Tablet natrium tianeptinadalah ubat lisan yang mengandungi natrium tianeptin bahan aktif. Ia tergolong dalam kategori antidepresan dan digunakan terutamanya untuk merawat kemurungan dan gangguan mood yang berkaitan. Natrium tianeptin meningkatkan mood dan mengurangkan gejala depresi dengan meningkatkan reuptake serotonin di otak, sementara sedikit mempengaruhi sistem dopamin dan noradrenalin. Kebanyakan antidepresan, seperti SSRI, meningkatkan kepekatan mereka dengan menghalang reuptake neurotransmitter, sementara mekanisme tindakan natrium tianeptin bertentangan tetapi sama berkesan. Ia boleh memberi kesan tambahan terhadap kesakitan kronik, fibromyalgia, atau gangguan yang berkaitan dengan tekanan, dengan tegas mengikuti nasihat perubatan. Ia boleh menyebabkan tindak balas buruk seperti mulut kering, sembelit, pening, mengantuk, insomnia, loya, atau senak.
Pada masa yang sama, syarikat kami bukan sahaja menyediakan serbuk tulen, tetapi juga tablet dan suntikan. Sekiranya diperlukan, sila hubungi kami pada bila -bila masa.
Maklumat tambahan kompaun kimia:
|
|
|
Tianeptine Natrium Coa
Tablet natrium tianeptinadalah ubat antidepresan yang digunakan untuk merawat kemurungan dan gangguan mood yang berkaitan, dengan bahan aktif terasnya adalah natrium tianeptin. Berikut adalah penjelasan terperinci mengenai maklumat pembuatannya:
Penyediaan bahan mentah dan bahan tambahan
Penyediaan Bahan Aktif (API)
Sintesis natrium tianeptin memerlukan pelbagai tindak balas organik, dan bahan mentah utama termasuk:
Bahan permulaan: seperti O-chloroaniline, sikloheksanon, dan lain-lain, mesti memenuhi piawaian gred farmaseutikal (kesucian lebih besar daripada atau sama dengan 99%).
Perantaraan: Disediakan melalui pemeluwapan, siklisasi, pengklorinan dan tindak balas lain, dengan kawalan ketat kandungan kekotoran (seperti bahan mentah yang tidak bereaksi dan produk sampingan).
Reaksi pembentukan garam: Asid bebas thiamethoxam bertindak balas dengan natrium hidroksida untuk membentuk garam natrium, dan pH (7.0-8.0) perlu dikawal untuk mengelakkan pembentukan garam atau penguraian yang berlebihan.
Titik kawalan utama: Keadaan tindak balas (suhu, tekanan, dos pemangkin) perlu dikawal dengan tepat untuk mengelakkan tindak balas sampingan. Proses pembersihan (seperti penghabluran semula dan pemisahan kromatografi) memerlukan penyingkiran kekotoran genotoksik (seperti nitrosamin). Proses pengeringan harus mengelakkan kemerosotan API yang disebabkan oleh suhu tinggi.
Pemilihan dan penyediaan bahan tambahan
Pengeksport mesti mematuhi piawaian Pharmacopoeia Cina atau USP/EP, dan excipients yang biasa digunakan termasuk:
Pengisi: Laktosa, selulosa mikrokristalin (untuk meningkatkan jumlah tablet).
Pelekat: Polyvinylpyrrolidone (PVP), Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) (menggalakkan pembentukan zarah).
Disinfectant: Natrium selulosa carboxymethyl crosslinked (CCNA), natrium kanji karboksimetil (CMS NA) (mempercepat perpecahan tablet).
Lubricants: Magnesium stearate, serbuk talc (untuk mengurangkan geseran semasa mampatan).
Bahan salutan: Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), polietilena glikol (PEG) (untuk meningkatkan penampilan dan topeng).
Prinsip pemeriksaan: Tiada interaksi antara excipients dan API (seperti mengelakkan penggunaan sulfit yang mengandungi excipients untuk mencegah kemerosotan oksidatif). Pertimbangkan kekhususan pesakit (seperti intoleransi laktosa yang memerlukan penggantian dengan pengisi lain).
Proses sintesis dan penyediaan perumusan
Laluan sintetik natrium tianeptin
Laluan sintesis biasa dibahagikan kepada langkah -langkah berikut:
Reaksi siklisasi: Pemeluwapan O-chloroaniline dengan sikloheksanon menghasilkan dihydrodibenzothiazine pertengahan.
Reaksi Klorinasi: Memperkenalkan atom klorin di bawah tindakan pemangkin (seperti FECL ∝) untuk membentuk sebatian 3-chloro.
Reaksi metilasi: Memperkenalkan kumpulan metil pada kedudukan 6 melalui reagen metilasi seperti iodomethane.
Pengenalan Rantai Side Amino: Bereaksi dengan asid 7-aminoheptanoik untuk membentuk molekul sasaran.
Pembentukan dan Pembersihan Garam: Bereaksi dengan natrium hidroksida untuk menghasilkan garam natrium, yang kemudiannya disucikan oleh penghabluran semula atau kromatografi untuk mendapatkan API kemelut tinggi.
Arah Pengoptimuman Proses:
Mengguna pakai teknologi reaksi aliran berterusan untuk meningkatkan hasil (pada masa ini hasil peringkat makmal adalah kira-kira 65-70%).
Membangunkan pemangkin hijau (seperti biokatalisis) untuk mengurangkan sisa.
Proses Penyediaan Tablet
Kaedah granulasi basah dan mampatan (proses arus perdana)
1
Pra pencampuran
API campuran pra dengan beberapa pengisi (seperti selulosa mikrokristal) untuk memastikan keseragaman.
2
Granulasi basah
Tambah larutan pelekat (seperti larutan etanol PVP 5%) dan bentuk zarah basah melalui granulator kacau berkelajuan tinggi.
3
Pengeringan dan granulasi
Pengeringan katil fluidized (suhu masuk 50-60 darjah), sieving (20-60 mesh) untuk mendapatkan zarah seragam.
4
Jumlah pencampuran
Tambah disintegrant dan pelincir, campurkan selama 10-15 minit.
5
Tablet menekan
Kawal perbezaan berat tablet (± 5%), kekerasan (50-100 N), dan kelembutan (kurang daripada atau sama dengan 1%).
6
Kaedah pemampatan langsung (berkenaan dengan API sensitif terhadap kelembapan dan haba)
Bahan tambahan dengan kebolehmampatan yang baik (seperti semburan laktosa kering dan kanji pregelatinized) perlu ditayangkan.
Adalah perlu untuk mengawal kelembapan alam sekitar (RH kurang daripada atau sama dengan 40%) untuk mengelakkan zarah daripada menyerap kelembapan dan gumpalan.
7
Proses salutan
Tujuan: Untuk menutupi bau yang tidak menyenangkan, mencegah kelembapan, dan kawalan pelepasan dadah.
Komposisi penyelesaian salutan: HPMC (3-5%), PEG 400 (1-2%), Titanium dioksida (1-2%), serbuk talc (0.5-1%).
Parameter Proses: Suhu udara masuk 60-70 darjah, kenaikan berat badan 3-5%.
Kaedah kawalan dan ujian kualiti
Kawalan Kualiti API
| Item ujian | Kaedah | Standard |
| HPLC | HPLC (lajur C18, fasa mudah alih penampan fosfat asetonitril) | 98.0%-102.0% |
| Mengenai bahan | HPLC (Elusi Gradien) | Kekecewaan tunggal kurang daripada atau sama dengan 0.5%, jumlah kekotoran kurang daripada atau sama dengan 1.5% |
| Pelarut sisa | GC (suntikan ruang kepala) | Etanol kurang daripada atau sama dengan 0.5%, metanol kurang daripada atau sama dengan 0.3% |
| Kandungan kelembapan | Kaedah Karl Fischer | Kurang daripada atau sama dengan 3.0% |
| Logam berat | Spektroskopi penyerapan atom | Kurang daripada atau sama dengan 20 ppm |
Kawalan Kualiti Tablet
| Item ujian | Kaedah | Standard |
| Keseragaman kandungan | Spektrofotometri UV-vis | A +1.8 kurang daripada atau sama dengan 15 (n =10) |
| kadar pembubaran | Kaedah Paddle (50 rpm, 0.1n HCl 900 ml) | 30 minit lebih besar daripada atau sama dengan 80% |
| Had mikrob | Peraturan Umum 1105 dari Pharmacopoeia Cina | Jumlah bakteria aerobik kurang daripada atau sama dengan 1000 cfu/g, jumlah acuan dan ragi kurang daripada atau sama dengan 100 cfu/g |
| Perbezaan berat badan | Kaedah seberat | ± 5% (purata berat tablet di bawah 0.3 g) atau ± 7.5% (0.3 g dan ke atas) |
Reaksi buruk
Tablet natrium tianeptinadalah antidepresan tricyclic yang menimbulkan kesan antidepresan dan anti kecemasan dengan mengawal reaksi sistem glutamatergik dan neurotransmiter monoamine seperti serotonin dan norepinephrine. Walaupun keberkesanannya adalah pasti, pemantauan dan pengurusan tindak balas ubat buruk (ADR) adalah komponen teras penggunaan dadah rasional dalam amalan klinikal.
Reaksi buruk biasa (kadar kejadian lebih besar daripada atau sama dengan 1%)
Tindak balas neurologi
| Reaksi buruk | kadar kejadian | manifestasi klinikal | mekanisme | Cadangan pengurusan |
| Sakit kepala | 5%-15% | Sakit kepala yang teruk atau berterusan, sering dilihat pada peringkat awal ubat | Peleburan vaskular atau perubahan sensitiviti saraf | Rawatan simptomatik (seperti acetaminophen), biasanya lega dalam masa 1-2 minggu |
| Pening | 3%-10% | Pening ringan atau gangguan keseimbangan | Turun naik tekanan darah atau penindasan sistem saraf pusat | Elakkan berdiri mendadak dan memantau tekanan darah |
| Hypersomnia | 2%-8% | Mengantuk siang hari dan perhatian menurun | H ₁ blokade reseptor atau kesan 5-htergic | Elakkan jentera memandu atau operasi, dan ambil ubat pada waktu malam |
| Insomnia | 1%-5% | Kesukaran tertidur atau bangun awal (terutamanya ketika menghentikan ubat dengan cepat) | DA boleh mengaktifkan atau melegakan gejala | Pengurangan perlahan, digabungkan dengan ubat hipnosis yang bertindak pendek (seperti zolpidem) |
| Gegaran | 1%-3% | Gegaran kecil (biasanya dilihat di tangan) | Overactivation dopamin | Kurangkan dos atau beralih ke inhibitor reuptake 5-HT selektif (SSRIs) |
Tindak balas sistem pencernaan
| Reaksi buruk | kadar kejadian | manifestasi klinikal | mekanisme | Cadangan pengurusan |
| Nauseated | 8%-20% | Ketidakselesaan perut atas dan menurun selera makan | Pengaktifan reseptor 5-HT ∝ atau pengosongan gastrik yang ditangguhkan | Ambil ubat dalam dos yang dibahagikan, ambil makanan, dan gunakan ubat antiemetik (seperti ondansetron) |
| Sembelit | 5%-12% | Mengurangkan kekerapan buang air besar dan najis kering dan keras | Peristalsis usus perlahan | Meningkatkan serat makanan, air minuman, dan penggunaan julap (seperti polietilena glikol) |
| Mulut kering | 3%-8% | Mukosa oral kering dan dahaga | Sekatan reseptor cholinergik m | Ambil gula -gula keras gula dan gunakan air liur buatan |
| Cirit -birit | 1%-5% | Najis longgar atau berair (kadang -kadang dilihat) | Dysbiosis mikrobiota usus atau kesan 5-htergik | Suplemen Probiotik dan gunakan ubat antidiarrheal (seperti serbuk montmorillonite) |
Tindak balas sistem kardiovaskular
| Reaksi buruk | kadar kejadian | manifestasi klinikal | mekanisme | Cadangan pengurusan |
| Hipotensi ortostatik | 2%-6% | Pening dan kegelapan semasa berdiri | - Sekatan reseptor adrenergik | Perlahan -lahan mengubah kedudukan dan meningkatkan pengambilan garam |
| Palpitation | 1%-4% | Degupan jantung yang semakin meningkat atau tidak teratur | Pengaktifan sistem saraf bersimpati | Rawatan Gejala Setelah Tidak Mengurangkan Arrhythmia (Seperti Beta Penyekat) |
| Turun naik tekanan darah | 1%-3% | Peningkatan ringan atau penurunan tekanan darah sistolik/diastolik | Perubahan ketegangan vaskular | Pantau tekanan darah secara kerap dan laraskan dos |
Gejala psikiatri
| Reaksi buruk | kadar kejadian | manifestasi klinikal | mekanisme | Cadangan pengurusan |
| Peningkatan kebimbangan | 1%-5% | Saraf dan mudah marah (terutamanya pada peringkat awal ubat) | Kesan 5-HT atau kepekaan individu | Gabungan benzodiazepin (seperti lorazepam) untuk kegunaan jangka pendek |
| Sengit | 1%-3% | Kegelisahan dan tingkah laku impulsif | Pengaktifan DA atau intoleransi dadah | Kurangkan dos atau beralih ke SSRI |
| Mimpi ngeri | 1%-2% | Impian yang jelas dan menakutkan | Tidur REM berubah | Elakkan mengambil ubat sebelum tidur dan gunakan antihistamin bertindak pendek (seperti docetamine) |
Reaksi lain
| Reaksi buruk | kadar kejadian | manifestasi klinikal | mekanisme | Cadangan pengurusan |
| Meningkatkan berat badan | 2%-7% | Peningkatan jangka pendek (1-3 bulan) sebanyak 2-5 kg | Kesan tenaga 5-HT atau kadar metabolik menurun | Kawalan diet, peningkatan senaman, dan perubahan berpakaian jika perlu |
| Disfungsi seksual | 1%-4% | Disfungsi ereksi, menurunkan libido | 5-HT boleh menghalang atau DA dapat menurun | Gunakan inhibitor fosfodiesterase (seperti sildenafil) atau beralih ke bupropion |
| Ruam | 1%-3% | Kemerahan dan gatal -gatal (sesekali urtikaria) | Reaksi alergi | Antihistamin (seperti cetirizine) harus dihentikan dalam kes yang teruk |
Cool tags: tablet natrium tianeptin, pembekal, pengeluar, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual