Teriparatide adalah serpihan hormon parathyroid manusia rekombinan (pth 1-34) yang diperoleh melalui teknologi rekombinasi genetik dan dimiliki oleh ubat-ubatan yang mempromosikan tulang {{2} jalur yang tidak bergantung pada klasik, ia menggalakkan aktiviti osteoblas dan menghalang fungsi osteoklas, dengan itu meningkatkan ketumpatan mineral tulang, meningkatkan mikrostruktur tulang dan mengurangkan risiko patah .tablet teriparatide(Borang Dosis Lisan) telah membawa harapan baru untuk rawatan osteoporosis . melalui cara seperti teknologi nanocarrier dan teknologi pengubahsuaian kimia, kebolehan bio dan kestabilan teriparatide oral telah meningkat {{1} Faces cabaran seperti bioavailabiliti yang rendah, kestabilan perumusan yang lemah, dan kesukaran yang besar dalam ujian klinikal . pada masa akan datang, adalah perlu untuk mengoptimumkan lagi bentuk formulasi, menjalankan ujian-ujian klinikal berskala besar, meneroka rejimen rawatan gabungan dan keberkesanan yang lebih baik. Kemajuan teknologi yang berterusan, teriparatide oral dijangka menjadi salah satu ubat arus perdana untuk rawatan osteoporosis, mempromosikan perkembangan bidang rawatan osteoporosis .
|
|
|
Teriparatide Powder Coa
Kejayaan dan cabaran teknologi
Terobosan teknologi
Teknologi Nanocarrier
Mengenai teriparatide melalui nanocarriers seperti liposom dan micelles polimer dapat meningkatkan kestabilan dan bioavailabiliti ubat. misalnya, selepas permukaan exosomes dicantumkan dengan succinylated ε -polylyse, enhboarybelys secara langsung, enjin -polyylys, enhbalyse -polylyeds, resporpinals ε -polylyeds secara langsung, ke atas. Kecekapan . nanocarriers bukan sahaja dapat melindungi dadah dari kemerosotan oleh enzim gastrointestinal, tetapi juga mencapai penghantaran yang disasarkan dengan mengawal saiz zarah dan sifat permukaan, mengurangkan pengedaran ubat-ubatan dalam tisu sasaran dan menurunkan ketoksikan sistemik .
Teknologi pengubahsuaian kimia
PEGylation adalah teknologi utama untuk meningkatkan kestabilan teriparatide . dengan mencantumkan rantai polietilena glikol ke permukaan molekul ubat, halangan pelindung boleh dibentuk, mengurangkan ecric ecric. Juga mengurangkan imunogenik ubat dan meningkatkan toleransi pesakit .
Inovasi dalam bentuk perumusan
Pada masa ini, bentuk formulasi teriparatide oral termasuk persediaan yang terkandas, persiapan nanopartikel dan persediaan mikrosfera, dan lain-lain. sebagai contoh, envase farmase yang dibangunkan oleh nanjing farmase. dengan ketara meningkatkan kebolehtelapan dinding usus dan bioavailabiliti ubat . sebagai tambahan, persiapan mikrosfera yang berterusan mencapai pelepasan dadah yang perlahan dengan merangkumi teriparatide dalam bahan polimer biodegradasi, memanjangkan tempoh tindakan dan mengurangkan kekerapan
Cabaran teknikal
Bioavailabiliti yang rendah
Walaupun penggunaan nanocarriers dan teknik pengubahsuaian kimia, bioavailabiliti teriparatide oral masih jauh lebih rendah daripada bentuk dos yang suntikan . faktor -faktor seperti asid gastrik, protease dan mukus di dalam { Kestabilan ubat tetap menjadi cabaran teras dalam penyelidikan dan pembangunan teriparatide oral .
Kestabilan penyediaan yang lemah
Kestabilan persediaan lisan di saluran gastrointestinal adalah satu lagi isu utama . asid gastrik dan protease boleh menyebabkan degradasi dadah, dan penyediaan juga perlu tetap stabil semasa penyimpanan dan pengangkutan .
Ujian klinikal sukar
Ujian klinikal teriparatide lisan memerlukan tindak lanjut secara besar-besaran dan jangka panjang untuk mengesahkan keberkesanan dan keselamatannya . khususnya, adalah perlu untuk menjalankan perbandingan kepala-ke-kepala dengan bentuk suntikan untuk menilai penyelidikan .
Keselamatan dan toleransi
Teriparatide lisan perlu memastikan bahawa sambil meningkatkan bioavailabiliti, ia tidak meningkatkan risiko tindak balas buruk . sebagai contoh, hypercalcemia adalah salah satu tindak balas yang mungkin berlaku semasa rawatan dengan . keperluan untuk mengendalikan .. Untuk menilai kerengsaan ubat ke saluran gastrousus untuk memastikan toleransi pesakit .
Prospek masa depan
Walaupun terdapat banyak cabaran, kemajuan yang ketara telah dibuat dalam penyelidikan dan pembangunan teriparatide oral . pada masa akan datang, dengan kemajuan nanoteknologi yang berterusan, teknik pengubahsuaian kimia dan proses formulasi, kebolehpasaran dan kestabilan yang lebih baik, Teriparatide lisan dijangka menjadi pilihan baru untuk rawatan osteoporosis, menyediakan pesakit dengan pelan rawatan yang lebih mudah dan berkesan .
Tablet teriparatide, sebagai ubat anti-osteoporosis, mempunyai kestabilan yang melibatkan pelbagai dimensi seperti ketersediaan kimia, fizikal dan biologi, yang secara langsung mempengaruhi keberkesanan dan keselamatan ubat . berikut adalah analisis dari aspek-aspek kestabilan yang mempengaruhi faktor, cabaran dan penyelesaian teknikal:
Faktor utama yang mempengaruhi kestabilan
Degradasi kimia
Reaksi hidrolisis: ikatan peptida dalam molekul teriparatide terdedah kepada kerosakan dalam persekitaran yang lembap dan panas, menghasilkan produk degradasi tidak aktif . sebagai contoh, dalam penyelesaian penampan dengan pH 7.
Reaksi pengoksidaan: Asid amino yang mengandungi sulfur seperti methionine dan sistein terdedah kepada pengoksidaan, yang membawa kepada kehilangan aktiviti ubat . kadar tindak balas pengoksidaan berkait rapat dengan kepekatan oksigen, intensiti cahaya dan ion logam sisa .
Reaksi Deamidation: Asparagine dan residu glutamin terdedah kepada deamidation di bawah suhu tinggi dan keadaan kelembapan yang tinggi, menghasilkan isomer yang mempengaruhi keupayaan mengikat dadah kepada reseptor .
Kestabilan fizikal
Hygroscopicity: serbuk teriparatide mempunyai hygroscopicity yang kuat . apabila terdedah kepada persekitaran kelembapan tinggi (kelembapan relatif> 60%), ia terdedah kepada aglomerasi dan caking, mengakibatkan penurunan keseragaman kandungannya .
Transformasi bentuk kristal: Fenomena polikristalin boleh menyebabkan perubahan kelarutan dadah dan kadar pembubaran, dengan itu mempengaruhi bioavailabiliti . sebagai contoh, kelarutan teriparatide amorf adalah lebih tinggi daripada teriparatide kristal, tetapi kestabilannya lebih buruk {
Kestabilan mekanikal: Semasa proses penekan tablet, salutan dan pengangkutan, tablet boleh retak atau serpihan akibat tekanan, yang mempengaruhi ketepatan dos .
Kestabilan Bioavailabiliti
Degradasi Gastrointestinal: Teriparatide terdedah kepada ketidakaktifan di bawah tindakan asid gastrik dan trypsin, dan bioavailabiliti oralnya kurang daripada 1%.
Kesan lulus pertama: Metabolisme hati dapat mengurangkan kepekatan dadah, dan kecekapan penyerapan usus perlu diperbaiki melalui teknologi perumusan .
Cabaran teknikal
Kesesakan teknikal perumusan
Kadar pemuatan nanocarriers rendah
Walaupun nanocarriers seperti liposom dan micelles polimer dapat meningkatkan kestabilan dadah, kadar pemuatan teriparatide biasanya kurang dari 10%, yang sukar untuk memenuhi keperluan dos klinikal .
Kawalan yang lemah terhadap bahan bersalut enterik
Kepekaan pH bahan bersalut enterik (seperti hidroksipropil metilcellulose phthalate) berbeza-beza, yang boleh menyebabkan pelepasan ubat yang tidak lengkap atau pramatang dalam usus .
Kesukaran pengeluaran berskala besar adalah tinggi
Proses penyediaan penyediaan nano (seperti homogenisasi tekanan tinggi dan teknologi cecair superkritikal) mempunyai keperluan yang tinggi untuk peralatan, dan sukar untuk memastikan konsistensi antara kelompok .
Keadaan penyimpanan dan pengangkutan adalah keras
Sensitiviti suhu
Tablet Teriparatide hendaklah disimpan dalam peti sejuk di 2-8 darjah . turun naik suhu semasa pengangkutan (seperti gangguan rantai sejuk) boleh menyebabkan degradasi dadah .
Pengaruh ringan
Sinaran ultraviolet dapat mempercepatkan pengoksidaan ubat-ubatan, jadi bahan pembungkusan yang menyekat cahaya (seperti botol kaca coklat dan filem komposit aluminium foil) harus digunakan .
Kawalan kelembapan
Persekitaran kelembapan yang tinggi (seperti kawasan tropika) dengan mudah boleh menyebabkan tablet menyerap kelembapan . desiccants (seperti gel silika) perlu ditambah ke pembungkusan .
Data kestabilan jangka panjang kurang
Batasan ujian dipercepatkan
Keadaan ujian dipercepatkan semasa (40 darjah /75%RH) tidak dapat mensimulasikan sepenuhnya laluan degradasi semasa proses penyimpanan sebenar, mengakibatkan ramalan yang tidak tepat pada tempoh kesahihan .
Kitaran kajian kestabilan masa nyata sudah lama
Sekurang -kurangnya tiga tahun sokongan data untuk pengisytiharan tempoh kesahihan diperlukan, yang memanjangkan masa untuk dadah dipasarkan .
Penyelesaian untuk meningkatkan kestabilan
Pengubahsuaian kimia:Dengan pengubahsuaian asid pegylation atau lemak, hidrofilik ubat dikurangkan dan hidrolisis enzimatiknya berkurangan . sebagai contoh, kestabilan peg 2000- teriparatide yang diubahsuai dalam jus gastrik simulasi ditingkatkan sebanyak tiga kali .
Teknologi Nanocrystalline:Dengan membuat ubat -ubatan ke dalam nanocrystallines (dengan saiz zarah <200nm), kelarutan dan kestabilan dapat dipertingkatkan dengan ketara . nanocrystals teriparatide yang disediakan oleh kaedah pengisaran sederhana diletakkan pada 40 darjah /75%RH selama 6 bulan
Teknologi eutektik:Borang eutektik dengan asid amino (seperti arginin) untuk meningkatkan kestabilan fizikal . Titik lebur teriparatide-arginine eutectic meningkat sebanyak 10 darjah dan hygroscopicitynya berkurangan sebanyak 50%.
Pembungkusan Pintar:Menggunakan kad penunjuk suhu dan kelembapan untuk memantau keadaan penyimpanan dalam masa nyata; Atau gunakan bahan perubahan fasa (PCM) untuk mengekalkan suhu yang stabil di dalam pakej .
Pembungkusan kelembapan-bukti:Pembungkusan lepuh aluminium berganda yang digabungkan dengan pengering dapat mengawal kandungan kelembapan tablet hingga kurang dari 2%, dengan ketara memanjangkan tempoh kesahihan .
Pembungkusan menyekat cahaya:Gunakan botol kaca gelap atau botol plastik dengan penyerap ultraviolet tambahan untuk mengurangkan degradasi cahaya .
Logistik rantai sejuk:Mewujudkan sistem kawalan suhu proses penuh dan gunakan perakam suhu untuk memantau proses pengangkutan dalam masa nyata .
Kaedah petunjuk kestabilan:Membangunkan kaedah kuantitatif untuk produk degradasi berdasarkan HPLC-MS untuk menilai secara tepat kestabilan ubat .
Pendidikan Pesakit:Sediakan beg peti sejuk mudah alih untuk membimbing pesakit pada penyimpanan ubat yang betul .
Arah pembangunan masa depan
Teknologi Perumusan Baru
Sistem Penyampaian Polipeptida Lisan: Menggabungkan penambah penembusan (seperti SNAC) dengan polimer pH-responsif untuk meningkatkan penyerapan usus teriparatide .
Tablet bercetak 3D: Mencapai pelepasan dadah berlapis, pertama kali melepaskan sebahagian daripada ubat untuk melegakan gejala, dan kemudian terus melepaskan untuk mengekalkan kesan terapeutik .
Model ramalan kestabilan
Pembelajaran Mesin: Model latihan dengan data yang terdegradasi untuk meramalkan kestabilan di bawah keadaan yang berbeza dan mempercepat pembangunan formulasi .
Pengkomputeran Kimia Kuantum: Mensimulasikan laluan degradasi molekul dadah dan membimbing strategi pengubahsuaian kimia .
Penyatuan Standard Antarabangsa
Kemas kini Garis Panduan ICH: Menggalakkan perumusan garis panduan untuk kajian kestabilan ubat peptida, menjelaskan syarat-syarat untuk ujian dipercepat dan ujian jangka panjang .
Kerjasama Rantaian Bekalan Global: Menubuhkan Perikatan Rantaian Sejuk Rentas Sempadan Untuk Memastikan Konsistensi Kualiti Dadah Pada Skala Global .
Kesimpulan
Kestabilantablet teriparatideis restricted by multiple factors such as chemical degradation, physical changes and bioavailability. To enhance its stability, it is necessary to optimize the formulation process, innovate packaging and strictly manage storage. In the future, with the development of nanotechnology, smart packaging and stability prediction models, the stability of teriparatide tablets is expected to be further enhanced, Menyediakan pilihan rawatan yang lebih selamat dan lebih berkesan untuk pesakit dengan osteoporosis . Sementara itu, kerjasama antarabangsa perlu diperkuat, piawai bersatu yang dirumuskan, dan kebolehcapaian ubat pada skala global yang dipromosikan .
Cool tags: tablet teriparatide, pembekal, pengeluar, kilang, borong, beli, harga, pukal, dijual