Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal itraconazole 500mg yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke pukal borong berkualiti tinggi itraconazole 500mg untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Itraconazole 500mgdengan spesifikasi 500mg, dikenal pasti dengan nombor CAS 84625-61-6 dan formula molekul C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, ialah ubat antikulat triazol sintetik dengan sifat fizikal dan kimia yang berbeza. Di bawah suhu bilik standard (20-25 darjah ) dan keadaan tekanan atmosfera, sebatian ini hadir sebagai serbuk hablur berwarna putih kelabu hingga kuning pucat, yang secara visual dicirikan oleh tekstur zarah yang halus dan seragam tanpa penggumpalan yang jelas dalam keadaan kering awalnya. Dari segi bau, ia sama ada tidak berbau atau mengeluarkan bau samar, khusus yang tidak pedas dan wujud pada struktur kimianya, menjadikannya boleh dibezakan daripada serbuk antikulat lain yang serupa.
Dari segi sifat serbuk, itraconazole mempamerkan kebolehliran yang baik apabila dikekalkan dalam persekitaran yang kering, ciri utama yang memudahkan operasi pemprosesan seperti menimbang, memindahkan, dan pencampuran awal semasa pengeluaran farmaseutikal. Kebolehliran yang menggalakkan ini disebabkan oleh struktur kristal biasa zarahnya dan lekatan permukaan yang rendah antara zarah kering. Walau bagaimanapun, serbuk itu sangat higroskopik, bermakna ia mempunyai kecenderungan kuat untuk menyerap kelembapan dari udara sekeliling. Setelah terdedah kepada persekitaran dengan kelembapan relatif melebihi 60%, permukaan zarah akan secara beransur-ansur menjerap molekul air, membawa kepada peningkatan kelikatan permukaan dan kohesi antara-zarah. Ini akhirnya mengakibatkan penggumpalan, pengikisan, atau penggumpalan menjadi ketulan kecil, yang menjejaskan kebolehprosesannya dengan teruk. Oleh itu, syarat penyimpanan yang ketat adalah wajib: ia mesti disimpan di dalam bekas tertutup yang diperbuat daripada bahan kalis-lembapan (seperti-aluminium pembungkusan komposit plastik atau botol kaca dengan penyumbat getah) dan disimpan di dalam gudang kering dengan kelembapan terkawal (kelembapan relatif Kurang daripada atau sama dengan 50%) dan mengelakkan kelembapan keadaan penyerapan cahaya matahari secara langsung, untuk mengelakkan kestabilan keadaan cahaya matahari secara langsung
Maklumat tambahan sebatian kimia:
Borang produk kami
Itraconazole COA
Keterlarutan itraconazole adalah salah satu sifat fizikalnya yang paling kritikal, yang secara langsung menentukan kecekapan penyerapan ubat dan strategi reka bentuk formulasi.
Keterlarutan
Keterlarutan air yang sangat lemah:
Di bawah keadaan pH neutral, keterlarutan tepu bagiitrakonazol 500mgdalam larutan akueus kurang daripada 1ng/mL, dan ia hampir tidak larut dalam air. Ciri ini disebabkan oleh kumpulan hidrofobik yang kuat dalam struktur molekulnya, seperti dichlorophenyl, cincin triazol, dan cincin piperazine, yang menyukarkan ubat untuk melarut dan menyerap dalam saluran gastrousus.
Keterlarutan pelarut organik:
Itraconazole larut dalam pelarut organik seperti kloroform (50mg/mL), dimetil sulfoksida (DMSO) dan N, N-dimetilformamida (DMF), membentuk larutan lutsinar. Ciri ini digunakan dalam analisis ubat untuk melarutkan sampel untuk penentuan kandungan atau pengenalan struktur.
Pembubaran bergantung kepada PH:
Dalam persekitaran yang sangat berasid seperti asid gastrik, keterlarutan itraconazole sedikit meningkat, tetapi ia masih tidak mencukupi untuk menyokong penyerapan oralnya. Oleh itu, teknologi rangkuman siklodekstrin (seperti membentuk kompleks rangkuman 1:1 dengan hidroksipropil - - siklodekstrin) atau teknologi nanokristal sering digunakan dalam formulasi untuk meningkatkan keterlarutan ubat kepada 5-10mg/mL, sekali gus meningkatkan bioavailabiliti dengan ketara.
|
|
|
Takat lebur dan takat didih
Takat lebur:
Julat takat lebur itraconazole ialah 165-169 darjah, yang sangat penting dalam ujian ketulenan dadah. Itraconazole dengan ketulenan yang lebih tinggi mempamerkan puncak lebur yang tajam dalam analisis kalorimetri pengimbasan pembezaan (DSC), manakala kehadiran bendasing boleh menyebabkan penurunan takat lebur atau pelebaran julat lebur.
Takat didih:
Takat didih yang diramalkan ialah 850 ± 75 darjah, tetapi dalam penyelidikan sebenar, ia diukur secara langsung kerana risiko penguraian yang rendah. Ciri-ciri takat didih yang tinggi menunjukkan bahawa itraconazole adalah stabil di bawah keadaan penyulingan konvensional, tetapi penjagaan harus diambil untuk mengelakkan degradasi oksidatif yang disebabkan oleh suhu tinggi.
Ketumpatan dan putaran tertentu
Ketumpatan:
Ketumpatan itraconazole ialah 1.27g/cm ³ (sesetengah literatur melaporkannya sebagai 1.4g/cm ³), yang digunakan dalam proses pemampatan tablet untuk mengira isipadu dan berat tablet dan memastikan ketepatan dos.
Putaran khusus:
Dalam larutan diklorometana (kepekatan 10mg/mL, 20 darjah ), julat putaran khusus itrakonazol ialah -0.1 darjah hingga+0.1 darjah, menunjukkan simetri tinggi pusat kiral dalam struktur molekulnya dan nisbah rasemik hampir kepada 1:1. Ciri ini memerlukan kawalan ketat stereoselektiviti dalam sintesis ubat untuk mengelakkan turun naik keberkesanan yang disebabkan oleh perbezaan dalam aktiviti enansiomerik.
Itraconazole 500mgialah ubat antikulat triazol spektrum luas-dan kaedah sintesisnya melibatkan berbilang tindak balas kimia, memerlukan kawalan keadaan tindak balas yang tepat untuk mencapai penyediaan produk sasaran yang cekap. Berikut ialah penerangan terperinci kaedah sintesis biasa:
Kaedah sintesis berbilang{0}}langkah klasik
Bermula daripada m-dichlorobenzene, teras ibu teras dan struktur rantai sisi telah dibina melalui tindak balas berbilang-langkah. Kaedah ini menggunakan reka bentuk modular untuk membahagikan molekul kompleks kepada dua bahagian: nukleus induk (Ia) dan rantai sisi (Ib), yang disintesis secara berasingan dan berlabuh untuk mengurangkan kesukaran tindak balas.
Tindak balas pemeluwapan: m-diklorobenzena terpeluwap dengan 1H-1,2,4-triazole dalam keadaan beralkali (seperti dimangkinkan oleh kalium karbonat) untuk membentuk IIa perantaraan.
Hidrolisis dan nyahetilasi: IIa dihidrolisiskan dengan natrium hidroksida untuk mengeluarkan kumpulan pelindung asetil, menghasilkan IIIa.
Pengesteran metanasulfonat: IIIa bertindak balas dengan metilsulfonil klorida pada suhu rendah (5 darjah ) untuk membentuk metanasulfonat Ia, yang menyediakan tapak aktif untuk dok rantai sisi berikutnya.
Titik kawalan utama:
Tindak balas pemeluwapan memerlukan kawalan suhu yang ketat (130 darjah ) untuk mengelakkan tindak balas sampingan;
Pengesteran asid metanasulfonik memerlukan-operasi suhu rendah untuk mengelakkan hidrolisis ikatan ester, dan hasil boleh mencapai 85%.
Nitrasi dan Pengurangan: Menggunakan 1- (4-methoxyphenyl) piperazine hydrobromide sebagai bahan mentah, ia dipekatkan dengan p-chloronitrobenzene untuk membentuk IIb, yang kemudiannya dikurangkan kepada IIIb oleh penghidrogenan yang dimangkinkan oleh nikel aktif (hasil 81.3%).
Asilasi kloroformat: IIIb bertindak balas dengan triphosgene untuk membentuk kloroformat IVb, yang kemudiannya berkitar dengan hidrazin hidrat untuk membentuk Vb (menghasilkan 67.4%).
Pengalkilasi dan penyahlindungan: Vb dialkilasi dengan 2-bromobutane untuk menghasilkan VIb, yang kemudiannya dinyahlindung di bawah keadaan asid hidrobromik untuk mendapatkan rantai sampingan Ib (menghasilkan 82%).
Titik kawalan utama:
Pengurangan nitro memerlukan kawalan tekanan hidrogen untuk mengelakkan pengurangan yang berlebihan;
Tindak balas alkilasi memerlukan penambahan alkali dan hidrokarbon terhalogen dalam kelompok untuk menyekat tindak balas sampingan.
Di bawah keadaan beralkali (seperti sistem KOH/DMF), Ia dan Ib terpeluwap untuk membentuk itrakonazol mentah, yang disucikan dengan penghabluran semula toluena untuk mendapatkan produt serbuk putih (jumlah hasil 22.28%).
Kelebihan:
Reka bentuk modular meningkatkan kebolehkawalan tindak balas;
Hasil setiap langkah adalah stabil dan sesuai untuk pengeluaran perindustrian.
had:
Menggunakan pelarut toksik seperti kloroform dan dioksana;
Sesetengah langkah memerlukan pemangkin mahal (seperti triphosgene).
Kaedah pengoptimuman sintesis konvergen
Mengguna pakai "strategi pengagregatan" untuk menyediakan teras induk dan rantai sisi secara serentak, memendekkan kitaran tindak balas keseluruhan. Contohnya:
Sintesis nukleus ibu: Menggunakan 2,4-dichloroacetophenone sebagai bahan mentah, Ia dijana melalui 6 langkah tindak balas (kondensasi, hidrolisis, pengesteran, dll.);
Sintesis rantai sisi: Bermula daripada 1- (4-methoxyphenyl) piperazine, Ib dijana melalui 7 langkah tindak balas (nitrasi, pengurangan, kitaran, dll.).
Titik pengoptimuman:
Meningkatkan kecekapan tindak balas penitratan melalui pemangkinan pemindahan fasa (seperti TEBA);
Gunakan pelarut campuran DMSO/DMF untuk mengurangkan bilangan perubahan pelarut.
Di bawah keadaan beralkali (pH 12-14), Ia dan Ib dipeluwap pada 80 darjah selama 5 jam. Selepas mengeluarkan pelarut melalui penyulingan vakum, produk telah diekstrak dengan kloroform dan ditulenkan dengan penghabluran semula daripada toluena (hasil 80.3%).
Penambahbaikan utama:
Memperkenalkan pemangkin pemindahan fasa (TEBA) untuk mempercepatkan tindak balas;
Mengguna pakai strategi penambahan alkali secara berperingkat untuk mengawal kadar tindak balas.
Pelarut toksik alternatif: Gantikan benzena dengan toluena dan dioksana dengan THF;
Pemulihan pelarut: DMF dan DMSO telah dipulihkan melalui penyulingan vakum, dengan kadar kitar semula sebanyak 85%.
Faedah alam sekitar:
Mengurangkan pelepasan kompaun organik meruap (VOC);
Kurangkan kos pengeluaran (kos pelarut berkurangan sebanyak 30%).
Farmakokinetik: penyerapan oral dan ciri pengedaran tisu
Ciri-ciri farmakokinetik bagiItraconazole 500mgkapsul secara langsung mempengaruhi keberkesanan dan keselamatannya, dan memahami proses penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhannya adalah sangat penting untuk ubat klinikal.
- Menyerap:
Pentadbiran selepas makan: Itraconazole ialah ubat larut lemak yang boleh diambil sejurus selepas makan untuk menggalakkan rembesan hempedu, meningkatkan keterlarutan ubat, dan kadar penyerapan dengan menggunakan lemak dalam makanan. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa bioavailabiliti ubat selepas makan boleh mencapai 55%, manakala puasa hanya kurang daripada 30%.
Masa puncak: Selepas pemberian oral 200mg, kepekatan ubat darah mencapai puncaknya pada 4.6 ± 1.3 jam (Cmax ialah 0.32 ± 0.16 μ g/ml).
Pergantungan dos: Dalam julat dos 100-400mg, terdapat hubungan linear antara kepekatan ubat darah dan dos; Apabila ia melebihi 400mg/hari, penyerapan mungkin menjadi tepu, membawa kepada penurunan dalam bioavailabiliti.
- Pengedaran:
Kadar pengikatan protein plasma: sehingga 99.8%, terutamanya terikat kepada albumin, dengan kepekatan ubat bebas yang sangat rendah, tetapi mencukupi untuk memberi kesan antikulat.
Kebolehtembusan organisasi: Kepekatan dadah dalam organ seperti paru-paru, buah pinggang, dan hati adalah 2-3 kali ganda daripada plasma, dan kepekatan kulit adalah 4 kali lebih tinggi daripada plasma. Kepekatan ubat dalam kutikula kuku boleh dikekalkan selama 6-9 bulan, menjadikannya sesuai untuk merawat jangkitan kronik seperti onikomikosis.
Pengedaran khas: Dalam tisu faraj, kepekatan ubat boleh bertahan selama 2 hari selepas rawatan dengan 0.2g sekali sehari selama 3 hari; Merawat 0.2g dua kali sehari selama 1 hari boleh bertahan selama 3 hari, menyediakan asas untuk-rawatan jangka pendek candidiasis vulvovaginal.
- Metabolisme:
Enzim metabolik utama: Dimetabolismekan oleh enzim CYP3A4 hati kepada itraconazole terhidroksilasi, aktiviti antikulatnya adalah setara dengan ubat asal. Tahap ubat antikulat yang diukur melalui analisis biologi adalah kira-kira tiga kali ganda daripada ubat asal yang dianalisis oleh-kromatografi cecair tekanan tinggi.
Metabolit: Sebagai tambahan kepada produt hidroksilasi, sejumlah kecil demetilasi, pengoksidaan, dan metabolit pengikat juga dihasilkan, tetapi aktiviti antikulat adalah lemah.
- Perkumuhan:
Perkumuhan dadah prototaip: Ubat prototaip yang dikumuhkan melalui najis menyumbang kira-kira 3-18% daripada dos yang digunakan, manakala ubat prototaip yang dikumuhkan melalui buah pinggang menyumbang kurang daripada 0.03%.
Perkumuhan metabolit: Kira-kira 35% daripada metabolit dikumuhkan dalam air kencing dalam masa seminggu, manakala selebihnya dikumuhkan melalui hempedu dan najis.
Separuh hayat-terminal: 23.8 ± 4.7 jam, menyokong rejimen dos sekali atau dua kali sehari.
Bahagian ringkasan
Ringkasnya, itraconazole, sebagai-ubat antikulat triazol spektrum luas, mempunyai sifat fizikokimia yang berbeza, termasuk ciri keterlarutan khusus dan-takat lebur dan didih yang jelas, yang meletakkan asas kukuh untuk pembangunan farmaseutikal dan reka bentuk formulasinya. Sintesisnya melibatkan berbilang tindak balas kimia kompleks yang menuntut kawalan ketat keadaan tindak balas, dan kaedah sintesis konvergen yang dioptimumkan telah meningkatkan kecekapan, hasil dan ketulenan penyediaannya dengan ketara, memberikan sokongan teknikal yang kukuh untuk pengeluaran industri berskala besar-. Dari perspektif farmakokinetik, ciri penyerapan oral dan corak pengedaran tisu menentukan skop aplikasi klinikal dan keberkesanan terapeutiknya, membolehkannya memberikan kesan antikulat dalam tisu sasaran dan menjadi pilihan yang boleh dipercayai untuk merawat pelbagai jangkitan kulat.
Memandang ke hadapan, pembangunan itraconazole mempunyai prospek yang luas. Dengan memperdalam penyelidikan farmaseutikal, usaha akan ditumpukan pada meningkatkan keterlarutan dan bioavailabilitinya untuk mengatasi batasan penyerapan oral yang lemah dan mengembangkan kebolehgunaan klinikalnya. Dari segi sintesis, pengoptimuman lanjut proses sintesis konvergen dan penerokaan laluan reaksi-yang lebih hijau dan lebih kos efektif akan menjadi hala tuju utama, bertujuan untuk mengurangkan kesan alam sekitar dan kos pengeluaran sambil memastikan kualiti produk. Selain itu, dengan kemunculan berterusan kulat tahan-ubat, penyelidikan tentang menggabungkan itraconazole dengan agen antikulat lain atau mengubah suai strukturnya untuk meningkatkan aktivitinya terhadap strain-tahan dadah akan menjadi tempat tumpuan penyelidikan. Selain itu, penerokaan kesan terapeutik yang berpotensi melangkaui aktiviti antikulat mungkin membuka bidang aplikasi baharu. Secara keseluruhan, itraconazole akan terus memainkan peranan penting dalam bidang terapi antikulat, dan inovasi teknologi yang berterusan akan memacunya untuk memenuhi lebih banyak keperluan klinikal yang tidak dapat dipenuhi pada masa hadapan.
Cool tags: itraconazole 500mg, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual