Imatinib cas 152459-95-5

Sintesis Gleevec biasanya bermula dari bahan permulaan tertentu, melalui sintesis dan transformasi pelbagai perantaraan, dan akhirnya memperoleh produk sasaran . yang berikut adalah penerangan ringkas mengenai laluan sintesis tipikal dan langkah -langkah utamanya:

Kaedah sintesis menggunakan 4- hydroxymethyl-n-[4- methyl -3- aminophenyl] benzamide sebagai bahan mentah dan penambahan cyanamide untuk mendapatkan pertengahan 4- hydroxymethyl-n-(3- guanidino -4- methylphenyl) benzamide (ii) . Intermediate (ii) 4- hydroxymethyl-n-[4- metil -3- [4-} (3- pyridine) -2- pyrimidine] amino] Benzenesulfonyl chloride untuk mendapatkan pertengahan 4- [benzenesulfonyl methyl)-[{25}} methyl -3- [4- Benzamide . Akhir

Langkah terperinci dan persamaan kimia untuk sintesis Gleevec

Produk ini adalah derivatif fenilalanin dan dimiliki oleh novel tyrosine kinase inhibitor . kira -kira 95% daripada pesakit myeloid leukemia (CML) (Bcr) . Kedua-dua gen recombine untuk menghasilkan protein fusion p -210, yang mempunyai aktiviti tyrosine kinase yang lebih tinggi berbanding dengan protein C-abl normal p -150 Tyrosine kinase kedua-dua in vitro dan dalam vivo, khususnya menekan ekspresi ABL dan percambahan sel-sel BCR-ABL, menjadikannya sesuai untuk rawatan CML . sebagai tambahan, produk ini juga boleh menghalang faktor-faktor yang diperolehi (pdg). Reaksi biokimia yang dimediasi oleh PDGF dan SCF, tetapi tidak menjejaskan transduksi isyarat faktor perangsang lain seperti faktor pertumbuhan epidermis .

Inhibitor CYP3A4: Setelah mengambil satu dos ketoconazole (CYP3A4) inhibitor dalam subjek yang sihat, pendedahan dadah kepada Gleevec meningkat dengan ketara (bermakna kepekatan plasma maksimum (Cmax) dan kawasan di bawah kurva Gleevec (AUC) itraconazole, erythromycin, dan clarithromycin .

CYP3A4 Inducer: Selepas sukarelawan yang sihat mengambil rifampicin, pelepasan Gleevec meningkat sebanyak 3 . 8 kali (90%selang keyakinan =3.5-4.3 kali), tetapi Cmax, AUC (0-24) masing -masing . Dalam kajian klinikal, didapati bahawa pentadbiran fenytoin serentak membawa kepada penurunan kepekatan plasma Gleevec, mengakibatkan keberkesanan yang dikurangkan . Hasil yang sama diperhatikan dalam pesakit glioma yang dirawat dengan enzim. phenytoin, phosphophenytoin, phenobarbital, dan phenobarbital . berbanding dengan mengambil masa yang berlainan, AUC dari Gleevec menurun kepada 73%{17}} cyp3a4 lain} Penggunaan serentak GleEvec dan induk CYP3A4 harus dielakkan . dalam dua kajian yang diterbitkan, gabungan formulasi ekstrak Gleevec dan St John Wort menghasilkan pengurangan 30-32% dalam AUC produk.

Ia meningkatkan purata cmax dan AUC simvastatin (substrat CYP3A4) oleh 2- lipatan dan 3.5- lipat, masing -masing . ia harus diperhatikan bahawa gleevec meningkatkan kepekatan plasma yang metabolis oleh cyp3a, Antagonis, dan inhibitor reduktase HMG CoA yang lain . Oleh itu, berhati -hati harus dilakukan apabila mengambil kedua -dua ubat ini dan substrat CYP3A4 dengan tingkap rawatan sempit (seperti siklosporin dan pembrozil) secara serentak .

Pada kepekatan yang serupa dengan yang menghalang aktiviti CYP3A4, ia juga boleh menghalang aktiviti CYP2D6 dalam vitro . oleh itu, apabila diambil secara serentak dengan Gleevec mesylate, ia boleh meningkatkan pendedahan sistem kepada substrat CYP2D6 {{7}

Ia juga boleh menghalang aktiviti CYP2C9 dan CYP2C19 secara in vitro, dan masa prothrombin yang berpanjangan dapat diperhatikan selepas mengambil warfarin . oleh itu, apabila memulakan atau mengubah dosis gleevec mesylate, pemantauan jangka pendek efar efar efar efar efar efar efar

Kesan penghambatan Igleevec 400 mg dua kali sehari pada metabolisme metoprolol yang disebabkan oleh CYP2D6 lemah, dengan peningkatan Cmax dan AUC kira -kira 23% untuk metoprolol . gabungan gleevec dan cyp2d6