Tablet aicar, dengan komponen terasnya AICAR (5- aminoimidazole -4- formamide riboside), terutamanya digunakan sebagai reagen penyelidikan untuk kajian metabolisme sel {{2} Eksperimen, kepekatan dan dos AICAR akan diselaraskan mengikut tujuan eksperimen tertentu dan jenis sel .
Oleh kerana AICAR digunakan terutamanya sebagai reagen penyelidikan, penilaian keselamatan dan keberkesanannya dalam aplikasi klinikal manusia tetap terhad . oleh itu, apabila menjalankan eksperimen penyelidikan saintifik dengan AICAR, adalah perlu untuk mematuhi peraturan -peraturan yang ditetapkan oleh AIRS. dan lain -lain .) berdasarkan keperluan eksperimen, dan perhatikan kestabilan dan hayat perkhidmatan penyelesaian . Apabila menjalankan eksperimen sel dengan AICAR, perlu menyesuaikan kepekatan dan dos mengikut jenis sel dan tujuan eksperimen untuk mengelakkan kesan toksik pada sel -sel .
|
|
|
|
|
AICAR POWDER COA
Peraturan epigenetik
Komponen teras dariTablet aicar, AiCar ({5- aminoimidazole -4- ribonukleosida formamide), memulakan peraturan epigenetik pada tahap yang tidak digunakan, Pembentukan semula .
Peraturan dinamik metilasi DNA
Rawatan AICAR dengan ketara mengurangkan tahap metilasi DNA seluruh genom (5- metilcytosine, 5mc) sel stem embrio tetikus (}}} e-exymetyly, 5- Demethylation dicapai dengan menghalang aktiviti methyltransferase DNA (DNMT), terutamanya dengan mengawal selia ekspresi DNMT3A dan DNMT3B . misalnya, dalam model pembezaan sel ES yang disebabkan oleh pemeliharaan DNOM. Gen (seperti Nanog dan Oct4), dengan itu memastikan ekspresi berterusan mereka .
Pembentukan semula sinergistik pengubahsuaian histon
AICAR mengawal ekspresi dan aktiviti enzim pengubahsuaian histon melalui laluan yang bergantung kepada AMPK:
Asetilasi histon
Ia menghalang aktiviti histon deacetylase (HDAC), yang membawa kepada pengawalan histon 3 asetilasi lysine pada kedudukan 9 (H3K9AC), sambil mempromosikan aktiviti asetiltransferase histon (HAT) dan meningkatkan pemendapan penanda seperti H3K27AC {7
Metilasi histon
Dengan mengaktifkan laluan BMP, ia menghalang ekspresi methyltransferase histon EZH2, mengurangkan penanda perencatan trimetilasi lisin pada kedudukan 27 histon 3 (H3K27me3), dan secara serentak mengaktifkan penanda seperti h3k4me3,
Pembentukan semula Chromatin
Rawatan AICAR membawa kepada pengawalan ekspresi subunit kompleks SWI/SNF Smarca2 dalam sel ES, mempromosikan pembentukan struktur terbuka kromatin dan meningkatkan kebolehcapaian gen stemness .
Ekspresi RNA bukan pengekodan yang dibezakan
AICAR sangat mempengaruhi profil ekspresi miRNA dan RNA bukan pengekodan yang panjang (lincRNA):
Rangkaian pengawalseliaan miRNA:Up-regulasi ekspresi miRNAs yang berkaitan dengan penyelenggaraan pluripotensi (seperti miR -290 keluarga), sementara turun-regulasi miRNAs yang berkaitan dengan pembezaan (seperti miR -134, miR -302} . Mengawal ekspresinya, dan ekspresi gen sasaran Nanog dan Sox2 adalah sepadan dengan dikawal .
Peraturan-Peraturan-Mediated:AICAR menggalakkan ekspresi lincRNA-ROR . molekul ini menghalang pembubaran gen yang dibezakan dengan mengikat kepada heterochromatin protein 1 (HP1), sambil merekrut kompleks menghalang polycomb 2 (PRC2) untuk mengekalkan keadaan pengaktifan {6}
Lintas dialog laluan epigenetik
AICAR menentang pembezaan sel ES yang disebabkan oleh RA dengan mengaktifkan laluan BMP, dan mekanisme melibatkan peraturan sinergistik laluan epigenetik:
Pengaktifan isyarat BMP:AICAR mengimbangi ekspresi BMP2, BMP4 dan ID Gen Pengawalseliaan Hiliran mereka dan COCH, sambil menghalang pengawalseliaan gen ini yang disebabkan oleh Ra .
Pembentukan penghalang epigenetik:Pengaktifan laluan BMP membawa kepada fosforilasi Smad1/5/9, membentuk kompleks dengan enzim pengubahsuaian histon (seperti p300 dan setd7), deposit penanda histon yang diaktifkan (H3K4me3 dan H3K27AC)
Kesan epigenetik model pramatik
Dalam model kecederaan iskemia-reperfusi miokardium, AICAR mengerjakan kesan perlindungan jantung melalui peraturan epigenetik:
Metilasi DNA dan ekspresi gen
Kurangkan tahap metilasi DNA di kawasan promoter faktor pro-inflamasi (seperti TNF- dan IL -6) dalam kardiomiosit dan meningkatkan aktiviti transkrip mereka .
Pengubahsuaian histon dan pemrograman semula metabolik
Mengawal tahap H3K27AC di rantau promoter PGC -1 gen menggalakkan biosintesis mitokondria dan pengoksidaan asid lemak, dan meningkatkan metabolisme tenaga .
Biogenesis mitokondria
Mitokondria, sebagai "kilang tenaga" sel, penurunan fungsinya berkait rapat dengan penuaan, penyakit metabolik dan penyakit neurodegenerative . komponen teras dariTablet aicar, AiCar (5- aminoimidazole -4- formamide ribonucleoside), menjadi molekul utama yang mengawal biogenesis mitokondria dengan mengaktifkan laluan isyarat AMPK . peraturan, menyediakan strategi baru untuk rawatan anti-penuaan dan penyakit .
Pengaktifan AMPK: Suis teras biogenesis mitokondria
AICAR mengaktifkan laluan isyarat AMPK dengan mensimulasikan pengikatan langsung molekul AMP ke subunit AMPK, mencetuskan perubahan konformasi dalam domain kinase . proses ini tidak bergantung pada nisbah amp/ATP dalam { Tetralogi Fallot (TOF), Hypoxia mengimbangi PGC -1 melalui laluan yang bergantung kepada AMPK, dengan ketara meningkatkan kuantiti mitokondria dan nombor salinan DNA, menunjukkan bahawa AICAR boleh menggalakkan biogenesis mitokondria melalui mekanisme yang sama .
Selepas pengaktifan AMPK, ia meningkatkan fungsi pengaktifan transkripsi pgc -1 dengan memfosforasikan tapak thr177 dan ser538 . pgc -1 replikasi DNA mitokondria, transkripsi dan sintesis kompleks rantai pernafasan . dalam otot rangka, rawatan AICAR mengimbangi pgc -1 ekspresi, meningkatkan keupayaan fosforilasi mitokondria {
Rangkaian pengawalseliaan pelbagai dimensi biogenesis mitokondria
Peningkatan sinergi dalam kuantiti dan kualiti mitokondria
AICAR bukan sahaja menggalakkan percambahan mitokondria tetapi juga mencapai pembentukan semula kualiti dengan mengawal dinamik mitokondria . AMPK memfokuskan Ser155 dan Ser173 tapak pemecahan mitokondria MFF, mempromosikan mfbrual mff. Bahagian . Proses ini berfungsi dalam koordinasi dengan pengangkutan lipid pada titik-titik hubungan retikulum mitokondria-endoplasmik (mercs) untuk memastikan bahawa mitokondria yang baru dibahagikan mempunyai struktur membran yang lengkap, Penduduk mitokondria .
Pemrograman semula metabolik dan pengoptimuman fungsional
AICAR menghalang carboxylase asetil-CoA (ACC) melalui AMPK, mengurangkan perencatan CPT1 oleh Malonyl-CoA, dan menggalakkan -oksidasi asid lemak . dalam hati, mekanisme ini mengurangkan rintangan insulin yang disebabkan oleh pengumpulan lipid; Dalam model-model reperfusi iskemia miokardium, AICAR mengurangkan pengumpulan asid laktik dan risiko asidosis dengan meningkatkan pengoksidaan asid lemak dan penurunan pengangkutan.
Pembaikan DNA mitokondria dan penyelenggaraan kestabilan
AICAR mengaktifkan enzim pembaikan DNA Ogg1 dan mutyh untuk membaiki 8- kerosakan oxy-guanine dalam DNA mitokondria (mtDNA) Meningkatkan kesetiaan replikasi mtDNA . mekanisme ini adalah penting untuk mengekalkan fungsi mitokondria neuron, kerana pengumpulan mutasi mtDNA berkait rapat dengan penyakit neurodegenerative seperti penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson .
Heterogeneity mitokondria: paradigma saintifik melebihi kuantiti
Penyelidikan tradisional menekankan bahawa "biogenesis mitokondria bermanfaat", tetapi teknologi penjujukan sel tunggal mendedahkan bahawa kepentingan heterogenitas mitokondria jauh melebihi kuantiti:
Pembahagian buruh fungsional
Dalam otot rangka, mitokondria antara fibril otot bertanggungjawab untuk membekalkan tenaga kontraksi, manakala mitokondria di bawah membran otot mengekalkan potensi membran dan homeostasis sitoplasma .
Percanggahan patologi
Dalam model hati berlemak, walaupun senaman menggalakkan percambahan mitokondria, peningkatan dalam pengeluaran ATP boleh menyokong sintesis lemak daripada mengurangkan pengumpulan . AICAR mungkin lebih baik meningkatkan fungsi mitokondria yang berkaitan dengan pengoksidaan asid antioksidan}
Keperluan pengawalseliaan dinamik
Jenis mitokondria perlu memadankan keperluan ATP . misalnya, dalam adiposit coklat, mitokondria titisan (PDM) Untuk mengekalkan keseimbangan metabolisme lipid .
Aplikasi klinikal dan arah masa depan
AICAR menangguhkan fenotip yang berkaitan dengan penuaan dengan meningkatkan biogenesis mitokondria dan fungsi . dalam model tetikus tua, rawatan AICAR meningkatkan ketumpatan mitokondria otot rangka, dan penahan hati} Laluan AMPK-PGC -1 diaktifkan oleh AICAR boleh meningkatkan disfungsi mitokondria dalam kardiomiopati diabetes .
Dalam model penyakit Alzheimer, AICAR meningkatkan keplastikan dan pembentukan memori sinaptik dengan meningkatkan fungsi MCU mitokondria di rantau Ca2 hippocampal . ketiadaan MCU menyebabkan disfungsi dari redial aliran, Kematian . Selain itu, AICAR menghalang pengaktifan inflammasom NLRP3, mengurangkan neuroinflammation, dan menyediakan strategi terapeutik yang berpotensi untuk gangguan neurologi seperti gangguan spektrum autisme .
Penyelidikan masa depan harus memberi tumpuan kepada peraturan heterogenitas mitokondria dan membangunkan langkah -langkah intervensi yang mensasarkan subkumpulan mitokondria tertentu . misal dan lain -lain ., untuk mengoptimumkan secara kolaborasi kawalan kualiti mitokondria .
Kesimpulan
Tablet aicarMenggalakkan biogenesis mitokondria melalui laluan yang bergantung kepada AMPK sambil mencapai peraturan sinergistik kuantiti, kualiti dan heterogenitas . mekanisme ini bukan sahaja menyediakan sasaran baru untuk rawatan anti-penua Peraturan ". Dengan pemahaman yang lebih mendalam tentang heterogenitas mitokondria, AICAR dijangka memainkan peranan yang lebih besar dalam bidang ubat ketepatan dan membuka bab baru kesihatan dan panjang umur .
Cool tags: AICAR Tablet, Pembekal, Pengilang, Kilang, Borong, Beli, Harga, Pukal, Dijual