Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd. adalah salah satu pengeluar dan pembekal yang paling berpengalaman di Teriparatide Peptide di China. Selamat datang ke peptida teriparatide berkualiti tinggi borong untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Teriparatide peptideadalah 34 - amino - ubat polipeptida asid. Intinya adalah serpihan terminal aktif n - hormon parathyroid manusia rekombinan (PTH). Sebagai pengatur anabolik tulang, ia boleh mengawal metabolisme tulang secara unik di kedua -dua arah: melalui pentadbiran subkutaneus yang berselang -seli, ia boleh mengaktifkan aktiviti osteoblast secara signifikan dan secara signifikan merangsang pembentukan tulang baru, tidak seperti ubat penyerapan anti - yang hanya menghalang aktiviti penyerapan osteoklas. Mekanisme ini membolehkannya meningkatkan jumlah trabeculae tulang, meningkatkan mikrostruktur tulang, dan meningkatkan ketumpatan tulang dan kekuatan tulang. Secara klinikal, ia digunakan terutamanya untuk merawat osteoporosis yang teruk dengan risiko patah yang tinggi, terutamanya pada wanita selepas menopaus dan pesakit lelaki, di mana ia dapat mengurangkan kejadian fraktur vertebral dan bukan vertebral. Oleh kerana potensi risiko osteosarcoma, kursus rawatan biasanya terhad kepada dalam masa dua tahun dan diawasi dengan ketat oleh doktor pakar, yang mewakili peristiwa penting dalam rawatan yang disasarkan untuk osteoporosis.
|
|
|
Teriparatide Powder Coa
Perbandingan mekanisme molekul ubat yang mempromosikan pembentukan tulang dan anti - resorpsi tulang
Tulang - mempromosikan mekanisme teriparatide
Teriparatide adalah amino - terminal 1-34 serpihan (rhpth1-34) hormon parathyroid manusia rekombinan (PTH), dengan berat molekul 4117.8 da. PTH semulajadi terdiri daripada 84 asid amino, manakala teriparatide mengekalkan kawasan teras aktiviti biologinya dan secara khusus boleh mengikat kepada reseptor PTH1 (PTH1R) pada permukaan sel tulang.
Laluan transduksi isyarat
Selepas teriparatide mengikat PTH1R, ia mengaktifkan protein GS - CAMP/PKA laluan isyarat klasik dan secara serentak mengaktifkan - arrestin - Non Non - laluan isyarat klasik. Mekanisme pengawalseliaan jalur dua - ini membolehkannya menjadi:
Secara langsung merangsang pembezaan osteoblast:UP - mengawal ungkapan alkali fosfatase (ALP), osteocalcin (OCN), dan jenis I kolagen (col1a1), dan mempromosikan mineralisasi matriks;
Mengawal keseimbangan resorpsi tulang:Menghalang aktiviti osteoklas melalui litar autokrin IGF-1 untuk mengelakkan penyerapan tulang yang berlebihan;
Meningkatkan Mikrostruktur Tulang: Meningkatkan Ketebalan dan Kesambungan Trabeculae, meningkatkan kualiti tulang.
Peraturan dinamik pembinaan semula tulang
Kesan teriparatide adalah masa - bergantung:
Peringkat Awal (1-3 bulan):Terutamanya menggalakkan percambahan dan pembezaan osteoblas, dan penanda pembentukan tulang (seperti PINP) meningkat dengan ketara;
Pertengahan - term (3-6 bulan):Pembentukan tulang dan penyerapan tulang mencapai keseimbangan dinamik, dan ketumpatan mineral tulang (BMD) mula meningkat dengan mantap;
Long-term (>12 bulan):Terus meningkatkan struktur mikro tulang dan mengurangkan risiko patah tulang.
Mekanisme molekul anti - ubat resorpsi tulang
Anti - ubat resorpsi tulang mengurangkan kehilangan tulang dengan menghalang aktiviti osteoklas dan terutamanya termasuk kategori berikut:
Bisphosphonates
Bisphosphonates menghalang osteoclast - resorpsi tulang mediasi dengan mengikat ke tulang hydroxyapatite. Mekanisme tindakannya termasuk:
Perencatan sintetik pyrophosphate farnesik (FPPs): menyekat isoprena protein G kecil dalam osteoklas, yang membawa kepada apoptosis osteoklas;
Mendorong apoptosis osteoklas: dengan mengaktifkan laluan mitokondria atau laluan reseptor kematian;
Menghalang pengambilan osteoklas: Kurangkan ekspresi RANKL dan menghalang pembezaan prekursor osteoklas.
Denosumab
Disumab adalah antibodi monoklonal RANKL yang sepenuhnya humanisasi yang menghalang pembezaan dan pengaktifan osteoklas dengan menyekat laluan isyarat RANKL -. Certinya termasuk:
Tinggi - Affinity Bound Rankl: Pemalar pemisahan (kd) adalah 10^-12 m, yang jauh lebih tinggi daripada OPG semulajadi;
Dengan cepat mengurangkan penanda perolehan tulang: Tahap CTX boleh dikurangkan dengan ketara dalam masa 3 hari selepas pentadbiran;
Kesan yang boleh diterbalikkan: Penanda perolehan tulang boleh kembali ke tahap asas dalam masa 6 hingga 12 bulan selepas pengeluaran dadah.
Calcitonins
Calcitonin menghalang aktiviti osteoklas dengan mengikat kepada reseptor calcitonin (CTR) pada permukaan osteoklas. Mekanisme tindakannya termasuk:
Aktifkan laluan CAMP/PKA: Kurangkan kepekatan ion kalsium intraselular dalam osteoklas dan menghalang penyusunan semula sitoskeletal;
Mengurangkan bilangan osteoklas: menghalang percambahan dan pembezaan prekursor osteoklas;
Kesan analgesik pusat: Melegakan sakit tulang dengan mengaktifkan reseptor opioid dalam hipotalamus.
Perbandingan mekanisme dan ringkasan
Perbandingan keberkesanan klinikal
Perubahan ketumpatan mineral tulang (BMD)
Kesan peningkatan BMD teriparatide
Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa rawatan teriparatide dapat meningkatkan BMD dengan ketara pada tulang belakang lumbar dan pinggul.
Lumbar bmd
Rata-rata, ia meningkat sebanyak 9.7% -13.5% selepas 18 bulan rawatan;
Jumlah Hip BMD
Ia meningkat sebanyak purata 2.6% -6.2% selepas rawatan 18 bulan;
Femoral Neck Bmd
Peningkatan purata ialah 2.8% -5.5% selepas rawatan 18 bulan.
Kesan penyelenggaraan BMD anti - ubat resorpsi tulang
Bisphosphonates
Selepas 3 tahun rawatan, BMD lumbar meningkat sebanyak 5.3%-8.8%, dan BMD pinggul meningkat sebanyak 2.2%-6.2%.
Desumab
Selepas 3 tahun rawatan, BMD lumbar meningkat sebanyak 9.2%, dan jumlah hip BMD meningkat sebanyak 6.0%.
Calcitonin
Selepas satu tahun rawatan, BMD lumbar meningkat sebanyak kira -kira 1% hingga 2%, dan kesannya jauh lebih lemah daripada ubat -ubatan lain.
Mengurangkan risiko patah tulang
Kesan pencegahan patah teriparatide
Fraktur vertebra: mengurangkan risiko sebanyak 65% (vs plasebo);
Bukan - fraktur vertebra: mengurangkan risiko sebanyak 53% (vs plasebo);
Fraktur klinikal: mengurangkan risiko sebanyak 55% (vs plasebo).
Kesan pencegahan patah anti - ubat resorpsi tulang
Bisphosphonates:
Fraktur Vertebra: Mengurangkan risiko sebanyak 40%-70%;
Bukan - fraktur vertebral: mengurangkan risiko sebanyak 20%-50%;
Desumab
Fraktur Vertebra: Mengurangkan risiko sebanyak 68%;
Bukan - fraktur vertebral: mengurangkan risiko sebanyak 20%;
Calcitonins
Fraktur Vertebral: Mengurangkan risiko dengan kira -kira 36% hanya pada wanita selepas menopaus;
Bukan - Fraktur Vertebra: Tiada kesan pengurangan yang ketara.
Perbandingan dan ringkasan kesan terapeutik
Reaksi keselamatan dan buruk
Pertimbangan keselamatanTeriparatidepeptida
Risiko osteosarcoma
Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa panjang - istilah tinggi - penggunaan dos teriparatide boleh meningkatkan risiko osteosarcoma, tetapi ujian klinikal manusia tidak mengesahkan korelasi. FDA telah mengangkat had rawatan kumulatif seumur hidup tidak lebih dari 24 bulan, tetapi arahan domestik masih mengekalkan had ini.
Hypercalcemia
Insiden hiperkalkemia semasa rawatan teriparatide adalah kira -kira 11%, dan ia lebih biasa pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang. Tahap kalsium darah perlu dipantau. Ubat harus digantung jika perlu.
Reaksi buruk yang lain
Mual (kira -kira 11%), sakit anggota badan (kira -kira 7%), sakit kepala (kira -kira 6%);
Tindak balas tapak suntikan (kira -kira 3%), kebanyakannya ringan hingga sederhana;
Hipotensi Orthostatic (jarang, kejadian<1%).
Pertimbangan keselamatan anti - ubat resorpsi tulang
Bisphosphonates
Reaksi fasa akut: demam, myalgia, arthralgia (kadar kejadian kira-kira 10%-30%);
Osteonecrosis mandibular (ONJ): Kadar kejadian adalah kira-kira 0.1%-1%, dan ia berkorelasi positif dengan tempoh ubat.
Atypical femoral fractures (AFF) : The risk increases with long-term use (>3 tahun), dengan kadar kejadian kira-kira 0.03%-0.1%.
Desumab
Hypocalcemia: Kadar kejadian adalah kira -kira 1.7%, dan suplemen kalsium dan vitamin D diperlukan.
ONJ: Kadar kejadian adalah kira-kira 1%-2%, yang lebih tinggi daripada bisphosphonates.
Kehilangan tulang pulih selepas pengeluaran dadah: Risiko fraktur vertebra meningkat dalam masa satu tahun selepas pengeluaran dadah.
Calcitonins
Risk of malignant tumors: Long-term use (>6 bulan) boleh meningkatkan risiko tumor malignan (atau =1.43);
Reaksi alergi: Kadar kejadian adalah kira -kira 0.1% hingga 1%. Dalam kes yang teruk, pengeluaran dadah diperlukan.
Ringkasan Perbandingan Keselamatan
Garis panduan dan cadangan aplikasi klinikal
Penduduk yang berkenaan
Menurut "konsensus pakar Cina mengenai rawatan fraktur osteoporotik dengan teriparatide (edisi 2024)", pesakit berikut disyorkan untuk digunakanteriparatidepeptidaPertama:
Pesakit yang mempunyai risiko patah risiko yang sangat tinggi
Baru -baru ini, patah rapuh (seperti patah tulang pinggul, badan vertebra, dan radius distal) berlaku;
Fraktur osteoporotik berganda
Fraktur masih berlaku semasa rawatan osteoporosis anti -.
Pesakit dengan fraktur osteoporotik semasa tempoh perioperatif
Penggunaan awal boleh menggalakkan penyembuhan patah dan mengurangkan risiko kegagalan penetapan dalaman.
Pesakit dengan osteoporosis perolehan tulang yang rendah
Apabila keberkesanan ubat resorpsi tulang anti - tradisional tidak memuaskan, rawatan beralih boleh dipertimbangkan.
Rancangan Rawatan
Dos yang disyorkan: 20ug/ hari, suntikan subkutan, dengan kursus rawatan tidak melebihi 24 bulan;
Pesakit tua: Tidak perlu menyesuaikan dos mengikut umur;
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: Gunakan dengan berhati -hati jika EGFR<30ml/min, and closely monitor the blood calcium level.
Rawatan Sequential: Selepas penghentian teriparatide, anti - ubat resorpsi tulang harus digunakan secara berurutan untuk mengekalkan atau meningkatkan lagi BMD.
Contraindications
Kontraindikasi mutlak:
Osteitis deformis
Sejarah radioterapi untuk penyakit tulang
Metastasis tulang tumor
Hypercalcemia
Kekurangan buah pinggang yang teruk (EGFR<15ml/min)
Remaja di bawah umur 18 tahun dan mereka yang mempunyai epiphyses yang tidak terkawal.
Contraindications relatif:
Wanita hamil dan menyusu
Hyperparatiroidisme utama.
Arahan penyelidikan masa depan
Panjang - persediaan bertindak dan kaedah pentadbiran baru
Dipertahankan - pelepasan persediaan mikrosfera: Dengan mengekang ubat -ubatan dengan bahan molekul - yang tinggi seperti PLGA, mereka boleh ditadbir sekali seminggu atau sebulan sekali, dengan itu meningkatkan pematuhan pesakit.
Patch Transdermal: Dalam peringkat penyelidikan klinikal fasa II, mereka dijangka meningkatkan kemudahan ubat untuk pesakit tua.
Sistem pelepasan - tempatan: seperti bahan komposit kolagen PTH -, digunakan untuk pembaikan patah dan mempromosikan penyembuhan tulang.
Rawatan dan genotip individu
Polimorfisme PTH1R: Perubahan di lokus Rs10500783 boleh menjejaskan kesan terapeutik teriparatide, dan genotyping membantu untuk menyaring populasi dominan.
Model ramalan kecerdasan buatan: Mengintegrasikan skor FRAX®, penanda perolehan tulang dan skor gen - untuk mencapai keputusan rawatan individu.
Pengoptimuman strategi rawatan gabungan
Teriparatide + Bisphosphonates: Rawatan berurutan dapat meningkatkan BMD dengan ketara pada tulang belakang lumbar dan pinggul.
Teriparatide + Desumab: Rawatan gabungan selama satu tahun dapat meningkatkan BMD pinggul dengan ketara, tetapi tidak ada data mengenai pengurangan risiko patah.
Pendek - Terapi gabungan terma: Ia boleh digunakan untuk pesakit yang mengalami fraktur yang baru didiagnosis atau semasa tempoh perioperatif, tetapi kos dan faedah perlu ditimbang.
Kesimpulan
Teriparatidepeptida, sebagai satu -satunya tulang yang diluluskan - mempromosikan ubat pada masa ini, secara asasnya meningkatkan mikrostruktur tulang dengan secara langsung merangsang aktiviti osteoblas, menyediakan pilihan rawatan baru untuk pesakit yang mempunyai risiko patah yang sangat tinggi. Strategi aplikasi gabungannya dengan ubat resorpsi tulang anti - dapat mencapai matlamat dua BMD yang semakin meningkat dan mengekalkan kesan terapeutik dalam jangka panjang. Pada masa akan datang, dengan perkembangan persediaan lakonan - yang panjang dan kemajuan strategi rawatan individu, teriparatide dijangka memainkan peranan yang lebih penting dalam rawatan osteoporosis. Walau bagaimanapun, pemantauan keselamatannya masih memerlukan perhatian berterusan, terutamanya penilaian jangka panjang- risiko osteosarcoma. Pakar klinik harus menguasai petunjuk dan kontraindikasi dengan ketat, dan secara munasabah merumuskan rancangan rawatan untuk memaksimumkan manfaat untuk pesakit.
Cool tags: Teriparatide Peptide, Pembekal, Pengilang, Kilang, Borong, Beli, Harga, Pukal, Dijual