Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal serbuk upadacitinib cas 1310726-60-3 yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke borong serbuk upadacitinib berkualiti tinggi cas 1310726-60-3 untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Serbuk Upadacitinibialah pepejal putih kepada{0}}putih dengan rasa tidak berbau, sedikit pahit. Formula molekul ialah C17H19N7O dan berat molekul ialah 323.38 g/mol. Sebatian ini terutamanya terdiri daripada cincin piridin, cincin pirimidin dan cincin piperidin. Di mana, terdapat kumpulan metil dan kumpulan amino pada cincin piperidine, dan kumpulan metiltiol disambungkan kepada cincin pirimidin. Pada masa yang sama, ia juga mengandungi kumpulan carboxamide, yang merupakan asas mekanisme untuk keupayaannya untuk secara selektif menghalang kesan JAK1 pada JAK2, JAK3 dan TYK2. Keterlarutan dalam medium berasid dengan pH 1.2 adalah kurang daripada 0.1 mg/mL, manakala keterlarutan dalam larutan penimbal dengan pH 6.8 adalah setinggi 21 mg/mL.
|
|
|
Juga, ia mempunyai keterlarutan yang rendah dalam air. adalah perencat JAK (Janus kinase) selektif oral yang digunakan sebagai rawatan untuk arthritis rheumatoid dan penyakit autoimun yang lain. Ia adalah perencat JAK selektif oral yang komponen utamanya ialah sebatian yang mengandungi kumpulan karbokamida dan cincin piridin, cincin pirimidin dan cincin piperidin. Ubat ini mempunyai sifat farmakokinetik dan kestabilan yang baik, dan mempunyai kesan terapeutik yang penting pada arthritis rheumatoid dan penyakit autoimun yang lain.
Serbuk Upadacitinibsebagai-perencat Janus kinase (JAK) selektif generasi seterusnya, terutamanya menghalang aktiviti enzim JAK1 dengan menyasarkan dan menyekat laluan isyarat JAK-STAT intraselular, dengan itu menyekat pembebasan faktor keradangan dan pengaktifan berlebihan sistem imun. Berdasarkan mekanisme tindakannya yang unik, Upatinib telah menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam rawatan pelbagai penyakit autoimun dan radang.
Mekanisme teras: Rheumatoid arthritis ialah penyakit autoimun yang dicirikan oleh keradangan kronik sinovium sendi, dan laluan isyarat pengantara JAK1 sitokin pro-seperti IL-6 dan IL-2 memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit. Dengan secara terpilih menghalang JAK1, menyekat laluan isyarat ini, mengurangkan sinovitis dan kemusnahan tulang.
Bukti klinikal:
PILIH-BANDINGKAN kajian: Dalam pesakit RA yang sederhana hingga teruk dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap metotreksat (MTX), selepas 12 minggu rawatan dengan Upatinib (15mg/hari) digabungkan dengan MTX, kadar tindak balas ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) mencapai 71%, jauh lebih tinggi daripada Adalimumab (59%) dan placement (59%);
Pada 24 minggu, kadar remisi DAS28-CRP (Disease Activity Score) mencapai 29%, lebih baik daripada Adalimumab (18%).
Keberkesanan jangka panjang: Kajian SELECT-BEYOND menunjukkan bahawa selepas 5 tahun rawatan dengan Upatinib, 75% pesakit yang gagal dengan biologi mengekalkan aktiviti penyakit rendah (LDA), 50% mencapai pengampunan klinikal dan perkembangan hakisan tulang X-terhalang dengan ketara.
Mekanisme teras: Artritis psoriatik dicirikan oleh keradangan sendi dan psoriasis kulit, dan paksi IL-23/IL-17 pengantara JAK1 dan laluan isyarat IL-6 terlibat dalam patogenesis penyakit. Dengan menghalang JAK1, hiperplasia sinovial sendi dan keradangan kulit dapat dikurangkan.
Bukti klinikal:
PILIH-Kajian PsA 1/2: Selepas 16 minggu rawatan dengan Upatinib (15mg/hari), 60% -65% pesakit mencapai peningkatan Lebih daripada atau sama dengan 75% dalam kawasan dan indeks keterukan (EASI-75) psoriasis, jauh lebih baik daripada plasebo (10% -15%);
Kadar peningkatan simptom sendi (ACR20) mencapai 57% -62%, yang lebih baik daripada plasebo (24% -31%).
Perlindungan Struktur: SELECT-Kajian PsA 2 menunjukkan bahawa selepas 24 minggu rawatan dengan Upatinib, perkembangan kerosakan struktur sendi (skor mTSS) telah dikurangkan sebanyak 67% berbanding plasebo.
Mekanisme teras: Ankylosing spondylitis dicirikan oleh keradangan sendi paksi dan pembentukan osteofit, dan laluan isyarat IL-17 dan TNF yang dimediasi JAK1 memacu perkembangan penyakit. Upatinib mengurangkan keradangan tulang belakang dan pembentukan tulang dengan menghalang JAK1.
Bukti klinikal:
PILIH-Kajian AXIS 1: Dalam pesakit AS yang aktif, selepas 14 minggu rawatan dengan Upatinib (15mg/hari), kadar tindak balas ASAS40 (International Association for the Evaluation of Spinal Arthritis Improvement Criteria) mencapai 52%, jauh lebih tinggi daripada plasebo (26%);
Selepas 16 minggu rawatan, julat pergerakan tulang belakang pesakit (skor BASMI) meningkat dengan lebih ketara daripada plasebo.
Petunjuk untuk nr axSpA: Berdasarkan mekanisme yang serupa, Upatinib diluluskan untuk nr axSpA aktif dalam pesakit dewasa dengan tindak balas yang tidak mencukupi kepada ubat anti-radang nonsteroid-(NSAIDs).
Mekanisme teras:Serbuk Upadacitinibdicirikan oleh disfungsi penghalang kulit dan tindak balas imun jenis Th2, dengan laluan isyarat sitokin pengantara JAK1 seperti IL-4 dan IL-13 yang mendorong keradangan kulit. Dengan menghalang JAK1, mengurangkan kegatalan kulit dan eritema.
Bukti klinikal:
Kajian Ukur 1/2: Pada remaja dan dewasa dengan AD sederhana hingga teruk, 60% -65% pesakit yang dirawat dengan Upatinib (15mg/hari) mencapai EASI-75 selepas 16 minggu, manakala kumpulan 30mg/hari mencapai 70% -75%, jauh lebih baik daripada plasebo (10% -15%);
Peratusan pesakit dengan peningkatan Lebih daripada atau sama dengan 4 mata pada Skala Penilaian Digital Gatal (NRS) adalah 58% -63%, yang lebih baik daripada plasebo (14% -18%).
Kawalan jangka panjang: Kajian AD Up menunjukkan bahawa selepas 52 minggu gabungan rawatan kortikosteroid topikal, 70% pesakit mengekalkan tindak balas EASI-75, dan kejadian kejadian buruk yang serius tidak jauh berbeza daripada kumpulan plasebo.
Mekanisme teras: Penyakit usus radang (IBD) dicirikan oleh ketidakseimbangan imun mukosa usus, didorong oleh laluan isyarat sitokin pengantara JAK1 seperti IL-6, IL-12/IL-23, yang memacu keradangan usus. Mengurangkan ulser usus dan cirit-birit dengan menghalang JAK1.
Bukti klinikal:
U-ACHIEVE study (UC): Selepas 8 minggu rawatan dengan Upatinib (induksi 45mg/hari, penyelenggaraan 15-30mg/hari), kadar remisi klinikal mencapai 26%, jauh lebih tinggi daripada plasebo (5%); Dalam tempoh rawatan penyelenggaraan selama 52 minggu, 70% pesakit mengekalkan remisi bebas hormon.
Petunjuk untuk CD: Berdasarkan mekanisme yang serupa, diluluskan untuk digunakan pada pesakit dewasa dengan CD aktif sederhana hingga teruk yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap perencat TNF.
Petunjuk berpotensi: Vitiligo bukan segmen (NSV)
Mekanisme teras: Vitiligo dicirikan oleh ketiadaan sel pigmen kulit, dan laluan isyarat interferon pengantara (IFN) - JAK1 memacu pemusnahan sel pigmen. Dengan menghalang JAK1, mengurangkan apoptosis sel pigmen dan menggalakkan repigmentasi.
Bukti klinikal:
Kajian Viti Up: Dalam pesakit NSV dewasa dan remaja, perkadaran pesakit dengan kawasan pertumbuhan semula pigmen muka meningkat lebih besar daripada atau sama dengan 50% berbanding garis dasar selepas 24 minggu rawatan dengan Upatinib (15mg/hari) adalah 45%, jauh lebih baik daripada plasebo (12%);
Peningkatan dalam jumlah skor penjanaan semula pigmen badan (T-VASI) adalah lebih ketara daripada plasebo.
Kemajuan kawal selia: Pada tahun 2026, permohonan petunjuk NSV telah diserahkan kepada FDA AS dan EMA Eropah. Jika diluluskan, ia akan menjadi ubat rawatan vitiligo sistemik yang pertama.
Upatinib telah menjadi ubat terapeutik teras untuk pelbagai penyakit autoimun dan radang dengan menghalang JAK1 secara selektif dan menyekat pelbagai laluan isyarat keradangan dengan tepat. Petunjuknya meliputi arthritis rheumatoid, arthritis psoriatik, ankylosing spondylitis, dermatitis atopik, kolitis ulseratif, penyakit Crohn, dan dijangka berkembang ke bidang vitiligo.
Berikut adalah gambaran ringkas mengenaiserbuk upadacitinibkaedah sintesis, yang terutamanya dibahagikan kepada langkah-langkah berikut:
1. Pengenalan cincin piridin:
Sintesis Upadacitinib bermula dengan tindak balas 4-Amino-3-methylbenzoic acid metil ester dengan 2-chloropyridine untuk menghasilkan 4-[(2-chloropyridin -3-yl)methoxy]-3-methylbenzamide.
2. Pembinaan cincin pirimidin:
Seterusnya, menggunakan tindak balas penggantian aromatik nukleofilik (SNAr), 4-[[4-[(2-chloropyridin-3-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile digunakan sebagai bahan mentah, Selepas tindak balas pelbagai langkah, prekursor 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5 daripada Upadacitinib telah disintesis -carbonitrile.
3. Pengenalan cincin piperidine:
4-[[4-(3H-Imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile telah dirawat dengan hydroxylamine untuk membentuk cincin piperidine . Langkah ini biasanya memerlukan masa dan suhu tindak balas tertentu.
4. Pengenalan asid karboksilik:
Akhirnya, kumpulan metiltiol pada cincin pirimidin Upadacitinib telah ditukarkan kepada asid karboksilik melalui tindak balas pengesteran dengan dietil karbonat (Dietil karbonat) dan asetil klorida (Asetil klorida), untuk mendapatkan sintesis penuh Upadacitinib.
Sebagai tambahan kepada kaedah yang diterangkan di atas, Mohamed et al. juga menyebut beberapa kaedah sintesis upadacitinib lain dalam kesusasteraan, seperti kaedah tindak balas secara langsung fosforus triklorida (Tiklorida Fosfor) dan 2-chloropyridine untuk mendapatkan cincin piridin, menggunakan bahan mentah yang berbeza Untuk membina cincin pirimidin dan sebagainya. Kaedah ini semuanya berjaya memperoleh Upadacitinib, tetapi laluan sintetiknya mungkin sedikit berbeza. Di samping itu, makmal yang berbeza mungkin mempunyai kaedah sintesis yang berbeza, jadi kaedah sintesis Upadacitinib tidak unik.
|
Formula Kimia |
C17H19F3N6O |
|
Misa tepat |
380 |
|
Berat Molekul |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Analisis Unsur |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib mempunyai keterlarutan kurang daripada 0.1 mg/mL dalam media berasid pada pH 1.2 dan keterlarutan sehingga 21 mg/mL dalam larutan buffer pada pH 6.8. Juga, ia mempunyai keterlarutan yang rendah dalam air. Data ini mencadangkan bahawa upadacitinib lebih larut dalam persekitaran neutral atau alkali dan lebih stabil berbanding dengan persekitaran berasid.
Menurut penyelidikan yang berkaitan, Upadacitinib adalah stabil pada suhu bilik, dan ia tidak akan kehilangan keberkesanannya walaupun ia dibekukan pada -20 darjah untuk masa yang lama. Di samping itu, ubat boleh distabilkan dalam bentuk tablet mampat konvensional, kapsul atau larutan. Data ini menunjukkan bahawa Upadacitinib mempunyai kestabilan kimia yang baik di kalangan jenis ubat biasa.
Upadacitinib ialah pepejal putih kepada{0}}putih dengan rasa tidak berbau, sedikit pahit. Keadaan unsurnya ialah kristal tidak berwarna dan lutsinar. Sifat-sifat ini juga boleh digunakan untuk menganalisis ketulenan Upadacitinib.
Sebagai ubat oral, Upadacitinib biasanya memerlukan tindak balas metabolik dalam tubuh manusia untuk memberikan kesan terapeutiknya. Kajian telah menunjukkan bahawa selepas upadacitinib dimetabolismekan oleh CYP3A4, ia akan menghasilkan metabolit M12. Struktur M12 adalah serupa dengan Upadacitinib, jadi ia juga mempunyai kesan anti-keradangan tertentu. Kajian lain juga menunjukkan bahawa Upadacitinib boleh dihidrolisiskan kepada molekul yang lebih kecil melalui tindakan carboxylesterase dalam tubuh manusia. Data ini menunjukkan bahawa Upadacitinib mempunyai laluan metabolik yang agak kompleks dalam tubuh manusia.
Secara keseluruhan, Upadacitinib ialah perencat JAK selektif lisan dengan sifat kimia yang agak stabil. Ia terutamanya terdiri daripada sebatian yang mengandungi kumpulan karbokamida dan cincin piridin, cincin pirimidin dan cincin piperidin, dan secara selektif boleh menghalang kesan JAK1 pada JAK2, JAK3 dan TYK2. Walaupunserbuk upadacitinibmempunyai tindak balas metabolik tertentu dalam tubuh manusia, ia masih mempunyai sifat farmakokinetik dan kestabilan yang baik.
Soalan Lazim
Apakah kegunaan upadacitinib?
Upadacitinib digunakan untuk merawat artritis reumatoid aktif yang sederhana hingga teruk, arthritis psoriatik aktif, ankylosing spondylitis, bukan-spondyloarthritis aksial radiografi (sejenis arthritis pada tulang belakang) dengan tanda-tanda bengkak yang objektif, dan polyarticular juvenile idiopathic arthritis (PJIA) pada pesakit yang telah menggunakan ...
Adakah upadacitinib diluluskan di China?
Upadacitinib (UPA) ialah perencat Janus kinase selektif oral, boleh balik pertama yang diluluskan di China untuk rawatan penyakit Crohn (CD) yang sederhana hingga teruk.
Adakah upadacitinib perencat JAK?
Upadacitinib ialah perencat Janus kinase (JAK) terpilih yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat AS, Agensi Ubat Eropah, serta agensi lain di seluruh dunia untuk rawatan beberapa penyakit radang kronik, termasuk penyakit reumatik, dermatologi dan gastrousus.
Upadacitinib: Mekanisme tindakan, klinikal, dan sains translasi
Adakah upadacitinib sejenis imunosupresan?
Upadacitinib tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil perencat janus kinase (JAK). Ia berfungsi dengan menyekat bahan dalam badan anda yang dipanggil janus kinase, dianggap menyebabkan keradangan. Upadacitinib ialah ubat imunosupresif, yang membantu menenangkan tindak balas imun yang terlalu aktif.
Cool tags: serbuk upadacitinib cas 1310726-60-3, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual