Serbuk Colchicine, pepejal kristal putih, atau kristal tidak berwarna hingga kuning muda, pepejal pada suhu bilik. Ia adalah alkaloid semula jadi yang pahit dan sangat toksik dengan formula kimia C22H25NO6, CAS 64-86-8, dan berat molekul relatif 399.44. Keterlarutan air adalah rendah, dan hanya 0.5g Colchicine boleh ditampung setiap 100ml air. Walau bagaimanapun, ia mudah larut dalam pelarut organik seperti alkohol, etanol, dan kloroform, dan boleh bertindak balas dengan sebatian lain dalam larutannya untuk membentuk sebatian baru. Ia adalah molekul yang sangat stabil, jadi ia tidak mudah dipengaruhi oleh faktor lain dalam alam semula jadi. Ia juga tidak mempunyai sifat magnet dan elektrik yang jelas. Ia juga mempunyai beberapa sifat fizikal yang istimewa, contohnya, ia boleh memainkan peranan penting dalam pembentukan protein Cytoskeleton. Colchicine juga boleh berinterkalasi ke dalam helai ganda DNA, dengan itu menjejaskan topologi dan strukturnya, dengan itu mengganggu proses replikasi DNA dan pembahagian sel. Ia adalah alkaloid dengan pelbagai aktiviti farmakologi seperti anti-kanser, anti-gout, anti-keradangan, dan imunosupresi. Ia diperbuat daripada Colchicum autumnale daripada keluarga tumbuhan Colchicaceae. Ia adalah alkaloid dengan pelbagai aktiviti farmakologi seperti anti-kanser, anti-gout, anti-keradangan, dan imunosupresi, dan digunakan secara meluas dalam perubatan, sains hayat dan pertanian.
|
|
|
|
Formula Kimia |
C22H25NO6 |
|
Misa tepat |
399 |
|
Berat Molekul |
399 |
|
m/z |
399 (100.0%), 400 (23.8%), 401 (2.7%), 401 (1.2%) |
|
Analisis Unsur |
C, 66.15; H, 6.31; N, 3.51; O, 24.03 |
Serbuk Colchicineadalah alkaloid dengan pelbagai aktiviti farmakologi seperti anti-kanser, anti-gout, anti-radang, dan imunosupresi, dan digunakan secara meluas dalam bidang perubatan, sains hayat, dan pertanian. Berikut adalah kegunaan utama colchicine:
Antikanser
Colchicine mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dalam rawatan kanser tertentu dan telah disahkan lebih lanjut dalam kajian terkini. Mekanisme tindakannya adalah untuk menyekat pembiakan dan penyebaran sel tumor dengan menghalang mitosis sel tumor. Colchicine juga boleh mengurangkan ekspresi faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) dan glikoprotein, dengan itu mengurangkan bekalan darah tumor dan pembentukan matriks ekstraselular. Pada masa ini, Colchicine telah digunakan secara meluas dalam rawatan pelbagai jenis kanser, termasuk kanser ovari, kanser serviks, kanser payudara, melanoma dan sebagainya.
01
Anti gout
colchicine untuk gout, Colchicine juga merupakan salah satu ubat pertama yang digunakan dalam rawatan gout. Mekanisme tindakannya adalah untuk menghalang tindak balas keradangan dan pergerakan sel darah putih, dengan itu mengurangkan kesakitan dan bengkak. Colchicine juga mengurangkan tahap asid urik dan menghalang pembentukan dan pemendapan kristal asid urik. Colchicine sering digunakan untuk melegakan kesakitan dan mengawal keradangan semasa serangan akut gout, manakala pada pesakit gout kronik, Colchicine boleh digunakan untuk mencegah berulangnya gejala.
02
Anti-radang
Sebagai tambahan kepada rawatan gout, Colchicine juga digunakan secara meluas dalam rawatan penyakit berkaitan keradangan lain, seperti arthritis rheumatoid, kolitis ulseratif, ulser mulut, dll. Mekanisme tindakannya adalah untuk mengurangkan kesakitan dan bengkak dan menggalakkan pembaikan. dan penjanaan semula tisu yang rosak dengan menghalang rembesan mediator keradangan dan lekatan dan pergerakan sel darah putih.
03
Imunosupresi
Colchicine juga mempunyai kesan imunosupresif, dan mempunyai kesan tertentu terhadap rawatan penyakit autoimun, seperti lupus erythematosus sistemik, arthritis rheumatoid, hepatitis autoimun dan sebagainya. Dalam penyakit ini, Colchicine menghalang dan memodulasi fungsi sel imun, mengurangkan keamatan dan tempoh tindak balas autoimun.
04
|
|
|
|
Penyakit hepatobiliari
Colchicine juga digunakan secara meluas dalam rawatan penyakit hepatobiliari, seperti sirosis hempedu primer dan hepatitis kronik. Mekanisme tindakannya adalah untuk melegakan kesakitan dan melegakan simptom seperti jaundis dengan mengurangkan keradangan dan kesesakan hati dan pundi hempedu, meningkatkan fungsi pengosongan pundi hempedu, dan menggalakkan sintesis dan perkumuhan asid hempedu.
05
Penyakit neurodegeneratif
Baru-baru ini, skop penggunaan Colchicine telah diperluaskan kepada bidang penyakit neurodegeneratif. Kajian telah menunjukkan bahawa Colchicine boleh mengurangkan kematian dan kerosakan neuron, dan meningkatkan kemandirian dan pemulihan neuron. Ia juga boleh mengurangkan penyakit neurodegeneratif yang disebabkan oleh faktor seperti kecederaan otak dan kecederaan reperfusi iskemia, seperti penyakit Alzheimer, kemalangan serebrovaskular, dll.
06
Bidang pertanian
Selain aplikasi perubatan, Colchicine juga digunakan secara meluas dalam bidang pertanian. Ia digunakan sebagai inducer dalam hibridisasi tumbuhan dan pembiakan poliploid. Melalui rawatan Colchicine, bilangan kromosom dalam sel somatik tumbuhan boleh digandakan, dengan itu menghasilkan varieti baru yang sangat baik, seperti gandum, tebu, betik, dll.
07
Kesimpulannya, Colchicine adalah alkaloid yang sangat penting dengan prospek aplikasi yang luas dan nilai ekonomi dan sosial yang hebat. Dengan penyelidikan secara beransur-ansur dan mendalam mengenai mekanisme tindakan dan bidang aplikasinya, dipercayai bahawa Colchicine akan digunakan dan dipromosikan dalam lebih banyak bidang.
Sumber daripadaSerbuk Colchicineadalah terhad dan kandungannya rendah, jadi orang ramai telah mencari satu siri kaedah sintetik.
1. Kaedah rumusan
- Kaedah penyusunan semula Fritsch-Buttenberg-Wiechell
Kaedah Penyusunan Semula Fritsch-Buttenberg-Wiechell adalah salah satu kaedah sintesis terawal Colchicine. Langkah tindak balasnya adalah seperti berikut:
Bahan permulaan: N-asetil-N-fenil- -bromoacetamide (1)
(1) 1 dinyahasetilasi oleh pemangkinan asas untuk menghasilkan metilenafenol-N-benzoylvinylamine (2);
(2) Tindak balas mannich 2 dengan N-benzoyl-D-alanine metil ester (3) dimangkin oleh K2CO3 untuk menjana asid Schöpf (4);
(3) 4 menghasilkan N-acetyl-3-bromobenzoylmethyl acrylate (5) melalui dehidrasi, dan kemudian menjalani tindak balas penyusunan semula melalui pemanasan dan penyusunan semula Loveman untuk menghasilkan Colchicine (6).
Kelebihan utama kaedah ini ialah terdapat lebih sedikit langkah tindak balas, tetapi tindak balas berbilang langkah diperlukan untuk membentuk perantaraan utama, operasinya menyusahkan, dan hasil produk adalah rendah.
- Kaedah sintesis Trost
Kaedah sintesis Trost ialah kaedah komprehensif berdasarkan sintesis olefin, dan langkah tindak balasnya adalah seperti berikut:
Bahan mentah: -dimethylaminoacrylate (7)
(1) 7 mengalami tindak balas separuh penambahan yang dimangkinkan oleh Pd(0) untuk menjana 8;
(2) 8 mengalami tindak balas kimia dengan anion amida untuk menghasilkan 9;
(3) 9 mengalami tindak balas kitaran asimetri yang dimangkin oleh kromium nonafluorobiphenol untuk menjana 10;
(4) 10 mengalami deproteksi dan penghidrogenan bermangkin HBr untuk menghasilkan Colchicine (6).
Kelebihan kaedah ini ialah terdapat beberapa langkah tindak balas, sintesis mudah perantaraan, hasil produk yang tinggi dan julat aplikasi yang luas, tetapi keperluan teknikal yang lebih tinggi diperlukan.
- Kaedah Leimgruber-Batcho
Kaedah Leimgruber-Batcho ialah sejenis kaedah jumlah yang menggunakan 2,3,4,6-tetramethoxybenzophenone sebagai bahan permulaan dan langkah tindak balasnya adalah seperti berikut:
Bahan permulaan: 2,3,4,6-tetramethoxybenzophenone (11)
(1) 11 mengalami tindak balas eterifikasi untuk menghasilkan 12;
(2) 12 menjalani tindak balas asilasi o-fosfit untuk menghasilkan 13;
(3) 13 menjana 14 melalui tindak balas dehidrasi;
(4) 14 mengalami tindak balas asid Schöpf untuk menghasilkan Colchicine (6).
Kelebihan kaedah ini ialah perantaraan mudah disintesis, langkah tindak balas adalah sedikit, dan operasinya mudah, tetapi hasil produk adalah rendah.
2. Kaedah separa sintetik
Sebagai tambahan kepada kaedah umum, terdapat beberapa kaedah separa sintetik yang boleh digunakan untuk sintesis Colchicine. Kaedah ini terutamanya menggunakan rangka Colchicine semulajadi untuk menghasilkan analog Colchicine melalui pengubahsuaian kimia atau biotransformasi.
- Kaedah demetilasi
Kaedah demetilasi ialah kaedah separa sintetik menggunakan rangka Colchicine semulajadi. Langkah tindak balasnya adalah seperti berikut:
Bahan-bahan: Colchicine Asli (15)
(1) 15 bertindak balas dengan metil bromida dan KOH untuk membentuk 16;
(2) 16 menjana 17 melalui metatesis quinoid;
(3) 17 menjana 18 melalui tindak balas dehidrasi;
(4) 18 menjalani tindak balas perlindungan dan penyahlindungan yang sesuai untuk menghasilkan Colchicine (6).
Kelebihan kaedah ini ialah kaedah separa sintetik agak mudah dikendalikan, dan Colchicine semulajadi boleh digunakan sebagai bahan mentah, tetapi terdapat banyak langkah dan hasil produk tidak tinggi.
- Kaedah biokatalitik
Kaedah Biocatalytic adalah untuk memperkenalkan rangka Colchicine ke dalam mikroorganisma, dan merealisasikan sintesis analog Colchicine melalui tindakan enzim metabolik. Kelebihan kaedah ini ialah kepelbagaian produk dan stereoselektiviti adalah tinggi, dan biotransformasi semula jadi digunakan, dan ia mempunyai keramahan alam sekitar yang baik.
Sebagai contoh, kajian menunjukkan bahawa enzim O-demethylase yang dinyatakan dalam Pichia pastoris boleh menukar kumpulan metoksi Colchicine semulajadi kepada kumpulan hidroksil dan menghasilkan derivatif Colchicine terhidroksilasi.
Kesimpulannya, terdapat pelbagai kaedah sintetik Colchicine, termasuk kaedah total dan kaedah separa sintetik. Antaranya, kaedah jumlah melibatkan banyak tindak balas sintesis organik yang penting, seperti tindak balas Mannich, tindak balas Lovelock-Ross, dan lain-lain, yang mempunyai kepentingan teori dan praktikal yang tinggi. Kaedah separa sintetik adalah menggunakan Colchicine semulajadi sebagai bahan permulaan untuk merealisasikan sintesisSerbuk Colchicineanalog melalui pengubahsuaian kimia atau biotransformasi, yang mempunyai kelebihan operasi mudah dan kepelbagaian produk yang tinggi. Secara umum, kaedah sintesis yang berbeza boleh dipilih mengikut situasi tertentu untuk mencapai kesan sintesis yang terbaik.
Cool tags: serbuk colchicine cas 64-86-8, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual