Serbuk sitrat tadalafil(komponen teras tadalafil), serbuk kristal putih kelabu, sering mempunyai dua spesifikasi: serbuk tadalafil dan serbuk pukal tadalafil . ia adalah perencat selektif dan reversifat iblorsfat (cgmp) membawa kepada pembebasan tempatan nitrik oksida, PDE5 dihalang oleh tadalafil, yang meningkatkan tahap cGMP dalam span zakar, yang membawa kepada kelonggaran otot licin, aliran darah ke dalam tisu zakar, dan ereksi, seperti {7}
|
Formula kimia |
C28H27N3O11 |
|
Jisim tepat |
581 |
|
Berat molekul |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
Analisis Elemental |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
Morfologi |
serbuk |
|
Warna |
Putih ke Beige |
|
Titik lebur |
298-300 darjah c |
|
Titik mendidih |
679.1 ± 55.0 darjah (diramalkan) |
|
Ketumpatan |
1.51 ± 0.1 g / cm3 (diramalkan) |
|
Keadaan simpanan |
Dimeteraikan dalam kering, 2 - 8 darjah |
|
Kelarutan |
larut 20 mg / ml |
|
Koefisien keasidan (PKA) |
16.68 ± 0.40 (diramalkan) |
|
Titik kilat |
2 darjah |
Aktiviti optik [] / d + 68 ke + 78 darjah, c=1 dalam chloroform-d, amaran perkataan amaran, deskripsi bahaya h 225- h 302 + h 312 + h} h} h} Mark Howerous F, XN, Kod Kategori Hazard 11-20 / 21 / 22-36, Arahan Keselamatan 16-36 / 37, WGK Jerman 3, RTECS UQ4431050
Kami adalah pembekalSerbuk sitrat tadalafil.
Catatan: Bloom Tech (sejak 2008), mencapai Chem-Tech adalah anak syarikat US .
Langkah-langkah untuk mensintesis tadalafil dari D-tryptophan dan sebatian Formula 1 adalah seperti berikut:
Pertama
React d-tryptophan dan Formula 1 dengan reagen alkali (seperti larutan natrium metana) . Ini akan menghilangkan kumpulan karboksil dalam d-tryptophan dan menghasilkan ion negatif yang sepadan .
Persamaan Kimia: c11H12N2O2+Nach3→ D tryptophan anion+ch3Na
Seterusnya
Ion negatif yang dihasilkan dari D-tryptophan bertindak balas dengan reagen elektrofilik aktif seperti karben atau nitrite chloride . langkah ini dipanggil COPE penghapusan .
Persamaan Kimia: D Tryptophan Anion+Ch2= c=o → pertengahan
Tiga
Teruskan ke langkah seterusnya tindak balas, bertindak balas pertengahan dengan reagen elektrofilik lain (seperti benzyl magnesium bromide) untuk menghasilkan prekursor produk sasaran .
Persamaan Kimia: Intermediate+Ch2Phmgbr → prekursor tadalafil
Akhirnya,
Satu siri tindak balas pelindung/deprotektif dilakukan pada prekursor tadalafil untuk menghasilkan kompaun tadalafil akhir . langkah-langkah ini termasuk perlindungan kumpulan hidroksil (menggunakan kumpulan pelindung seperti trimethylsilyl) ejen hidrolisis) .
Akhirnya, selepas satu siri tindak balas kimia dan langkah perlindungan/pelepasan, D-tryptophan dan Formula 1 boleh ditukar menjadi tadalafil untuk mendapatkan produk sasaran .
Prinsip tindakan kuasaSerbuk sitrat tadalafiladalah sama seperti sildenafil dan vardenafil . kedua -duanya bergantung pada pde -5 untuk memperbaiki vasodilasi NO dengan menghalang penguraian cGMP, untuk membolehkan pesakit ed untuk membatalkan ereksi {}} perut . tadalafil, dengan separuh hayat panjang 17 . 5H, adalah satu-satunya perencat PDE5 yang diluluskan oleh U . s . Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) Hari bukan sahaja melemahkan hubungan antara ubat-ubatan dan kehidupan seksual dan meningkatkan manfaat psikologi pesakit, tetapi juga memberikan kemungkinan untuk meningkatkan fungsi endothelial vaskular (patogenesis biasa ED dan penyakit kronik yang berpotensi) dan menyedari pengurusan penyakit kronik ED {{13}
Tadalafil adalah ubat yang dikaji secara meluas dengan pelbagai aplikasi saintifik .
Percubaan Klinikal:
Tadalafil adalah inhibitor phosphodiesterase -5 (PDE5) yang telah digunakan secara meluas dalam ujian klinikal . Ia digunakan terutamanya untuk merawat disfungsi ereksi lelaki (disfungsi erektil) Masalah .
Penyelidikan Kardiovaskular:
Tadalafil juga penting untuk mengkaji sistem kardiovaskular . ia digunakan sebagai vasodilator dan boleh melonggarkan dinding arteri dengan menghalang PDE5, mempromosikan aliran darah .
Penyelidikan mengenai hipertensi pulmonari:
Tadalafil digunakan secara meluas dalam kajian hipertensi pulmonari . penyakit yang jarang berlaku ini boleh menyebabkan penguncupan arteri pulmonari dan menyebabkan kelebihan jantung . tadalafil mempunyai potensi untuk mengembangkan saluran darah arteri pulmonari, mengurangkan penguncupan vaskular,
Penyelidikan Berkaitan Kanser:
Kajian baru-baru ini telah menunjukkan bahawa tadalafil mungkin dikaitkan dengan rawatan dan pencegahan kanser . ia mempunyai potensi anti-tumor, mungkin dengan menghalang fosfodiesterase dan mempengaruhi percambahan sel, penghijrahan, dan pencerobohan . ubat .
Tadalafil sitrat, sebagai bentuk sitrat tadalafil, terutamanya digunakan untuk merawat disfungsi ereksi lelaki (ED) dan hipertensi arteri pulmonari (PAH) . rawatan kedua -dua penyakit ini merupakan kawasan aplikasi utama Tadalafil sitrat {{}}
1. Rawatan disfungsi ereksi lelaki (ed)
Disfungsi ereksi (ED) adalah disfungsi seksual lelaki biasa yang dicirikan oleh ketidakupayaan lelaki untuk mencapai atau mengekalkan ereksi yang mencukupi untuk menyelesaikan kelakuan seksual yang memuaskan di bawah rangsangan seksual {}} tadalafil sitrat, sebagai perencat fosfodiesterase 5 (PDE5) Corpus cavernosum zakar dengan menghalang aktiviti PDE5, dengan itu melegakan otot licin dan membolehkan darah mengalir ke corpus cavernosum zakar, yang membawa kepada ereksi .
Tadalafil sitrat mempunyai keberkesanan dan keselamatan yang tinggi dalam rawatan ED . penyelidikan telah menunjukkan bahawa ia dapat membantu kebanyakan pesakit pulih kepada kehidupan seksual yang memuaskan . sebagai tambahan, disebabkan oleh separuh hayatnya yang panjang dan insiden yang rendah, sitrat tadalafil telah menjadi salah satu daripada ed {3}
2. Rawatan hipertensi arteri pulmonari (PAH)
Hipertensi arteri pulmonari (PAH) adalah penyakit kardiovaskular yang serius dan progresif yang dicirikan oleh tekanan arteri pulmonari yang tinggi, yang membawa kepada hipertrofi ventrikel kanan dan kegagalan jantung {0} Tekanan arteri pulmonari .
Tadalafil sitrat juga menunjukkan keberkesanan yang baik dalam rawatan PAH . penyelidikan telah menunjukkan bahawa ia dapat meningkatkan keupayaan latihan pesakit, kualiti hidup, dan parameter hemodinamik .
Sebagai tambahan kepada kedua -dua kegunaan utama yang disebutkan di atas, tadalafil citate juga mungkin mempunyai nilai -nilai aplikasi potensi lain . sebagai contoh, kajian telah menunjukkan bahawa ia mungkin mempunyai kesan tertentu pada gejala -gejala yang berkaitan dengan hiperplasia prostatik (BPH) Sebagai ejakulasi pramatang (PE) . bagaimanapun, penyelidikan klinikal selanjutnya diperlukan untuk mengesahkan nilai aplikasi potensi ini .
Tadalafil, sebagai perencat fosfodiesterase 5 (PDE5) yang cekap dan terpilih, mempunyai mekanisme utama yang unik dan bijak dalam merawat disfungsi erektil (ed) . secara khusus, tadalafil memainkan peranan penting dalam mengawal corvernal guachose (tadalafil pada cyclic guanose (tadalafil pada cyclic guanos ( zakar dengan mensasarkan dan menghalang aktiviti enzim PDE5 . cGMP adalah molekul isyarat yang dihasilkan dalam tisu zakar di bawah rangsangan seksual, yang penting untuk mempromosikan kelonggaran sel -sel otot licin .
Di bawah keadaan fisiologi yang normal, apabila lelaki dirangsang secara seksual, pengakhiran saraf dalam pelepasan nitrik oksida (tidak), vasodilator yang kuat . selepas mengikat kepada reseptor tertentu dalam span, nitrik oksida mengaktifkan siri enzimatik} CGMP tidak kekal dan boleh dikurangkan dengan cepat oleh enzim PDE5, dengan itu mengehadkan masa dan tahap kelonggaran otot licin dan aliran darah ke dalam tisu zakar .
Kemunculan tadalafil secara berkesan mengubah proses semulajadi ini . dengan mengikat dan menghalang aktiviti enzim pde5, tadalafil dengan ketara memperlahankan kadar degradasi cgmp, yang membolehkan molekul isyarat utama ini Laluan isyarat hiliran, menggalakkan kelonggaran sel -sel otot licin, membolehkan lebih banyak darah mengalir ke dalam tisu zakar, meningkatkan kekerasan dan kegigihan zakar, akhirnya mencapai tindak balas ereksi .
Walau bagaimanapun, adalah perlu menekankan bahawa mekanisme tindakan tadalafil bergantung kepada rangsangan seksual . dengan kata lain, tanpa rangsangan seksual yang mencukupi untuk mencetuskan pelepasan oksida nitrik dan sintesis awal cgmp, tadalafil, walaupun ia dapat menghalangi enzim pde. Ubat "atas permintaan" untuk rawatan ED, dan pesakit harus mengambilnya sebelum aktiviti seksual yang dijangkakan untuk memastikan ubat-ubatan itu dapat dilakukan dengan sebaik-baiknya apabila rangsangan seksual berlaku .
Secara ringkasnya, Tadalafil berkesan mengawal tahap cGMP dalam span zakar melalui mekanisme uniknya untuk menghalang aktiviti enzim PDE5, dengan itu mempromosikan kelonggaran otot licin dan aliran darah, yang memberi kesan yang selamat dan berkesan untuk mendapatkannya. diambil pada masa yang sesuai dan dalam konteks yang sesuai .
Reaksi buruk
Serbuk sitrat tadalafil, sebagai ubat perwakilan jenis 5 fosfodiesterase (PDE5), mempamerkan ciri -ciri berikut reaksi buruk:
Stratifikasi kejadian
Kejadian tindak balas biasa (sakit kepala, senak, sakit belakang) adalah kira -kira 10% -20%; Kejadian tindak balas yang jarang berlaku (kehilangan penglihatan, kehilangan pendengaran) adalah kurang daripada 0 . 1%.
Ketergantungan dos
Insiden tindak balas buruk dalam kumpulan dos 20mg adalah 30% -50% lebih tinggi daripada yang dalam kumpulan dos 5mg, tetapi tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam tindak balas buruk yang teruk .
Kekhususan penduduk
Pesakit dengan penyakit kardiovaskular mempunyai 5-8 lipat peningkatan risiko tindak balas buruk yang teruk, dan kadar kematian pengguna gabungan ubat ester nitrat dapat mencapai 25%.
Sistem kardiovaskular Reaksi buruk: Dari turun naik tekanan darah ke risiko maut
Hipotensi postural
Mekanisme: Perencatan PDE5 membawa kepada peningkatan tahap cGMP dalam otot licin vaskular, menyebabkan peleburan vaskular periferal .
Data klinikal: Dalam masa 2 jam selepas satu dos 20mg, tekanan darah sistolik purata menurun sebanyak 6 . 7mmHg dan tekanan darah diastolik menurun sebanyak 4.8mmHg; Gabungan nitrogliserin boleh menyebabkan penurunan tekanan darah secara tiba -tiba 30-50 mmHg.
Senario berisiko tinggi:
Mandi air panas dalam masa 4 jam selepas mengambil (kesan vasodilasi)
Digabungkan dengan penyekat reseptor alfa (seperti doxazosin)
Keadaan tidak mencukupi jumlah darah (seperti cirit -birit, muntah)
Arrhythmia
Mekanisme Kejadian: Pengaktifan jalur cgmp/pkg mempengaruhi ciri -ciri elektrofisiologi sel miokardium .
Bukti Penyelidikan:
24- jam pemantauan elektrokardiogram dinamik menunjukkan pemanjangan purata 12ms dalam selang QTC
Kejadian rentak pramatang ventrikel meningkat sebanyak 2.3 kali (5mg vs plasebo)
Penggunaan gabungan inhibitor CYP3A4 (seperti ketoconazole) meningkatkan risiko takikardia ventrikel kilasan apikal sebanyak empat kali
Infark dan strok miokardium
Data epidemiologi:
Kajian kohort berskala besar (n =24337) menunjukkan bahawa nisbah risiko (RR) infark miokardial dalam masa 30 hari selepas ubat adalah 1.12 (95% CI 1.03-1.22)
Risiko strok adalah tertinggi dalam masa 14 hari selepas penggunaan ubat pertama (RR 1.18)
Faktor Risiko Tinggi:
Sejarah sebelumnya peristiwa kardiovaskular (RR 2.45)
Penggunaan kombinasi ubat ester nitrat (RR 8.32)
Terlibat dalam latihan bertenaga dalam masa 2 jam selepas ubat
Kerosakan Sistem Visual: Dari Perubahan Berbalik kepada Kerosakan Tetap
Neuropati optik iskemia anterior anterior bukan arterit (naion)
Mekanisme patologi: PDE5 sangat dinyatakan dalam sel -sel otot licin vaskular retina, dan perencatan membawa kepada iskemia cakera optik .
Ciri -ciri Klinikal:
Kemerosotan visual tanpa rasa sakit secara tiba -tiba
Kecacatan medan visual sering terletak di bawah atau di sisi temporal
Peperiksaan Fundus menunjukkan edema cakera optik
Faktor Risiko:
Cakera cakera optik (kejadian meningkat tiga kali ganda)
Diabetes retinopati (RR 2.8)
Nisbah cawan rendah hingga plat (<0.2)
Oklusi arteri retina
Laporan Kes: Lebih 200 kes telah dilaporkan secara global, dengan oklusi arteri retina pusat (CRAO) menyumbang 65%.
Korelasi Masa: 83% kes berlaku dalam masa 24 jam selepas ubat, dengan masa median 4 . 5 jam.
Prognosis: Kadar pemulihan visual pesakit CRAO kurang daripada 10%, dan kadar ketekunan kecacatan medan visual adalah 92%.
Visi warna yang tidak normal
Mekanisme Kejadian: PDE6 (PDE spesifik retina) Saham 35% homologi dengan PDE5, yang membawa kepada perencatan silang .
manifestasi klinikal:
Kemerosotan Visual Biru adalah yang paling biasa (perakaunan untuk 78%)
Persepsi kecerahan menurun (kira -kira 45%)
Kehilangan penglihatan malam (32%)
Cool tags: Tadalafil Citrate Powder Cas 171596-29-5, pembekal, pengeluar, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual