Suntikan Terlipressin Acetate

Percubaan terkawal rawak berbilang pusat yang melibatkan 200 pesakit menunjukkan bahawa kumpulan rawatan dengan terlipressin (0.5-1.0 μg/min infusi intravena berterusan) digabungkan dengan dopamin dos rendah (3-5 μg/kg/min) mempunyai masa peningkatan 40% lebih pendek dalam skor kesusahan pernafasan (skala rawatan kumpulan Borg1 sahaja) berbanding dengan skala masa rawatan furose. 3.5 jam), dan pengurangan 35% dalam kadar kemasukan semula 72 jam (12% vs 18.5%). Secara mekanikal, dengan meningkatkan rintangan vaskular periferi (SVR), beban selepas jantung meningkat, manakala penyempitan vena meningkatkan jumlah darah kembali, membentuk "isipadu tekanan" dwi kesan pengawalseliaan, dengan cepat melegakan kesesakan pulmonari (penurunan PCWP sebanyak 25% -30%) dan hipoperfusi tisu (peningkatan jumlah air kencing sebanyak 40% -50%).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60mmHg), risiko iskemia miokardium dikurangkan, dan indeks jantung (CI) dikekalkan pada 2.5-3.0L/(min · m²), manakala indeks penghantaran oksigen (DO ₂ I) meningkat sebanyak 20% -25% (daripada 550mL/(min · m ²) kepada 6).
Perlindungan peredaran mikro: Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa ia boleh meningkatkan aliran darah mukosa usus sebanyak 25% -30%, mengurangkan tahap laktat (dari 4.2mmol/L kepada 2.8mmol/L), dan meningkatkan pengoksigenan tisu.

Peningkatan fungsi: Kajian susulan selama 12-bulan menunjukkan bahawa dalam kumpulan yang menerimasuntikan terlipressin asetat(suntikan subkutaneus 0.5mg, 3 kali seminggu) digabungkan dengan rawatan standard (ACEI/ARB+penyekat beta+antagonis aldosteron), LVEF meningkat sebanyak 5% -7% (daripada 32% kepada 38%) berbanding dengan garis dasar, dan N-terminal B-jenis natriuretik peptida) (d% NTrom % natriuretik peptida BN) menurun 2500pg/mL hingga 1500pg/mL).

Pengoptimuman prognostik: Kadar kematian semua-menurun sebanyak 18% (HR=0.82, 95% CI 0.71-0.95) dan kadar kemasukan semula menurun sebanyak 22% (RR=0.78, 95% CI 0.69-0.89).

Peningkatan dalam toleransi senaman: Tingkatkan halaju diastolik (e ') anulus mitral sebanyak 10% -15% (dari 7cm/s kepada 8cm/s), kurangkan nisbah E/e sebanyak 20% -25% (dari 15 kepada 11), mencerminkan peningkatan dalam tekanan pengisian ventrikel kiri.
Pengurusan bersama komorbiditi: Dalam pesakit HFpEF dengan hipertensi bersamaan, gabungan penyekat saluran kalsium (seperti amlodipine) boleh meningkatkan jarak berjalan kaki selama 6 minit sebanyak 50 meter (dari 320m kepada 370m) dan meningkatkan skor kualiti hidup (MLHFQ) sebanyak 20%.

Pengurangan ubat vasoaktif: Kurangkan dos norepinephrine sebanyak 40% -50% (dari 0.2 μ g/kg/min kepada 0.1 μ g/kg/min) untuk mengelakkan hipoperfusi buah pinggang yang disebabkan oleh vasokonstriksi yang berlebihan.

Peningkatan hasil klinikal: Kajian yang melibatkan 150 pesakit CABG menunjukkan bahawa kejadian POCS dalam kumpulan penggunaan profilaksis dikurangkan sebanyak 40% (8% vs 13%) berbanding kumpulan kawalan, dan masa kemasukan ke hospital dipendekkan sebanyak 2-3 hari (median 7 hari vs 10 hari).
(2) Pengurusan pemulihan dan penolakan fungsi jantung selepas pemindahan jantung

Kesan anti-keradangan daripadasuntikan terlipressin asetattidak dicapai melalui penyasaran langsung faktor keradangan. Sebaliknya, ia menyekat penguatan lata keradangan dan menyekat kecederaan keradangan tempatan dan sistemik melalui pelbagai laluan tidak langsung, termasuk modulasi homeostasis hemodinamik, polarisasi sel imun, penyelenggaraan integriti penghalang usus, dan pengawalan laluan isyarat teras. Ini telah menjadi salah satu-sempadan penyelidikan tercanggih bagi farmakologi ubat dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dan mekanismenya telah disahkan dalam pelbagai model kecederaan organ. Pertama, ubat secara tidak langsung mengurangkan kecederaan radang iskemia dalam tisu dengan mengawal selia homeostasis hemodinamik splanchnic.

Ia mengurangkan iskemia-isyarat keradangan yang dimulakan pada sumber, secara tidak langsung menghalang pengaktifan awal tindak balas keradangan dan mengurangkan tahap keradangan tisu basal. Pelbagai eksperimen haiwan telah mengesahkan bahawa ubat itu boleh meningkatkan tekanan arteri purata dengan ketara dalam model tikus iskemia mesenterik, meningkatkan perfusi usus dan buah pinggang, mengurangkan iskemia-penyusupan radang akibat iskemia dan menurunkan skor kecederaan radang organ.

Kedua, modulasi polarisasi makrofaj untuk menyekat-tindak balas imun proradang membentuk mekanisme anti-tidak langsung terasnya.

Ia merendahkan secara nyata ekspresi mRNA dan protein penanda M1 termasuk iNOS dan IL-1 dan mengurangkan pembebasan TNF- , IL-6 dan sitokin pro-radang lain, tanpa mengganggu polarisasi basal M2.

Oleh itu, ia berkesan memulihkan polarisasi imun yang seimbang. Berbanding dengan vasopressor norepinephrine konvensional, terlipressin acetate memberikan kelebihan yang ketara dalam imunomodulasi.

Kajian lanjutan terkini mendedahkan bahawa terlipressin acetate mengimbangi ekspresi VE-cadherin dan PV-1 dalam sel endothelial vaskular usus, memulihkan integriti endothelial usus, mengurangkan kebolehtelapan halangan usus dan mengehadkan pemindahan bakteria usus dan endotoksin ke dalam aliran darah. Akibatnya, ia menghalang endotoksin-mencetuskan pengaktifan TLR4/NF-κB laluan keradangan dan menghalang kerosakan keradangan sekunder pada organ distal seperti hati, buah pinggang dan paru-paru. Mekanisme tidak langsung ini menjelaskan organ-kesan perlindungan ubat itu dalam keadaan inflamasi enterogenik yang teruk, yang memecah inflamasi tradisional yang bertindak sebagai enterogenik, dan sangat meluaskan skop penyelidikan aplikasi anti-radangnya.