Pirazolmempunyai formula molekul C3H4N2 dan nombor pendaftaran CAS 288-13-1. Ia ialah lima-heterokitar nitrogen aromatik yang mengandungi dua atom nitrogen bersebelahan (1,2-diazol) dan mematuhi sistem aromatik elektron 6π-Hückel. Pada suhu ambien, ia kelihatan sebagai hablur{21}berbentuk jarum putih dengan bau seperti piridin. Takat leburnya ialah 66–70 darjah dan takat didih kira-kira 187 darjah . Ia larut dalam air, alkohol, eter dan pelarut lain dan mempamerkan keasaman yang lemah. Contoh farmaseutikal yang mewakili termasuk celecoxib, perencat anti-radang COX-2. Dalam agrokimia, strukturnya digunakan secara meluas dalam racun serangga, racun kulat dan racun herba (seperti produk jenis fipronil).
|
|
|
| Formula Kimia | C3H4N2 |
| Misa tepat | 68.04 |
| Berat Molekul | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| Analisis Unsur | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
PirazolDerivatif ( -yrromonazole) telah mendapat perhatian penting dalam penyelidikan saintifik kerana potensinya sebagai perencat siklooksigenase-2 (COX-2). COX-2 ialah enzim utama yang terlibat dalam tindak balas keradangan dan pengeluaran prostaglandin, yang menjadi pengantara kesakitan, demam, dan keradangan. Dengan menghalang sebatian berasaskan COX-2, -yrromonazole boleh mengurangkan keradangan dan kesakitan dengan berkesan, menawarkan manfaat terapeutik dalam rawatan pelbagai keadaan keradangan dan sindrom kesakitan.
Salah satu kelebihan ketara perencat COX berasaskan -yrromonazole-2-2 ialah keupayaannya untuk memberikan kelegaan daripada keradangan dan kesakitan tanpa menyebabkan kesan sampingan gastrousus yang ketara, yang biasa berlaku dengan perencat COX bukan selektif yang turut menghalang COX-1, bentuk konstitutif enzim yang dinyatakan dalam kebanyakan tisu.
Perencatan terpilih COX-2 membolehkan pendekatan terapeutik yang lebih disasarkan, meminimumkan kesan buruk pada proses fisiologi lain.
Penyelidikan tentang derivatif sebagai perencat COX-2 telah membawa kepada pembangunan beberapa ubat penting secara klinikal, seperti celecoxib dan etoricoxib. Ubat ini digunakan secara meluas dalam pengurusan keadaan seperti osteoarthritis, arthritis rheumatoid dan sakit akut, menunjukkan kesan ketara -perencat berasaskan yrromonazole terhadap penjagaan pesakit.
Kimia serba boleh juga membolehkan sintesis pelbagai derivatif dengan profil farmakologi yang berbeza, memberikan peluang untuk pembangunan perencat COX-2 baharu dan dipertingkatkan dengan keberkesanan, keselamatan dan pematuhan pesakit yang dipertingkatkan.
Kesimpulannya, derivatif telah muncul sebagai perencat penting COX-2, memainkan peranan penting dalam pembangunan ubat anti-radang dan analgesik. Keupayaan mereka untuk secara selektif menghalang COX-2 sambil meminimumkan kesan sampingan gastrousus telah menjadikan mereka tambahan yang berharga kepada senjata terapeutik untuk pengurusan keadaan keradangan dan kesakitan.
Agen Antimikrob
Kajian telah menunjukkan bahawa dengan menggabungkan cincin dan struktur rhodanine dengan aktiviti antibakteria, sebatian baru dengan aktiviti antibakteria yang ketara boleh direka bentuk. Sebatian ini menunjukkan kesan perencatan yang ketara pada-bakteria tahan dadah seperti Staphylococcus aureus yang tahan methicillin-dalam eksperimen in vitro, menunjukkan potensinya dalam pembangunan antibiotik baharu.
1. Aktiviti antibakteria
Sebatian tertentu di kalangan derivatif telah ditunjukkan mempunyai aktiviti antibakteria yang ketara terhadap pelbagai bakteria, termasuk bakteria Gram-positif dan Gram-negatif. Ini menyediakan asas teori untuk pembangunan antibiotik baru.
Ketoksikan rendah
Berbanding dengan beberapa antibiotik tradisional, derivatif secara amnya mempunyai ketoksikan yang lebih rendah, yang bermaksud ia boleh menyebabkan kurang beban pada badan pesakit semasa rawatan.
Prospek untuk pembangunan dadah
Disebabkan sifat substituen berbilang-arah pada gelang, ahli kimia boleh mengubah suai sebatian melalui kumpulan pengubahsuaian yang berbeza untuk menapis sebatian dengan aktiviti antibakteria yang lebih baik. Ini memberikan banyak kemungkinan untuk pembangunan antibiotik baru.
Walaupun tidak semua PPI mengandungipirazol, beberapa struktur yang serupa dengannya terdapat dalam PPI seperti pantoprazole dan rabeprazole, yang digunakan untuk merawat penyakit gastrousus seperti ulser peptik dan esofagitis refluks dengan menghalang rembesan asid gastrik.
Penderia
Penderia berasaskan -yrromonazole-telah dibangunkan untuk mengesan pelbagai analit, termasuk gas dan molekul biologi, kerana kepekaan dan selektivitinya.
Prinsip kerja penderia berasaskan -yrromonazole-biasanya melibatkan kesan sinergistik unsur pengecaman molekul dan transduser.
Unsur pengecaman molekul secara khusus boleh mengenali analit sasaran dan menukarnya menjadi isyarat yang boleh diukur melalui tindakan kimia atau fizikal. Transduser bertanggungjawab untuk menukar isyarat ini kepada isyarat elektrik atau bentuk isyarat lain yang boleh dibaca, dengan itu mencapai pengesanan kuantitatif analit.
Kepekaan Tinggi
Penderia berasaskan Pyrazol-boleh mengesan kepekatan analit yang sangat rendah, yang penting untuk amaran awal dan pengukuran yang tepat.
Selektif Tinggi
Dengan mereka bentuk elemen pengecaman molekul tertentu, penderia berasaskan pyrazol-boleh mencapai pengesanan terpilih bagi analit sasaran dan mengelakkan gangguan.
Kelajuan Respons Pantas
Penderia berasaskan Pyrazol-umumnya mempunyai masa tindak balas yang cepat dan boleh memberikan hasil pengesanan yang tepat dalam masa yang singkat.
Pirazol, sebatian heterosiklik yang mengandungi nitrogen, telah menunjukkan potensi dan serba boleh yang besar dalam pelbagai bidang, terutamanya dalam farmaseutikal, racun perosak dan bahan kimia lain. Memandang ke hadapan, aliran penyelidikan mempamerkan landskap yang menjanjikan, didorong oleh sifat uniknya dan aplikasi yang semakin berkembang.
Dalam industri farmaseutikal, ubat berasaskan -yrromonazole-telah mendapat perhatian yang ketara kerana keberkesanan terapeutiknya. Kelulusan pirtobrutinib oleh FDA untuk merawat limfoma sel mantel (MCL) yang berulang atau refraktori pada tahun 2023 menunjukkan trend ini. Kehadiran bahagian 1H- -yrromonazole dalam pirtobrutinib menekankan kepentingannya dalam penemuan dadah. Penyelidikan masa depan berkemungkinan menumpukan pada mensintesis derivatif novel dengan bioaktiviti dan selektiviti yang dipertingkatkan, menyasarkan pelbagai penyakit.
Lebih-lebih lagi, racun perosak telah menunjukkan keberkesanan yang luar biasa dalam mengawal perosak, menjadikannya bidang tumpuan utama untuk penyelidikan pertanian. Dengan peningkatan permintaan terhadap racun perosak-yang mampan dan mesra alam, penyelidik sedang menerokai sebatian berasaskan -yrromonazole-yang kurang berbahaya kepada alam sekitar sambil mengekalkan keberkesanan yang tinggi.
Selain farmaseutikal dan racun perosak, aplikasinya dalam pewarna, salutan, pigmen, pewangi, pewarna makanan, bahan kimia fotografi dan bahan berfungsi lain juga semakin berkembang. Penyelidik sentiasa berinovasi untuk membangunkan bahan berasaskan -yrromonazole-baharu dengan sifat yang dipertingkatkan dan aplikasi yang lebih luas. Kesimpulannya, aliran penyelidikan masa depan bersedia untuk pertumbuhan yang ketara, didorong oleh aplikasinya yang pelbagai dan keperluan berterusan untuk penyelesaian inovatif. Dengan kemajuan dalam metodologi sintetik dan pemahaman yang semakin meningkat tentang aktiviti biologi, ufuk untuk penyelidikan berasaskan -yrromonazole-nampak tidak terbatas.
Sejarah Pembangunan dan Tahun Utama
Sebagai sebatian heterosiklik lima ahli yang mengandungi dua atom nitrogen bersebelahan, perkembangannya telah menjangkau tiga peringkat utama: penerokaan struktur kimia, revolusi pertanian, dan inovasi farmaseutikal. Beberapa tahun penting telah menandakan kejayaan teknologi dan transformasi industri.
Ahli kimia Jerman Ludwig Knorr mensintesis 1-fenil-3-methylpyrazolone buat kali pertama melalui tindak balas kitaran etil asetoasetat dan fenilhidrazin semasa mengkaji analog kina, dan menamakan struktur heterosiklik lima anggota "-yrromonazole" buat kali pertama. Penamaan ini meletakkan asas bagi sebatian -yrromonazole.
Buchner menyediakan -yrromonazole tulen secara bebas melalui kaedah lain dan mengesahkan strukturnya. Pada masa yang sama, beliau menemui -alanine yrromonazole, yang hanya wujud dalam biji labu dan biji tembikai dalam alam semula jadi, seterusnya merangsang minat penyelidikan komuniti kimia dalam -yrromonazole.
Saintis Amerika Thampson mula-mula melaporkan aktiviti 2- -yrromonazole-5-one dan 3- -yrromonazole-5-one dalam menghalang pertumbuhan tumbuhan, menandakan permulaan penyelidikan tentang -yrromonazole sebagai racun perosak.
Syarikat Switzerland Geigy (kini pendahulu Syngenta) memperkenalkan cincin produk ke dalam racun perosak organofosfat dan karbamat, menghasilkan racun serangga seperti imidacloprid, esomeprazole dan -yrromonazole, serta varieti baharu seperti -yrromonazole oxyphosphate dan -ionazole th. Sebatian ini, dengan kecekapan tinggi dan ketoksikan yang rendah, dengan cepat menjadi tunjang utama kawalan perosak pertanian, menandakan peralihan -yrromonazole daripada makmal kepada aplikasi industri.
Para saintis membangunkan racun kulat akrilat metoksi melalui pengubahsuaian struktur berdasarkan mekanisme unik tindakan derivatif akrilat - semula jadi, seperti Oudemansin A yang ditemui pada tahun 1969 dan Strobilurin A diasingkan pada tahun 1977.
BASF melancarkan produk komersil pertama di dunia, racun kulat eter (Cuibei).
imus explicabo ipsam doloribus expedita, nulla laudantium odit tempora dolor ratione voluptatum, rerum impedit eius culpa? Iste?.
Syngenta melancarkan azoxystrobin (amisida).
BASF seterusnya melancarkan pyraclostrobin (Kerun), yang mempunyai aktiviti tertinggi dan menjadi racun kulat berdaftar pertama untuk kesihatan tanaman, mempelopori konsep "perlindungan pencegahan". Dalam tempoh ini, pyraclostrobin, dengan spektrum-luasnya, kecekapan tinggi dan ketoksikan yang rendah, telah lama menguasai pasaran racun kulat global.
Paten untuk -yrromonazole ether fungisida telah tamat tempoh di China, mencetuskan gelombang pendaftaran perusahaan domestik.
Menurut statistik, terdapat lebih 108 sijil pendaftaran untuk -racun kulat yrromonazole di China, yang melibatkan lebih daripada 50 perusahaan dan faedah pasaran terus berkembang. Pada masa yang sama, penemuan telah dibuat dalam penyelidikan -sebatian yrromonazole dalam bidang farmaseutikal, dan derivatifnya telah terbukti mempunyai pelbagai aktiviti farmakologi seperti antibakteria,-tumor dan anti-radang, menjadi topik hangat dalam pembangunan ubat baharu. Sebagai contoh, permintaan untuk 1,4-dimethylpyrazole dalam industri farmaseutikal menyumbang sebanyak 60%, dan dijangka saiz pasaran akan melebihi 5 bilion yuan menjelang 2030.
Kaedah Knorr adalah laluan teras untukpirazolsintesis, menggunakan sebatian 1,3-dikarbonil (cth, asetilaseton, ester ‑keto) dan hidrazin sebagai bahan permulaan, dengan siklokondensasi di bawah pemangkinan asid. Mengambil asetilaseton dan hidrazin hidrat sebagai contoh, refluks dalam etanol menghasilkan 3,5-dimetilpirazol dalam satu langkah melalui penambahan nukleofilik, dehidrasi dan kitaran, dengan hasil lebih 85%. Menampilkan bahan permulaan yang sedia ada, keadaan ringan (0–100 darjah ), dan operasi mudah, kaedah ini memberikan satu produk daripada substrat simetri dan merupakan pilihan pertama untuk makmal dan penyediaan industri -yrromonazole.
, ‑Aldehid atau keton tak tepu mula-mula menjalani penambahan Michael dengan hidrazin untuk membentuk perantaraan pirazolin, yang kemudiannya ditukar kepada -yrromonazole melalui penyahhidrogenan oksidatif. Sebagai contoh, cinnamaldehyde bertindak balas dengan hidrazin dalam etanol untuk menghasilkan 4,5-dihydropyrazole, yang boleh dioksidakan kepada produk sasaran menggunakan mangan dioksida atau udara. Kaedah ini sesuai untuk membina 4‑aryl‑yrromonazole digantikan oleh 4‑aryl‑yrromonazole dan membenarkan pengubahsuaian fleksibel bagi substituen, melengkapkan pengehadan kaedah Knorr dalam penggantian asimetrik.
Sebatian diazo menjalani [3+2] sikloadisi dengan alkuna di bawah pemangkinan kuprum atau paladium untuk membina terus -gelang yrromonazole. Menggunakan diazometana dan asetilena sebagai contoh, tindak balas diteruskan pada suhu bilik di bawah pemangkinan CuI untuk membentuk -yrromonazole dengan selektiviti tinggi, mencapai ekonomi atom 100%. Kaedah ini mempamerkan regioselektiviti yang sangat baik dan sesuai untuk sintesis polysubstituted -yrromonazole, terutamanya untuk penyediaan tepat molekul farmaseutikal dan berfungsi.
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, tindak balas satu periuk berbilang komponen dan strategi kefungsian C‑H langsung telah dibangunkan. Contohnya, -yrromonazole boleh disintesis dalam satu periuk daripada aldehid, alkuna dan hidrazin di bawah pemangkinan asid, dengan sangat memudahkan prosedur. Pengaktifan C‑H yang dimangkinkan logam peralihan (Pd, Rh) atau fotomangkin membolehkan pengenalan langsung substituen pada cincin -yrromonazole tanpa pra-fungsi, memenuhi keperluan kimia hijau dan muncul sebagai hala tuju baharu untuk perindustrian.
Tautomerisme dan Sifat Asid-Bes
-yrromonazole mempamerkan tautomerisme antara 1H-pirazol dan 2H-pirazol; bentuk dominan dalam larutan pada suhu ambien dan dalam keadaan pepejal ialah 1H-pirazol. Kedua-dua atom nitrogen cincin mempamerkan kelakuan kimia yang sangat berbeza: pirol-jenis N–H adalah berasid lemah, manakala jenis nitrogen-piridin mengandungi pasangan elektron tunggal dan menunjukkan keasaman yang lemah, dengan konjugat-pKa asid kira-kira 2.5, menjadikannya kurang asas daripada imidazole. Ikatan hidrogen antara molekul yang kuat membawa kepada takat lebur dan takat didih yang lebih tinggi berbanding lima{13}}heterokitar nitrogen anggota yang berkaitan dengan struktur.
Kereaktifan dan Tingkah Laku Koordinasi
Sebagai heterokitar aromatik, -yrromonazole menjalani penggantian elektrofilik secara keutamaan pada kedudukan C4. Penyahprotonan oleh bes kuat menghasilkan anion pirazolat, yang mudah mengalami derivatisasi seperti N-alkilasi dan N-asilasi. Nitrogen jenis piridin-bertindak sebagai tapak koordinasi dan boleh mengikat pelbagai ion logam-peralihan sama ada sebagai ligan monodentat atau ligan penghubung, mencari kegunaan meluas dalam kimia koordinasi dan sintesis kompleks koordinasi berfungsi.
Kestabilan, Spektroskopi dan Profil Keselamatan
-yrromonazole mempunyai kestabilan terma yang baik dan menentang penguraian di bawah penyulingan tekanan-atmosfera; walau bagaimanapun, gelang aromatiknya mudah terdedah kepada degradasi pembukaan dering-di bawah keadaan keras pengoksidaan kuat atau berasid kuat. Kompaun menunjukkan penyerapan ciri di kawasan berhampiran-ultraungu, membolehkan pengesanan UV dalam kromatografi cecair. -yrromonazole merengsakan membran mukus dan kulit; sentuhan langsung boleh menyebabkan eritema dan ketidakselesaan. Penyimpanan hendaklah mengecualikan oksidan kuat dan asid kuat. Simpan bahan dimeterai dalam kawasan yang sejuk,-berventilasi baik dan elakkan-penyimpanan bersama reagen reaktif.
Soalan Lazim
Apakah kegunaan pirazol?
+
-
Derivatif pyrazole mempunyai pelbagai kegunaan, terutamanya dalam perubatan sebagai ubat anti-radang (seperti celecoxib), agen antikanser dan rawatan untuk jangkitan bakteria, HIV dan glaukoma. Ia juga digunakan dalam pertanian sebagai racun perosak, seperti racun kulat dan racun serangga, dan dalam penyelidikan untuk peranannya sebagai perencat enzim dan ligan.
Perubatan
Adakah pirazol toksik?
+
-
Pencemaran pirazol dalam air boleh mempunyai kesan buruk jangka pendek dan panjang-panjang. Kajian telah menunjukkan bahawapirazol dan derivatifnya adalah toksik kepada organisma akuatik, termasuk ikan dan spesies akuatik lain.
Apakah pirazol juga dikenali sebagai?
+
-
Pada tahun 1883 Ludwig Knorr pertama kali menyingkatkan istilah pyrazole. Pirazol semula jadi yang pertama ialah 1-pyrazole-alanine yang diasingkan pada tahun 1959 daripada biji tembikai1,2. Pirazol juga dikenali sebagaiazoles3dan pirazol bertindak sebagai ligan untuk asid Lewis yang berbeza3.
Antara ubat berikut, yang manakah mempunyai pirazol?
+
-
Derivatif pirazol telah mempamerkan spektrum aktiviti biologi yang luas, dan ubat yang mengandungi pirazol{0}}yang diluluskan termasukcelecoxib, antipyrine, phenylbutazone, rimonabant, dan dipyrone.
Apakah pirazol yang digantikan?
+
-
Sintesis pirazol yang digantikan oleh bahagian tiofen 29 boleh dijalankan semasa tindak balas sebatian jenis{1} kalkon 28 dengan fenil hidrazin hidroklorida 4-HCl melalui 3 + 2 anulasi(Skim 13). Thiophene-pyrazole hybrids 29 yang diperolehi telah disaring sebagai agen antimikrob dan antioksidan (Skim 13).
Cool tags: pyrazole cas 288-13-1, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual