Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal filgotinib cas 1206161-97-8 yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke pukal borong berkualiti tinggi filgotinib cas 1206161-97-8 untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Filgotinib, formula molekul ialah C21H23N6O3S, CAS 1206161-97-8 dan berat molekul ialah 441.52 g/mol. Ia adalah serbuk pepejal putih, tidak berbau. Larut dalam DMSO pada suhu bilik, sedikit larut dalam etanol, tidak larut dalam air. Ia mempunyai kestabilan haba yang baik dan boleh disimpan untuk masa yang lama dalam keadaan stabil. Ia adalah ligan neutral dan tidak boleh mengambil bahagian secara langsung dalam tindak balas redoks. Walau bagaimanapun, apabila kompleks dengan ion logam lain, sifat redoks boleh dipamerkan. Dalam ujian klinikal, ia telah terbukti agak selamat pada dos terapeutik, tetapi dalam eksperimen haiwan, produk dos tinggi boleh menyebabkan ketoksikan hati dan ketoksikan pembiakan. Ia adalah sebatian molekul kecil untuk rawatan oral arthritis rheumatoid dan penyakit autoimun yang lain. Walau bagaimanapun, bahan kimia utama yang dihasilkan oleh Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd hanya digunakan di makmal.
|
|
|
|
Formula Kimia |
C21H23N5O3S |
|
Misa tepat |
425 |
|
Berat Molekul |
426 |
|
m/z |
425 (100.0%), 426 (22.7%), 427 (4.5%), 427 (2.5%), 426 (1.8%), 428 (1.0%) |
|
Analisis Unsur |
C, 59.28; H, 5.45; N, 16.46; O, 11.28; S, 7.53 |
Struktur molekulnya adalah seperti berikut:
Di mana, cincin pusat terdiri daripada derivatif karbazole dan derivatif pyrrolopyrimidine, dan kedua-duanya disambungkan melalui kumpulan metil. Terdapat atom oksigen pyridoxone, kumpulan alkylamino dan kumpulan akrilamida pada heterocycle. Keseluruhan molekul membentangkan bentuk heliks berpintal, yang membolehkan produk mempunyai selektiviti dan pertalian tinggi untuk laluan isyarat JAK1.
Ia adalah sebatian molekul kecil yang stabil secara kimia yang tidak terdedah kepada tindak balas penguraian dalam keadaan normal. Walau bagaimanapun, kerana ia adalah sebatian elektrofilik, tindak balas penambahan atau tindak balas penggantian nukleofilik mungkin berlaku di dalam air.
Di samping itu, ia juga boleh mengambil bahagian dalam tindak balas hidrolisis amida, yang menghidrolisis kumpulan akrilamida kepada sebatian akrolein dan amino. Tindak balas hidrolisis ini boleh berlaku dalam metabolisme in vivo atau in vitro, dan boleh menjejaskan aktiviti farmakologi dan kinetik metabolik produk.
Secara amnya, sebagai ubat oral, ia perlu diserap dalam saluran penghadaman dan memasuki peredaran darah untuk memberikan kesan farmakologi. Oleh itu, sifat tindak balasnya mempunyai kesan tertentu terhadap penyerapan ubat, metabolisme dan farmakodinamik, yang perlu dipertimbangkan dalam proses reka bentuk dan penyediaan ubat.
Filgotinibialah sebatian molekul kecil lisan untuk rawatan artritis reumatoid dan penyakit autoimun yang lain. Ia adalah perencat Janus kinase (JAK) yang menyekat pelbagai laluan isyarat dalam sel, mengurangkan keradangan dan sistem imun yang terlalu aktif. Semua penggunaan produk dalam medan klinikal dan pra{2}}akan diterangkan secara terperinci.
1. Rawatan rheumatoid arthritis:
Rheumatoid arthritis adalah penyakit autoimun biasa di mana pesakit sering mengalami gejala seperti bengkak dan sakit sendi. Ia adalah perencat JAK1 terpilih yang boleh mengurangkan gejala arthritis rheumatoid dengan memodulasi tindak balas sistem imun. Beberapa ujian klinikal telah membuktikan bahawa ia boleh memperbaiki gejala seperti fungsi sendi, sakit dan bengkak dengan ketara pada pesakit dengan arthritis rheumatoid.
2. Rawatan penyakit radang usus:
Penyakit radang usus, termasuk penyakit Crohn dan kolitis ulseratif, adalah keradangan usus yang kronik dan tidak dapat dipulihkan. Ia boleh mengurangkan tindak balas keradangan usus dengan menghalang laluan isyarat JAK1, dan dijangka menjadi ubat baharu untuk rawatan penyakit radang usus. Keputusan percubaan klinikal awal menunjukkan bahawa ia mempunyai keberkesanan yang baik dalam rawatan penyakit radang usus.
3. Merawat psoriasis:
Psoriasis adalah penyakit kulit autoimun biasa yang dicirikan oleh plak, eritema, dan kerak pada kulit. Ia boleh membantu mengawal aktiviti sistem imun dan mengurangkan simptom pesakit psoriasis dengan menghalang laluan isyarat JAK1. Percubaan klinikal Fasa II yang sedang dijalankan sedang menilai keselamatan dan keberkesanan produk dalam rawatan psoriasis.
4. Rawatan lupus erythematosus sistemik:
Sistemik lupus erythematosus adalah penyakit autoimun yang etiologi tidak diketahui yang menyebabkan gejala seperti sakit otot, keletihan dan demam. Ia boleh mengurangkan tindak balas keradangan dan aktiviti sistem imun pada pesakit lupus eritematosus sistemik dengan menghalang laluan isyarat JAK1, dengan itu mengurangkan simptom pesakit. Pada masa ini, ia sedang menjalani ujian klinikal untuk menilai keselamatan dan keberkesanannya dalam rawatan lupus erythematosus sistemik.
5. Rawatan penyakit mata kering:
Penyakit mata kering adalah penyakit mata biasa. Pesakit akan berasa mata kering, pedih, keletihan mata dan gejala lain. Ia boleh mengurangkan gejala pada pesakit dengan penyakit mata kering dengan menekan tindak balas keradangan dalam sistem imun. Kajian praklinikal yang berterusan menunjukkan bahawa ia mempunyai potensi yang baik untuk rawatan penyakit mata kering.
secara keseluruhan,Filgotinibialah ubat terapeutik spektrum luas-yang boleh melegakan simptom yang dikaitkan dengan pelbagai penyakit autoimun dengan memodulasi aktiviti sistem imun. Pada masa hadapan, dengan keluaran lebih banyak keputusan percubaan klinikal, ia dijangka menjadi ubat baru untuk rawatan pelbagai penyakit autoimun.
6. Petunjuk teras dan mekanisme tindakan
1. Rheumatoid arthritis (RA)
Mekanisme tindakan: Fego tinib, sebagai perencat JAK1 terpilih, menyasarkan transduksi isyarat sitokin pro-seperti IL-6 dan TNF - . Dengan menghalang laluan JAK1-STAT3, mengurangkan tahap faktor keradangan dalam sinovitis dan melambatkan proses pemusnahan sendi.
Ujian klinikal:
Siri kajian DARWIN: Ujian klinikal Fasa III (DARWIN 1/2/3) menunjukkan bahawa pada dos 200mg QD, kadar tindak balas ACR20 (20% peningkatan dalam gejala sendi) mencapai 76% -80%, jauh lebih baik daripada kumpulan plasebo (43% -50%).
Keberkesanan jangka panjang: Kajian Lanjutan Label Terbuka (GLADIUS) menunjukkan bahawa rawatan berterusan selama 4 tahun mengurangkan risiko perkembangan pengimejan sendi (seperti hakisan tulang) sebanyak 46% dan mencapai kadar remisi yang berterusan sebanyak 60%.
Kelebihan klinikal: Berbanding dengan DMARD sintetik tradisional seperti methotrexate, fegolotinib mempunyai permulaan tindakan yang lebih cepat (memperbaiki kesakitan dalam masa 2 minggu) dan masih berkesan dalam pesakit RA refraktori (mereka yang mempunyai tindak balas yang lemah terhadap biologi).
2. Kolitis ulseratif (UC)
Status terapeutik: Perencat JAK oral pertama yang diluluskan untuk UC sederhana hingga teruk, mengisi jurang rawatan untuk pesakit dengan tindak balas yang tidak mencukupi kepada biologi seperti antibodi monoklonal TNF.
Percubaan utama:
Kajian PEMILIHAN: Sejumlah 2040 pesakit telah didaftarkan, dan kadar remisi klinikal (skor Mayo Kurang daripada atau sama dengan 2) dalam kumpulan QD 200mg selepas 10 minggu terapi induksi ialah 26.1%, manakala kadar remisi selepas 58 minggu terapi penyelenggaraan ialah 37.2%.
Pengoptimuman dos: Bagi individu dengan berat kurang daripada 50kg atau dengan gangguan fungsi hati dan buah pinggang yang sederhana, dos perlu dikurangkan kepada 100mg QD untuk mengimbangi keberkesanan dan keselamatan.
Ciri-ciri fungsi: Dengan menghalang laluan JAK1-STAT1/3, mengurangkan sitokin seperti IFN - dan IL-17, meningkatkan penyembuhan mukosa usus dan mengurangkan pendarahan dan cirit-birit.
Mengguna pakai sambungan bersepadu-berprestasi tinggi, siri CRA boleh meningkatkan tempo sebanyak 25%, dan produktiviti boleh mencapai kemuncak baharu; algoritma penindasan getaran dinaik taraf untuk mencapai kesan anti-gegaran yang baik; algoritma pampasan DH parameter-penuh dan algoritma TrueMotion disokong, dan ketepatan sikap adalah 0 mm2. pergerakan, dan gerakan melengkung adalah tepat dan stabil.
3. Psoriatic arthritis (PsA)
Bukti klinikal:
Kajian MANTA RAy: Rawatan dengan 200mg QD selama 13 minggu menghasilkan kadar tindak balas sebanyak 48% untuk gejala kulit (penurunan skor PASI Lebih daripada atau sama dengan 50%) dan 56% untuk gejala sendi (ACR20).
Mekanisme tindakan: Menghalang laluan JAK1-STAT1/3, mengurangkan sitokin seperti IL-17 dan IL-23, dan memperbaiki lesi plak dan keradangan lampiran.
Kelebihan klinikal: Bagi pesakit PsA dengan tindak balas yang tidak mencukupi kepada metotreksat, gabungan rawatan bukan gefitinib dan tempatan boleh meningkatkan kualiti hidup mereka dengan ketara.
Filgotinibialah sebatian molekul kecil lisan untuk rawatan artritis reumatoid dan penyakit autoimun yang lain. Semua kaedah sintetik untuk produk akan diterangkan.
Sintesisnya bermula dengan aminasi 5-fluoro-2-methylaniline. Mula-mula, tindak balas 5-fluoro-2-methylaniline dengan natrium isopropil bisulfat untuk menghasilkan perantaraan amida yang sepadan. Kemudian, di bawah tindakan natrium karbonat dan metanol, perantara amida telah diuraikan untuk memberikan 5-fluoro-2-methylaniline.
Seterusnya, masukkan 5-fluoro-2-methylaniline dan cis- dan trans-acrylonitrile bersama-sama dengan N,N-dimethylformamide (DMF) dan triethylamine masing-masing ke dalam kelalang tindak balas, dan gunakan DCC (di Carboxyl chloride chemistry) atau DIC (N,N'-dimethylformamide. Selepas tindak balas, trans dan cis-2-[(5-fluoro-2-methylphenyl)amino]-3-pyrrolidine-1-carbonitrile diperoleh sebagai dua isomer kiral. Tindak balas langkah ini juga dipanggil tindak balas Ugi.
Dalam langkah seterusnya, tetrasiklin metilasi dalam isomer trans dioksidakan secara selektif menggunakan mangkin terpilih dengan kehadiran asid formik dan etilena glikol untuk membentuk -substituen CHO. Selepas pengoptimuman yang teliti, produk hasil yang tinggi diperolehi.
Kemudian, isomer trans-2-[(5-fluoro-2-methylphenyl)amino]-3-(4-methoxymethylphenylthio)-pyrrolidin-1-ol dicampur dengan N- Chlorobutyldimethylcarbamate (CBDA) untuk merapatkan kitaran. Keadaan tindak balas dijalankan pada suhu rendah -78 darjah di bawah atmosfera nitrogen. Produk akhir adalah ia.
Di atas ialah penerangan terperinci semua kaedah sintetik produk. Kaedah ini dibangunkan dan dioptimumkan dalam operasi makmal-yang canggih dan memakan masa untuk meningkatkan hasil dan ketulenan produk serta memastikan kualiti produk memenuhi piawaian industri farmaseutikal.
Hala Tuju dan Cabaran Masa Depan
● Perubatan Peribadi
Memandangkan pemahaman kami tentang patofisiologi penyakit autoimun terus berkembang, terdapat minat yang semakin meningkat dalam pendekatan perubatan diperibadikan yang menyesuaikan rawatan dengan ciri-ciri pesakit individu. Selektif tinggi Filgotinib untuk JAK1 menjadikannya calon yang menarik untuk terapi diperibadikan, kerana ia mungkin menawarkan keberkesanan dan keselamatan yang lebih baik dalam populasi pesakit tertentu. Penyelidikan masa depan akan memberi tumpuan kepada mengenal pasti biomarker yang boleh meramalkan tindak balas terhadap filgotinib dan membimbing keputusan rawatan.
● Terapi Gabungan
Terapi gabungan dengan filgotinib dan DMARD atau biologi lain boleh meningkatkan keberkesanan terapeutik dan mengurangkan risiko kejadian buruk. Ujian klinikal yang sedang dijalankan sedang menerokai potensi manfaat menggabungkan filgotinib dengan agen seperti perencat faktor nekrosis tumor (TNF), perencat IL-17 dan agen pengurangan sel B. Kajian ini akan memberikan pandangan yang berharga tentang penggunaan optimum filgotinib dalam rejimen terapi gabungan.
● Kawal Selia dan Cabaran Pasaran
Walaupun profil klinikalnya yang menjanjikan, filgotinib telah menghadapi cabaran kawal selia, terutamanya di Amerika Syarikat, di mana Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) mengeluarkan Surat Respons Lengkap (CRL) pada tahun 2020, memetik kebimbangan tentang manfaat keseluruhan-profil risiko dadah. Keputusan ini telah menangguhkan kelulusan filgotinib di pasaran AS, walaupun ia masih tersedia di Eropah dan Jepun. Menangani kebimbangan peraturan ini dan menjalankan kajian tambahan untuk mencirikan lagi keselamatan dan keberkesanan filgotinib akan menjadi penting untuk kelulusan global dan kejayaan komersialnya.
Soalan Lazim
Mengapakah metabolit aktifnya 10 kali kurang berkesan daripada ubat asal, tetapi masih menjadi penyumbang utama kepada keberkesanan in vivo?
+
-
Oleh kerana pendedahan sistemik metabolit ini dalam tubuh manusia adalah 16-20 kali lebih tinggi daripada ubat asal, ia mencukupi untuk mengimbangi keberkesanannya yang tidak mencukupi. Kesan gabungan kedua-duanya memanjangkan masa perencatan dadah pada laluan JAK1.
Apakah kelebihan unik risiko interaksi ubat berbanding perencat JAK yang lain?
+
-
Ia tidak dimetabolismekan oleh enzim CYP450 hati dan merupakan substrat untuk P{1}}glikoprotein. Oleh itu, apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat antikulat biasa, antibiotik atau ubat kardiovaskular, kemungkinan interaksi yang ketara adalah rendah dan biasanya tidak memerlukan pelarasan dos.
Mengapa rheumatoid arthritis belum lagi diluluskan untuk rawatan di Amerika Syarikat?
+
-
Pihak berkuasa kawal selia dadah AS bimbang tentang potensi ketoksikan testis. Permintaan untuk lebih banyak data penyelidikan klinikal mengenai kesannya terhadap parameter sperma pada tahun 2020 secara langsung menyebabkan kelewatan dalam penilaian petunjuknya untuk RA di Amerika Syarikat.
Adakah terdapat perbezaan yang ketara dalam keberkesanan dan keselamatan antara dos 200mg dan 100mg dalam rawatan artritis reumatoid?
+
-
Dari segi keberkesanan, kajian menunjukkan tidak banyak perbezaan antara keduanya. Tetapi analisis keselamatan jangka panjang-yang terkini mendedahkan bahawa mungkin terdapat korelasi dos yang berpotensi antara dos 200mg dengan risiko kayap, keganasan dan semua-semua penyebab kematian pada pesakit yang berumur lebih 65 tahun.
Apakah kesan khusus keberkesanan rawatan terdahulu untuk pesakit kolitis ulseratif kompleks akan terjejas?
+
-
Penyelidikan telah mendapati bahawa terapi yang lebih maju (seperti biologi) yang telah digunakan pada masa lalu, semakin lemah keberkesanan bukan gefitinib. Ini menunjukkan bahawa kedudukan berurutan dalam laluan rawatan boleh menjejaskan keberkesanan sebenar.
Cool tags: filgotinib cas 1206161-97-8, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual