Memantine HCl CAS 41100-52-1 tulen

Hcl memantine tulenialah ubat rawatan demensia yang dibangunkan oleh Merz di Jerman di bawah nama kimia 3,5-Dimetil-1-aminoadamantane hydrochloride, juga dikenali sebagai 3,5-Dimethyltricyclo(3.3.1.1(3.7))decan-1-amin hydrochloride. Ia mempunyai formula molekul C12H21N-HCl dan berat molekul 215.77. Ia adalah antagonis reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA) yang novel, pertalian sederhana rendah, bergantung kepada voltan, tidak kompetitif yang menyekat reseptor NMDA secara tidak kompetitif dan mengurangkan hiperexcitability reseptor NMDA yang disebabkan oleh glutamat, menghalang apoptosis dan meningkatkan daya ingatan, ia merupakan ubat generasi baharu untuk meningkatkan fungsi kognitif. Memantine hydrochloride digunakan terutamanya untuk rawatan demensia jenis Alzheimer yang sederhana teruk hingga teruk, yang boleh meningkatkan dengan ketara pesakit dalam kognisi, tingkah laku, pembelajaran, kefahaman, dan keupayaan untuk melakukan tindakan harian, dan melambatkan perkembangan pesakit penyakit Alzheimer.

Pada Februari 2002, ia telah diluluskan oleh Jawatankuasa Eropah untuk Produk Ubat Berpaten (CPMP) untuk rawatan pesakit dengan penyakit Alzheimer sederhana hingga teruk, dan pada Ogos tahun yang sama, ia telah dilancarkan di Jerman, dan pada 17 Oktober 2003, ia telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat AS (FDA) untuk rawatan pesakit dengan penyakit Alzheimer sederhana hingga teruk. Kajian lanjut menunjukkan bahawa Memantine HCl juga berkesan pada pesakit dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana. Penyakit Alzheimer (AD), juga dikenali sebagai demensia nyanyuk, adalah salah satu penyakit biasa orang tua, terutamanya ditunjukkan oleh kehilangan ingatan dan kemerosotan pengecaman, dan lain-lain. Ia adalah penyakit degeneratif neurodegeneratif yang progresif. Pada masa ini, perencat kolinesterase (donepezil, carboplatin, galantamine) danHCl memantine tulendiluluskan untuk rawatan penyakit Alzheimer.

HCl memantine tulendigunakan terutamanya dalam rawatan demensia dalam penyakit Alzheimer (AD), terutamanya demensia jenis -Alzheimer sederhana hingga teruk. Ia adalah novel, pertalian sederhana-rendah, bergantung-voltan, tidak-n-metil-D-aspartat (NMDA) yang kompetitif, yang mampu mengurangkan NMDA teraruh glutamat- hiperexcitability reseptor dan mencegah apoptosis oleh-sekatan bukan kompetitif reseptor NMDA, dengan itu meningkatkan ingatan.

Selain itu, Memantine HCl juga boleh digunakan untuk rawatan penyakit Parkinson atau sindrom Parkinson, dll. Walau bagaimanapun, Memantine HCl tidak sesuai untuk semua keadaan. Orang yang menghidap epilepsi dan mudah terdedah kepada epilepsi, mereka yang mempunyai sejarah sawan, kekurangan buah pinggang, kekurangan hepatik ringan hingga sederhana, pesakit yang mengalami gangguan psikiatri yang teruk, serta mereka yang mengalami gangguan kardiovaskular perlu berhati-hati tentang penggunaan ubat ini. Ia juga dikontraindikasikan pada orang yang alah kepada bahan aktif produk atau eksipiennya, serta pada orang yang mengalami kekurangan hepatik yang teruk.

Terdapat dua spesifikasi yang biasa digunakan: Memantine hcl 5 mg dan memantine hcl 10 mg.

Memantine Hydrochloride, sebagai antagonis reseptor N-metil-D-(NMDA) yang tidak kompetitif, telah menjadi salah satu ubat teras untuk merawat penyakit neurodegeneratif di seluruh dunia sejak ia diluluskan oleh Agensi Ubat Eropah (EMA) pada tahun 2002 dan pensijilan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) pada tahun 2003. Mekanisme farmakologinya yang unik - dengan mengawal keseimbangan neurotransmisi glutamatergik, ia bukan sahaja menghalang neurotoksisiti yang disebabkan oleh pengujaan yang berlebihan, tetapi juga memelihara fungsi fisiologi yang diperlukan untuk pembelajaran dan ingatan normal, menjadikannya rawatan penting untuk penyakit Alzheimer (AD) dan gangguan kognitif yang berkaitan.

Petunjuk teras: Pengurusan keseluruhan kursus penyakit Alzheimer

 

1. Rawatan barisan hadapan untuk penyakit Alzheimer sederhana hingga teruk
Hcl memantine tulenialah antagonis reseptor NMDA pertama yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan penyakit Alzheimer sederhana hingga teruk, dan keberkesanannya telah disahkan melalui ujian klinikal fasa III berbilang. Sebagai contoh, percubaan terkawal rawak yang melibatkan 252 pesakit dengan penyakit Alzheimer sederhana hingga teruk menunjukkan bahawa selepas 24 minggu penggunaan berterusan metformin hidroklorida 20mg/hari, skor fungsi kognitif pesakit (ADAS Cog) meningkat sebanyak 2.1 mata berbanding dengan garis dasar, dan skala keupayaan hidup harian mereka (ADCS-ADL) meningkat dengan ketara sebanyak 1. kumpulan. Mekanisme tindakannya terletak pada:

 

Perencatan eksitotoksik glutamat: Dalam pesakit AD, terdapat peningkatan yang tidak normal dalam paras glutamat dalam otak, yang membawa kepada pengaktifan berlebihan reseptor NMDA dan beban kemasukan ion kalsium yang berlebihan, mencetuskan apoptosis neuron. Meijingang mengurangkan kemasukan ion kalsium dan melindungi integriti struktur neuron dengan sekatan saluran reseptor yang tidak kompetitif.
Mengawal keseimbangan neurotransmitter: Dalam pesakit AD, kemerosotan sistem kolinergik membawa kepada kekurangan asetilkolin (ACh), dan memantine boleh meningkatkan pembebasan ACh membran presinaptik dan meningkatkan sensitiviti reseptor NMDA membran postsinaptik kepada ACh, membentuk kesan pengawalseliaan sinergistik "glutamat cholinergik".

 

2. Intervensi awal untuk penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana
Walaupun pada mulanya diluluskan untuk AD sederhana hingga teruk, kajian seterusnya telah mengesahkan nilai intervensi awalnya. Percubaan berbilang pusat yang melibatkan 403 pesakit dengan AD ringan hingga sederhana menunjukkan bahawa selepas 12 bulan penggunaan gabungan memantine (20mg/hari) dan perencat kolinesterase (seperti donepezil), skor fungsi kognitif pesakit bertambah baik sebanyak 1.5 mata tambahan berbanding kumpulan monoterapi, dan kejadian simptom psikologi dan kelakuan yang berkurangan (sebagaimana simptom psikologi dan tingkah laku). Ini menunjukkan bahawa Meijingang boleh melambatkan perkembangan penyakit melalui peraturan berbilang-sasaran, terutamanya sesuai untuk pesakit yang mengalami perkembangan AD yang pesat.

 

3. Rawatan adjuvant untuk demensia vaskular
Demensia vaskular (VaD) disebabkan oleh penyakit serebrovaskular dan selalunya wujud bersama dengan patologi AD (demensia bercampur). Kesan terapeutik Meijingang dalam VaD berpunca daripada dua peranannya:
Memperbaiki hemodinamik serebrum: Dengan mengawal selia reseptor NMDA dalam sel endothelial, menghalang kekejangan vaskular yang disebabkan oleh kelebihan kalsium, dan meningkatkan aliran darah serebrum.
Menghalang neuroinflammation: mengurangkan pengaktifan mikroglia, mengurangkan pembebasan faktor keradangan (seperti IL-1 , TNF - ), dan melindungi unit neurovaskular.
Percubaan yang melibatkan 321 pesakit VaD menunjukkan bahawa selepas 6 bulan rawatan dengan memantine, skor MMSE pesakit meningkat sebanyak 1.2 mata, dan kadar peningkatan keupayaan hidup harian mencapai 45%, jauh lebih baik daripada kumpulan kawalan.

Aplikasi lanjutan: peningkatan kognitif merentas domain penyakit

 

1. Demensia penyakit Parkinson (PDD) dan demensia badan Lewy (DLB)
PDD dan DLB dicirikan oleh turun naik kognitif, halusinasi visual, dan gangguan motor, dan mekanisme patologinya melibatkan ketidakseimbangan sistem glutamatergik kolinergik. Meijingang meningkatkan halusinasi visual (pengurangan 28% dalam kejadian) dan turun naik kognitif (pengurangan dalam tempoh 40%) dengan memusnahkan reseptor dopamin D4 dan mengurangkan pengaktifan berlebihan korteks prefrontal. Kajian label terbuka yang menyasarkan pesakit DLB menunjukkan bahawa selepas 12 minggu rawatan dengan memantine, skor Inventori Neuropsychiatric (NPI) menurun daripada 28.5 kepada 18.2 tanpa memburukkan gejala motor.

 

2. Kemerosotan kognitif selepas kecederaan otak traumatik (TBI)
Kemerosotan kognitif jangka panjang selepas TBI berkait rapat dengan glutamat excitotoxicity. Meijingang telah ditunjukkan untuk mengurangkan kematian neuron hippocampal dan meningkatkan keupayaan memori spatial dalam model haiwan TBI. Dalam kajian klinikal, pesakit dengan TBI ringan menunjukkan peningkatan 15% dalam skor ujian perhatian dan penurunan 22% dalam kadar ralat memori kerja selepas menggunakan Mexicam (10mg/hari) selama 3 bulan.

 

3. Kemerosotan kognitif dalam skizofrenia
Pesakit skizofrenia mempunyai defisit kognitif seperti ingatan kerja dan fungsi eksekutif, yang sebahagiannya berkaitan dengan penghantaran glutamatergik yang tidak mencukupi dalam korteks prefrontal. Meijingang meningkatkan fleksibiliti kognitif (seperti meningkatkan ketepatan Ujian Isih Kad Wisconsin sebanyak 18%) dan kegigihan perhatian (memendekkan masa tindak balas tugas operasi berterusan sebanyak 120ms) dengan meningkatkan fungsi reseptor NMDA dalam korteks prefrontal. Perlu diingatkan bahawa kesan antipsikotiknya lemah dan biasanya digunakan sebagai terapi pembantu.

HCl memantine tulentelah disintesis oleh tujuh kaedah utama, dan berikut adalah pernyataan utama laluan sintetik dengan kaedah asetonitril.

(1) 1-Bromo-3,5-dimethyladamantane diperoleh dengan menggantikan 1,3-dimethyladamantane dengan bromin.

(2) Kemudian diasetamida untuk mendapatkan 1-acetamido-3,5-dimethyladamantane.

(3) Terhidrolisis dalam keadaan beralkali.

(4) Pengasidan kepada garam, Memantine HCl.

Pemangkin dan suhu adalah dua faktor penting dalam sintesis Memantine HCl melalui kaedah asetonitril. Pemangkin digunakan terutamanya untuk menggalakkan kadar tindak balas dan meningkatkan hasil dan ketulenan produk. Bagi kaedah asetonitril, asid sulfurik pekat biasanya digunakan sebagai pemangkin kerana ia boleh menggalakkan tindak balas amidasi dengan berkesan.

Bagi suhu pula, ia mempengaruhi kadar tindak balas dan kualiti produk. Dalam proses mensintesis Memantine HCl dengan kaedah asetonitril, suhu tindak balas perlu dikawal untuk memastikan tindak balas dapat dijalankan dengan lancar, dan pada masa yang sama untuk mengelakkan suhu terlalu tinggi yang membawa kepada berlakunya tindak balas sampingan. Suhu tindak balas tertentu mungkin berbeza mengikut keadaan tindak balas khusus dan bahan mentah yang digunakan, jadi ia perlu diselaraskan mengikut keadaan eksperimen dalam operasi sebenar.

Di samping itu, perkara berikut perlu diperhatikan semasa proses sintesis:

• Kualiti dan ketulenan bahan mentah mempunyai pengaruh yang besar terhadap kualiti dan hasil produk akhir, jadi-bahan mentah berkualiti tinggi perlu dipilih.
• Semasa proses tindak balas, masa tindak balas dan keadaan tindak balas perlu dikawal dengan ketat untuk memastikan kesempurnaan tindak balas dan ketulenan produk.
• Bagi sisa gas, sisa cecair dan sisa pepejal yang dihasilkan, rawatan yang munasabah diperlukan untuk mengelakkan kemudaratan kepada alam sekitar dan tubuh manusia.

Perlu diingat bahawa walaupun kaedah asetonitril adalah kaedah yang berkesan untuk sintesisMemantine HCl, ia mungkin perlu dilaraskan dan dioptimumkan mengikut situasi khusus dalam amalan.

Cool tags: pure memantine hcl cas 41100-52-1, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual