Reseptor adrenergik tergolong dalam superfamili reseptor berganding-protein G dan membentuk asas molekul yang mendasari tindakan farmakologinorepinephrine tartrate. Perbezaan dalam pengedaran tisu dan laluan isyarat hiliran merentas subtipe reseptor menentukan kesan terapeutik yang disasarkan bagi ubat. Selepas kemasukan intravena ke dalam peredaran, ubat dengan cepat meresap ke tisu sasaran termasuk saluran darah sistemik, jantung dan terminal saraf, di mana ia mengikat secara khusus kepada reseptor serumpun dan memulakan transduksi isyarat hiliran.

Reseptor ₁ banyak dinyatakan pada membran sel otot licin vaskular dalam arteriol dan venula sistemik, dengan ketumpatan tertinggi dalam saluran kulit dan mukosa, saluran renal, saluran mesenterik, saluran serebrum dan vaskular otot rangka.

Pengikatannya pada reseptor ₁ mengaktifkan reseptor-protein Gq yang digabungkan dan mencetuskan lata isyarat hiliran; ini mewakili mekanisme teras pengantara vasokonstriksi dan peningkatan rintangan vaskular periferi. Reseptor ₂ kebanyakannya terletak pada membran presinaptik terminal saraf simpatetik, dengan ekspresi kecil dalam sistem saraf pusat dan otot licin vaskular.

Apabila mengikat kepada reseptor ₂ presinaptik, ubat mengaktifkan protein Gi yang menghalang untuk melaksanakan peraturan maklum balas negatif, menyekat pelepasan selanjutnya norepinephrine endogen daripada terminal saraf simpatik, menghalang pengaktifan simpatik yang berlebihan dan membolehkan-kawal selia kesan farmakologi sendiri.

Reseptor ₁ tertumpu terutamanya pada membran kardiomiosit, nod sinoatrial dan nod atrioventrikular.

Pengikatan ubat kepada reseptor ₁ mengaktifkan protein Gs untuk mengantara isyarat hiliran dan perlahan-lahan memodulasi pengecutan miokardium dan degupan jantung. Oleh kerana ubat menunjukkan pertalian yang jauh lebih rendah untuk reseptor ₁ daripada reseptor, kesan perangsang jantungnya lebih lemah daripada kesan vasokonstriksinya, dan takikardia yang ketara tidak berlaku. Ini merupakan sebab utama untuk kestabilan hemodinamiknya yang unggul berbanding katekolamin lain dalam amalan klinikal.

(I) Mekanisme Vasokonstriksi Periferi dan Peraturan Rintangan Periferi

Sistem vaskular adalah sasaran utamanya. Ubat ini menimbulkan vasokonstriksi spektrum luas-yang kuat dengan mengaktifkan sepenuhnya reseptor ₁ pada otot licin vaskular. Pada tahap peredaran mikro, penyempitan arteriol, saluran rintangan, dengan ketara meningkatkan jumlah rintangan periferi; penyempitan venula, salur kapasitans, mengurangkan pengumpulan darah periferal dan meningkatkan pulangan vena. Kedua-dua kesan ini bersama-sama mengawal isipadu darah dan tekanan arteri yang beredar.

Responsif vaskular berbeza-beza mengikut cara berperingkat merentas tisu.

Vasokonstriksi kulit dan mukosa paling ketara, berkesan meningkatkan perfusi periferal dan membalikkan kulit yang sejuk dan lembap yang dilihat dalam kejutan.

Vasokonstriksi buah pinggang dan mesenterik adalah perantaraan, mengalihkan darah dari katil viseral yang kurang penting untuk mengutamakan perfusi jantung dan otak. Kesan konstriktif pada saluran serebrum dan koronari adalah lemah; peningkatan tekanan darah pampasan sebaliknya meningkatkan perfusi di wilayah ini. Corak vasokonstriksi yang disasarkan ini membalikkan dengan tepat-vasodilasi berkaitan kejutan dan mengurangkan rintangan periferi, meningkatkan tekanan arteri purata dengan cepat dan-menujudkan semula kecerunan tekanan sistemik yang stabil.

(II) Mekanisme Peraturan Jantung Dua Arah

Norepinephrine tartratememberikan kesan jantung dua arah yang terdiri daripada tindakan farmakologi langsung dan modulasi refleks tidak langsung. Secara langsung, ubat ini mengaktifkan reseptor ₁ miokardium, merangsang adenilil siklase intraselular, meningkatkan kepekatan adenosin monofosfat (cAMP) kitaran, meningkatkan kemasukan kalsium transmembran dan dengan itu meningkatkan pengecutan miokardium, mempercepatkan pengaliran dan meningkatkan jumlah strok secara sederhana.

Laluan refleks tidak langsung mendominasi peraturan jantung. Vasokonstriksi periferal yang kuat yang disebabkan oleh ubat dengan cepat meningkatkan tekanan arteri, merangsang baroreseptor dalam sinus karotid dan gerbang aorta, mengaktifkan refleks vagal dan menyekat aliran keluar simpatik.

Hasil bersihnya ialah bradikardia dan mengurangkan permintaan oksigen miokardium. Gabungan profil "inotropi positif ditambah{1}}pelambatan kadar jantung" ini membolehkan peningkatan tekanan darah tanpa meningkatkan beban jantung dengan ketara, mengurangkan kesan buruk seperti takiaritmia dan iskemia miokardium dengan berkesan. Oleh itu, ia sesuai untuk pesakit yang mengalami kejutan atau hipotensi yang rumit oleh disfungsi jantung.

Secara keseluruhan, ubat ini memberi kesan sederhana pada output jantung, menyokong penstabilan peredaran darah sambil mengekalkan prestasi jantung yang stabil.

(III) Mekanisme Maklum Balas Negatif Neuroendokrin

Di luar kesan peredaran periferal, ubat ini memulakan maklum balas negatif neuroendokrin dengan mengaktifkan reseptor ₂ presinaptik pada terminal saraf simpatetik. Pengaktifan reseptor ₂ bertindak melalui protein Gi untuk menghalang adenylyl cyclase, menurunkan kepekatan kAMP intraterminal, mengurangkan kemasukan kalsium dan menyekat pembebasan vesikular neurotransmitter.

Ini menyekat rembesan berlebihan norepinephrine dan epinephrine endogen. Mekanisme ini mengimbangi kesan tekanan ubat eksogen untuk mencegah hipertensi yang berlebihan, sambil mengekang pengaktifan berlebihan simpatetik yang berterusan dan mengehadkan katekolamin-vasospasme pengantara dan kecederaan miokardium, dengan itu mengekalkan homeostasis neuroendokrin.

Kesan farmakologi makroskopik ia timbul secara asasnya daripada pengaktifan lata isyarat intraselular tertentu dalam sel sasaran. Gandingan protein G yang berbeza merentas subjenis reseptor menghasilkan tindak balas selular yang berbeza, membentuk mekanisme tindakan molekul yang lengkap.

₁ reseptor-laluan vasokonstriksi pengantara: pengikatan ubat kepada reseptor ₁ mengaktifkan protein Gq, menggalakkan hidrolisis fosfatidillinositol bifosfat kepada inositol trisphosphate (IP₃) dan diasilgliserol (DAG). IP₃ mencetuskan pembebasan kalsium daripada storan intraselular dan meningkatkan kepekatan kalsium bebas sitosol;DAG mengaktifkan protein kinase C dan secara sinergi menguatkan tindak balas kontraktil yang bergantung kepada kalsium-.

Kalsium mengikat troponin, mendorong miofilamen menggelongsor dalam otot licin vaskular dan akhirnya menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan rintangan periferi.

₂ reseptor-laluan perencatan pengantara: mengaktifkan ₂ reseptor bergandingan dengan protein Gi, menghalang adenilil siklase, merendahkan cAMP intraselular, mengurangkan aktiviti protein kinase A, mengurangkan kemasukan kalsium pada terminal saraf dan menyekat pembebasan neurotransmitter untuk melengkapkan maklum balas negatif. Laluan ini juga sedikit mengehadkan pengecutan otot licin vaskular yang berlebihan, mengimbangi isyarat penyempitan yang kuat daripada reseptor ₁ dan mengelakkan oklusi peredaran mikro.

₁ reseptor-laluan pengawalseliaan miokardium: diaktifkan ₁ reseptor berganding dengan protein Gs, merangsang adenilil siklase, meningkatkan tahap kem miokardium dan mengaktifkan protein kinase A. Ini membuka saluran kalsium jenis L pada membran kardiomiosit, meningkatkan pengecutan kalsium; ia juga mempercepatkan automatik sinoatrial dan pengaliran atrioventrikular untuk menghasilkan inotropi positif ringan. Kesan langsung laluan adalah sederhana dan sebahagiannya dilawan oleh baroreflex vagal yang dicetuskan oleh peningkatan tekanan darah, jadi rangsangan jantung yang berlebihan tidak berlaku.