dan kemurungan pernafasan.
Walau bagaimanapun, walaupun sifatnya yang menjanjikan, perkembangan klinikalnya terhad disebabkan oleh cabaran dalam menyampaikan peptida ini secara berkesan merentasi-halangan otak darah dan mencapai bioavailabiliti yang mencukupi. Penyelidikan berterusan memberi tumpuan kepada mengoptimumkan sistem penyampaian dan meneroka potensinya dalam terapi gabungan untuk memanfaatkan potensi terapeutik sepenuhnya.
Penutup Botol & Gabus Tersuai
|
|
|
|
Formula Kimia |
C27H36N6O6S |
|
Misa tepat |
572.24 |
|
Berat Molekul |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Analisis Unsur |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Aktiviti Biologi dan Interaksi Reseptor&Aplikasi Penyelidikan
Agonis Reseptor Opioid: Bertindak sebagai agonis reseptor opioid δ (delta) dan ζ (zeta). Ini bermakna ia mengikat dan mengaktifkan reseptor ini, membawa kepada pelbagai kesan biologi.
Kesan Perencatan: Ia telah ditunjukkan untuk menghalang saraf pelvis-menimbulkan pengecutan kolon distal pada kucing, dengan nilai IC50 sebanyak 2.2 nM, menunjukkan aktiviti perencatan yang kuat pada kepekatan rendah.
Neurosains: Disebabkan oleh agonis reseptor opioidnya, ia digunakan dalam penyelidikan neurosains untuk mengkaji mekanisme modulasi kesakitan, ketagihan dan proses pengantara opioid-lain.
Kultur Sel: Pada kepekatan seperti 0.1 nM, 10 nM, dan 1 μM, ia mengurangkan jumlah sel glial dalam kultur dengan ketara, menjadikannya alat yang berharga untuk mengkaji biologi sel glial.
Kajian Farmakologi: Ia berfungsi sebagai sebatian utama untuk pembangunan analgesik baru dan ubat yang menyasarkan reseptor opioid.
Sains Pembangunan Ubat&Bahan dan Nanoteknologi&Bidang Penyelidikan Lain
Calon Dadah: Bertemu-enkephalinamidedan derivatifnya diterokai sebagai calon ubat yang berpotensi untuk rawatan kesakitan, ketagihan, dan keadaan lain di mana modulasi reseptor opioid dikehendaki.
Kajian Praklinikal: Ia menjalani ujian praklinikal untuk menilai keberkesanan, keselamatan dan farmakokinetiknya, membuka jalan untuk ujian klinikal yang berpotensi.
Pengubahsuaian Polipeptida: Digunakan dalam sintesis dan pengubahsuaian polipeptida, yang menemui aplikasi dalam sains bahan, seperti pembangunan biomaterial baru.
Nanoteknologi: Sifat kimianya yang unik menjadikannya calon yang sesuai untuk digunakan dalam aplikasi nanoteknologi, termasuk reka bentuk sistem penyampaian ubat dan terapi yang disasarkan.
Penyelidikan Perubatan: Selain neurosains dan farmakologi, ia juga digunakan dalam penyelidikan perubatan untuk mengkaji pelbagai proses biologi dan penyakit di mana modulasi reseptor opioid terlibat.
Bioteknologi: Ia memainkan peranan dalam penyelidikan bioteknologi, terutamanya dalam pembangunan alat dan ujian biologi baru.
Kesan Farmakologi
Aktiviti Agonis Reseptor Opioid
Agonis Reseptor Opioid Delta (δ).: Bertindak sebagai agonis untuk reseptor δ-opioid, yang terlibat dalam pelbagai proses fisiologi. Interaksi ini boleh membawa kepada pelbagai kesan, termasuk modulasi persepsi kesakitan, mood dan tindak balas tekanan.
Zeta (ζ) Agonis Reseptor Opioid (Putatif): Sebagai tambahan kepada δ-reseptor opioid, ia juga dilaporkan sebagai agonis untuk reseptor opioid ζ-yang diduga, walaupun peranan dan fungsi sebenar reseptor ini masih dalam siasatan.
Kesan Analgesik
Ia mempamerkan sifat analgesik (melegakan-sakit) dengan mengikat pada reseptor opioid, terutamanya reseptor δ-. Interaksi ini boleh mengurangkan persepsi kesakitan dan menyumbang kepada kesan analgesik keseluruhan.
Ia telah ditunjukkan untuk menghalang saraf pelvis-menimbulkan kontraksi dalam model haiwan, menunjukkan potensi penggunaannya dalam menguruskan sakit viseral.
Modulasi Pelepasan Neurotransmitter
Dengan bertindak pada reseptor opioid, ia boleh memodulasi pembebasan neurotransmitter seperti norepinephrine, dopamine, dan acetylcholine daripada terminal neuron. Ini boleh memberi implikasi kepada pelbagai keadaan neurologi dan psikiatri.
Kesan Imunomodulator
Ia telah ditunjukkan untuk mengawal fungsi imun dengan berinteraksi dengan reseptor opioid pada sel imun. Ini boleh membawa kepada modulasi tindak balas keradangan dan mungkin mempunyai potensi terapeutik dalam penyakit autoimun dan keradangan.
Kesan pada Pertumbuhan dan Penjanaan Semula Sel
Sebagai ligan endogen untuk reseptor faktor pertumbuhan opioid (OGFR), ia boleh mengawal pertumbuhan dan penjanaan semula tisu. Ini menunjukkan potensi peranannya dalam penyembuhan luka dan proses pembaikan tisu.
Kesan Neuroprotektif
Dengan memodulasi pelepasan neurotransmitter dan aktiviti reseptor, ia juga mungkin mempamerkan kesan neuroprotective, melindungi neuron daripada kerosakan yang disebabkan oleh pelbagai penghinaan seperti tekanan oksidatif dan excitotoxicity.
Bertemu-enkephalinamideialah peptida bioaktif dengan kesan fisiologi dan farmakologi yang penting. Semasa menjalankan analisis struktur molekul, kami akan menyelidiki maklumat tentang komposisi asid amino, struktur sekunder, konformasi spatial, dan pengikatan reseptor.
Komposisi Asid Amino
Struktur molekul terdiri daripada lima asid amino, termasuk metionin (Met), fenilalanin (Phe), glisin (Gly), asid aspartik (Tyr), dan alanin (Ala). Asid amino ini disusun dalam susunan tertentu dalam rantai peptida, menentukan aktiviti biologinya dan hubungan fungsi struktur tertentu.
Struktur Sekunder
Struktur sekunder adalah salah satu ciri strukturnya yang penting. Berdasarkan data percubaan dan model teori, kami tahu bahawa ia cenderung untuk membentuk - struktur Sudut. Struktur ini distabilkan oleh interaksi seperti ikatan hidrogen dan daya van der Waals, menyediakan asas untuk keberkesanannya dalam organisma hidup.
Konformasi Ruang
Konformasi spatial adalah penting untuk mengikatnya kepada reseptor dan aktiviti biologi. Para saintis telah meneroka kemungkinan konformasi spatialnya melalui teknik biofizikal seperti resonans magnetik nuklear (NMR) dan kristalografi-sinar X. Kajian ini mendedahkan keadaan lipatannya dan kemungkinan struktur tiga-dimensi dalam larutan, yang membantu kami memahami mekanisme interaksinya dengan reseptor.
Mengikat kepada Reseptor
Dengan mengikat kepada reseptor opioid, ia memberikan kesan fisiologinya seperti melegakan kesakitan dan sedasi. Tapak pengikat reseptor berinteraksi dengan bahagian tertentu struktur molekulnya untuk membentuk struktur koordinasi yang stabil. Gabungan ini bukan sahaja melibatkan sifat fizikal, tetapi juga melibatkan interaksi pada pelbagai peringkat seperti biokimia dan transduksi isyarat selular.
Secara ringkasnya,bertemu dengan-enkephalinamidestruktur molekul dicirikan oleh sifat pentapeptidanya, dengan urutan asid amino yang unik termasuk metionin, dan kehadiran kumpulan berfungsi tertentu seperti ikatan peptida, kumpulan amino dan amida serta sulfur-yang mengandungi rantai sisi. Ciri-ciri ini menyumbang kepada sifat kimia dan biologinya yang berbeza.
Met Enkephalinamide ialah analog enkephalin yang diubah suai secara buatan kepunyaan keluarga peptida opioid endogen. Ia dioptimumkan secara struktur berdasarkan enkephalin semula jadi, dengan kestabilan enzim yang lebih tinggi dan pertalian yang lebih kuat untuk reseptor opioid.
Sejak penemuannya pada 1970-an, Met Enkephalinamide telah memainkan peranan penting dalam neurofarmakologi, penyelidikan mekanisme analgesik, dan pembangunan ubat.
Pada awal 1970-an, saintis menemui reseptor dalam mamalia yang secara khusus mengikat bahan opioid seperti morfin. Penemuan ini mendorong penyelidik membuat spekulasi bahawa tubuh manusia mungkin menghasilkan bahan yang serupa dengan opioid dengan sendirinya.
Pada tahun 1975, John Hughes dan Hans Kosterlitz mengasingkan dua pentapeptida dengan aktiviti seperti opioid daripada otak anak babi - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) dan Leu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), secara kolektif dikenali sebagai enkephalins.
Penemuan terobosan ini mendedahkan kewujudan sistem opioid endogen dan meletakkan asas untuk pembangunan analgesik peptida seterusnya. Walaupun enkephalin mempunyai kesan analgesik, aplikasi klinikalnya menghadapi dua halangan utama:
Mudah didegradasi oleh enzim: Enkephalin cepat terdegradasi oleh aminopeptidases (seperti N-terminal tyrosine hydrolases) dan carboxypeptidases dalam badan, dengan separuh-hayat hanya beberapa saat.
Penembusan halangan otak-darah yang lemah: Sebagai peptida polar, enkephalin sukar untuk melalui-halangan otak (BBB) darah, mengehadkan kesan analgesik pusatnya.
Untuk meningkatkan kestabilan enkephalin, saintis menggunakan strategi berikut untuk mengubah suai Met Enkephalin secara kimia:
C-amidasi terminal: Menggantikan C-kumpulan karboksil terminal (- COOH) dengan amida (- CONH ₂) boleh menahan degradasi oleh karboksipeptidase. Kompaun yang diubah suai dinamakan Met Enkephalinamide (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
N-perlindungan terminal: Asetilasi atau kitaran N-tirosin terminal untuk melambatkan hidrolisis aminopeptidase.
Penggantian asid amino D-: Gantikan Gly ² atau Phe ⁴ dengan asid amino jenis D{1}}untuk mengurangkan lagi hidrolisis enzimatik.
Berbanding dengan Met Enkephalin semula jadi, Met Enkephalinamide mempamerkan:
Kestabilan enzim dipertingkatkan: Separuh hayat-in vitro telah dilanjutkan daripada beberapa saat kepada beberapa minit.
Perkaitan reseptor yang dipertingkatkan: Perkaitan pengikatan untuk reseptor opioid delta (DOR) dan μ - reseptor opioid (MOR) meningkat dengan ketara.
Kesan analgesik lanjutan: Dalam eksperimen haiwan, tempoh kesan analgesik suntikan intratekal meningkat dari minit ke jam.
Soalan Lazim
Mengapa ia dipanggil 'toksin penyelidikan'? -- 'Kesan tebing' daripada dos maut yang diberikan secara intravena
+
-
Ia adalah agonis reseptor opioid peptida yang sangat kuat, dengan dos median maut (LD ₅₀) serendah 20-30 mg/kg untuk pentadbiran intravena. Bagi organisma yang tidak terlatih, tetingkap antara dos maut dan dos analgesik berkesan adalah sangat sempit. Tidak seperti Met enkephalin semula jadi, yang musnah sepenuhnya dalam plasma dalam beberapa minit, pengubahsuaian amidasinya memberikannya kestabilan enzim yang menakjubkan. Kestabilan ini membolehkan ubat-ubatan terkumpul secara berterusan di dalam badan, yang boleh menyebabkan kemurungan pernafasan yang membawa maut. Inilah sebab asas mengapa ia sukar dilihat di makmal penyelidikan biasa - nisbah pulangan risiko menentukan bahawa ia tidak sesuai untuk digunakan sebagai alat konvensional. Di sebalik "penggunaan penyelidikan saintifik sahaja" pada halaman maklumat produk terdapat amaran sebenar tentang kesan farmakologi "gred toksin" ini.
Adakah 'ekor amida'nya 'benar-benar digunakan untuk mencegah degradasi? --Tukar daripada "agonis" kepada "antagonis"
+
-
C-amidasi terminal bukan sahaja "perisai" terhadap degradasi, tetapi juga suis molekul yang mengawal fungsi farmakologi. Pengubahsuaian kecil pada sisa tirosin boleh bertukar untuk melengkapkan aktiviti antagonis pada tulang belakang yang sama. Kajian terobosan pada tahun 1987 mendedahkan bahawa apabila sisa tirosin Met enkephalin amida digantikan oleh meta tyrosine (m-Tyr) atau N-phenethyl meta tyrosine, molekul tersebut kehilangan aktiviti pengujaannya sambil mengekalkan pertalian tinggi untuk μ - reseptor pembalik opioid kepada amorfin yang serupa. Ini menunjukkan bahawa kumpulan amida menyediakan 'platform dok' tegar untuk reseptor, membolehkan perubahan halus dalam rantaian sisi untuk menentukan sama ada laluan isyarat 'hidup atau' dimatikan '.
Adakah ia memukul dirinya sendiri dalam penyelesaian? --Perangkap "pelindapkejutan diri" pengagregatan skala nano
+
-
Dalam larutan stok berkepekatan tinggi (seperti yang disediakan dengan DMSO), molekul akan terkumpul sendiri melalui π - π susunan asid amino aromatik (tirosin, fenilalanin), satu fenomena yang dikenali sebagai "pelindapkejutan diri". Keputusan pengukuran menunjukkan bahawa walaupun keterlarutannya dalam PBS (pH 7.2) ialah 2 mg/mL, keterlarutannya dalam DMSO lebih tinggi (10 mg/mL). Walau bagaimanapun, 'kepekatan tinggi' ini ialah -pedang bermata dua. Setelah dipindahkan ke penimbal berair, ia dengan cepat membentuk agregat skala nano disebabkan oleh interaksi hidrofobik. Pengagregatan ini bukan sahaja menyekat tapak pembelahan enzim secara fizikal (mengakibatkan bacaan eksperimen kinetik enzim yang rendah), tetapi juga boleh membawa kepada isyarat pendarfluor latar belakang yang luar biasa tinggi (disebabkan pemindahan tenaga antara sisa tirosin), yang menjejaskan ketepatan keputusan eksperimen dengan serius.
Mengapa tidak disyorkan untuk melarutkannya dalam simpanan "air tulen"? --'Peptida yatim piatu' yang memakan diri sendiri
+
-
Dalam air tulen yang tidak mempunyai garam penampan dan protein pembawa, separuh hayatnya-mungkin hanya beberapa jam, kerana kekurangan ion balas boleh membawa kepada degradasi "pemangkin diri" kumpulan amino dan karboksil dalam molekulnya. Sebagai peptida kecil bercas, kestabilannya dalam larutan akueus sangat bergantung pada kekuatan ion dan nilai pH. Dalam air tulen (terutamanya air ternyahion), kekurangan perisai ion yang berkesan membawa kepada pergerakan terma molekul yang sengit dan tidak teratur, mengakibatkan serangan nukleofilik intramolekul atau antara molekul antara amina primer terminal dan kumpulan karboksil (membentuk diketopiperazine atau sebatian yang serupa). Keadaan penyimpanan yang disyorkan pembekal adalah 2-8 darjah C kering dan gelap, yang secara tidak langsung mengesahkan "pilihan" mereka terhadap persekitaran penyelesaian. Sekali dalam persekitaran berair, ia mesti digunakan dengan cepat atau dibekukan dengan ketat.
Di manakah risiko "perlumbaan" tersembunyi dalam proses mensintesisnya?
+
-
Dalam langkah terakhir tindak balas "amidasi" dalam sintesis, penggunaan ejen pemeluwapan karbodiimida konvensional (seperti EDCI) boleh membawa kepada pemerasmaan sisa metionin terminal C-dengan mudah. Terminal C-peptida ialah amida metionin (Met NH ₂). Dalam sintesis fasa-pepejal atau cecair-, apabila metionin bebas dilekatkan pada kumpulan amino (NH3), agen pemeluwapan konvensional mengaktifkan kumpulan karboksil untuk membentuk perantaraan yang tidak stabil. Disebabkan oleh keasidan alfa hidrogen sisa metionin (dipengaruhi oleh ikatan amida), penangkapan dan penyusunan semula proton berkemungkinan besar berlaku di bawah keadaan beralkali, yang membawa kepada pembentukan isomer D-metionin. Ini juga sebabnya-ketulenan tinggi Met enkephalin amides adalah mahal - proses lazimnya memerlukan "kondensat bebas rasemik" yang mahal atau teknik pra pengaktifan khusus untuk menyekat tindak balas sampingan ini.
Cool tags: bertemu-enkephalinamide cas 60117-17-1, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual