Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal palonosetron hcl cas 135729-62-3 yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke pukal borong berkualiti tinggi palonosetron hcl cas 135729-62-3 untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Palonosetron hclialah antagonis reseptor-generasi 5-HT₃ kedua yang sangat selektif dan kuat. Sistem gelang isoquinolinenya yang unik dan rangka thiazole dalam struktur molekul memberikannya kelebihan kinetik berbanding ubat generasi pertama-. Ubat ini mengikat kepada reseptor 5-HT₃ dengan pertalian yang tinggi melalui mekanisme pengawalseliaan alosterik, bukan sahaja menyekat penghantaran pengujaan terminal saraf vagal periferal, tetapi yang lebih penting, ia boleh secara langsung menghalang pengaktifan reseptor pusat muntah di medulla oblongata, dengan itu mencapai kawalan antiemetik dan periferal dwi peringkat. Cirinya yang paling ketara ialah kesan sinergi negatif - apabila ubat mengikat kepada subunit reseptor, ia mendorong perubahan dalam keseluruhan konformasi reseptor, dengan ketara mengurangkan keupayaan pengikatan agonis lain ke tapak bersebelahan. Mekanisme "pendudukan terkunci" ini memastikan kesan antiemetik yang berterusan dan stabil. Berbanding dengan-ubat bertindak pendek seperti ondansetron, palonosetron mempunyai separuh hayat-penyingkiran kira-kira 40 jam dalam badan dan ia mempunyai potensi kesan perencatan silang pada laluan saraf NK-1 yang dimediasi oleh bahan P. Ini menjadikan kesan pencegahannya terhadap muntah tertangguh akibat kemoterapi amat menonjol. Satu pentadbiran intravena 0.25mg boleh terus memberi kesan sekatan sepanjang tempoh risiko (fasa akut dan tertunda), dan integrasi farmakodinamik dan farmakokinetik yang sangat baik ini mewujudkan kedudukan asasnya yang tidak boleh diganti dalam rejimen kemoterapi yang sangat emetogenik.
|
|
|
|
Formula Kimia |
C19H25ClN2O |
|
Misa tepat |
332 |
|
Berat Molekul |
333 |
|
m/z |
332 (100.0%), 334 (32.0%), 333 (20.5%), 335 |
|
Analisis Unsur |
C, 68.56; H, 7.57; Cl, 10.65; N, 8.42; O, 4.81 |
Palonosetron HCl, sebagai antagonis reseptor 5-HT3 (5-hydroxytryptamine 3) yang sangat spesifik, telah menunjukkan keberkesanan yang sangat baik dalam bidang perubatan, terutamanya dalam pengurusan loya dan muntah (CINV) akibat kemoterapi. Struktur molekulnya direka dengan bijak untuk mengikat dan menyekat reseptor 5-HT3 dengan ketat. Perkaitan yang kuat ini memastikan bahawa ubat boleh menghalang refleks muntah yang dimediasi oleh 5-HT (5-hydroxytryptamine) dengan berkesan, sambil mengelakkan interaksi yang tidak perlu dengan reseptor bukan sasaran. Oleh itu, ia hampir tidak mempunyai pertalian untuk jenis reseptor lain atau hanya menunjukkan pertalian yang sangat rendah, dengan sangat mengurangkan risiko kesan sampingan.
5-Reseptor HT3 memainkan peranan penting dalam tubuh manusia, terutamanya diedarkan di kawasan utama sistem saraf yang bertanggungjawab untuk mengawal refleks muntah, termasuk pusat muntah di medulla oblongata dan zon kemoreseptor, serta hujung saraf vagus periferi. Kawasan ini adalah penting untuk mengekalkan fungsi fisiologi normal, tetapi ia juga merupakan tapak tindakan utama untuk loya dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi.
Apabila ubat kemoterapi memasuki badan, ia merangsang sel kromafin dalam usus kecil untuk mengeluarkan sejumlah besar 5-HT. 5-HT yang dikeluarkan ini kemudiannya mengikat kepada reseptor 5-HT3 yang terletak pada gentian aferen saraf vagus, mengaktifkan satu siri tindak balas neurofisiologi yang kompleks, akhirnya membawa kepada berlakunya refleks muntah. Proses ini bukan sahaja membawa ketidakselesaan yang besar kepada pesakit, tetapi juga boleh menjejaskan pematuhan dan keberkesanan kemoterapi.
Palonosetron hydrochloride, melalui antagonisme reseptor 5-HT3 yang kuat dan selektif, boleh menghalang pengikatan 5-HT pada reseptor ini dengan berkesan, dengan itu menghalang permulaan dan penyelenggaraan refleks muntah, memberikan perlindungan antiemetik yang berkesan untuk pesakit yang menjalani kemoterapi. Di samping itu, kerana kesan sampingannya yang rendah, palonosetron hydrochloride juga boleh membantu meningkatkan kualiti hidup pesakit, membolehkan mereka menyelesaikan kursus kemoterapi dengan lebih lancar.
Kaedah sintesis
Laluan 1
Ia adalah pengenalan ringkas kepada sintesis palonosetron hidroklorida daripada 1,8-naftalena dikarboksilik anhidrida sebagai bahan permulaan.
1,8-naftalena dikarboksilik anhidrida+H2→ Asid dikarboksilik 1,8-naftalena
1,8-naftalena dikarboksilik anhidrida mula-mula bertindak balas dengan asid hidroklorik cair dalam larutan campuran air etanol (v/v=3:2). Selepas menambah jumlah pemangkin paladium (Pd/C) yang sesuai dan menyebarkannya pada karbon, tindak balas penghidrogenan dijalankan untuk mendapatkan asid 1,8-naftalena dikarboksilik (NPA) yang sepadan. Langkah ini terutamanya bertujuan untuk mengurangkan kumpulan karbonil anhidrida kepada kumpulan karbonil aldehid.
C12H8O4+ NH3→ Asid 1,8-naphthylacetic
Larutkan NPA yang diperoleh dalam langkah 1 dalam larutan campuran air ammonia/isopropanol dan bertindak balas di bawah tekanan tinggi untuk mendapatkan asid amino (NAP) yang sepadan. Kawalan suhu dan masa tindak balas mempunyai kesan yang ketara ke atas sistem hasil dan produk.
Asid 1,8-naphthylacetic+SOCl2→ 1,8-naphthylacetyl chloride
Tindak balas NAP yang diperoleh dalam langkah 2 dengan klorin sulfit (SOCl2) untuk mendapatkan kompleks sulfonil klorida yang sepadan. Semasa proses ini, air harus dielakkan daripada memasuki sistem tindak balas untuk mengelakkan menjejaskan tindak balas.
1,8-naphthylacetyl chloride+C6H5CH=CH2→ fenilmetilena N-sulfonil-N - (1-naftil) formamida
Sulfonil klorida yang diperolehi dalam langkah 3 dipekatkan dengan feniletilena untuk mendapatkan sebatian fenilmetilena N-sulfonil-N - (1-naftil) yang sepadan.
Phenylmethylene N-sulfonyl-N - (1-naphthyl) formamide+NaOH → C19H25ClN2O
Kompaun yang diperoleh dalam langkah 4 bertindak balas dengan natrium hidroksida (NaOH) untuk menjalani penambahan nukleofilik dan tindak balas asilasi dalaman untuk mendapatkan palonosetron hidroklorida.
Laluan 2
Ia adalah untuk menggunakan tetrahydronaphthalene sebagai bahan permulaan, dan langkah-langkah khusus adalah seperti berikut:
C10H12+O2 → C10H10O+H2O
Pertama, tetrahydronaphthalene mengalami tindak balas pengoksidaan dengan oksigen. Oksida yang biasa digunakan termasuk ammonium persulfate (NH4) 2S2O8 atau potassium persulfate K2S2O8. Tindak balas ini akan menghasilkan tetrahydronaphthalene ketone yang sepadan.
C10H10O+SOCl2→ tetrahydronaphthalenesulfonyl chloride+HCl
Tindak balas tetrahydronaphthalene ketone yang diperoleh dalam langkah 1 dengan klorin sulfit (SOCl2), dan lakukan tindak balas sulfonasi di bawah pelarut dan keadaan yang sesuai untuk mendapatkan kompleks tetrahydronaphthalene ketone sulfonyl chloride yang sepadan.
Tetrahydronaphthone sulfonyl chloride+R-NH2→ Tetrahydronaphthone sulfonamide R+HCl
Lakukan tindak balas pemeluwapan antara tetrahydronaphthalenesulfonyl chloride yang diperoleh dalam langkah 2 dan sebatian amina yang sepadan. Dalam tindak balas ini, sebatian amina boleh menjadi sebahagian daripada molekul prekursor Palonosetron atau sebatian dengan struktur yang serupa. Tindak balas pemeluwapan biasanya dilakukan dalam keadaan beralkali, dan bes yang biasa digunakan termasuk natrium karbonat (Na2CO3) atau natrium bikarbonat (NaHCO3).
Tetrahydronaphthalenesulfonamide-R+NaOH → C19H25ClN2O+Na2JADI3+H2O
Dedahkan produk pemeluwapan yang diperoleh dalam langkah 3 kepada keadaan alkali yang sesuai, seperti menggunakan larutan natrium hidroksida (NaOH) atau natrium bikarbonat (NaHCO3) untuk tindak balas kitaran. Tindak balas kitaran ini akan membawa kepada penambahan nukleofilik dan tindak balas endoasilasi dalam molekul, akhirnya membentukPalonosetron HCl.
Penyelidikan toksikologi
Kekarsinogenan
Dalam kajian kekarsinogenan selama 104 minggu terhadap CD-1 tikus, haiwan telah dirawat secara lisan dengan palonosetron pada dos 10, 30 dan 60 mg/kg/hari, dan keputusan menunjukkan bahawa palonosetron bukan karsinogenik. Tahap pendedahan sistemik (plasma AUC) palonosetron yang dijana oleh dos percubaan tertinggi ialah 150-289 kali ganda tahap pendedahan yang disyorkan untuk manusia selepas pentadbiran intravena 0.25mg palonosetron (AUC=29.8ng. h/ml). Dalam kajian kekarsinogenan selama 104 minggu pada tikus SD, tikus jantan dan betina diberi palonosetron secara lisan pada dos 15, 30, dan 60 mg/kg/hari, dan 15, 45, dan 90 mg/kg/hari, masing-masing. Dos tertinggi menghasilkan pendedahan sistemik palonosetron (plasma AUC) iaitu 137-308 kali ganda pendedahan dos manusia yang disyorkan. Penggunaan palonosetron meningkatkan kadar kejadian pheochromocytoma adrenal benigna dan pheochromocytoma jinak dan malignan campuran pada tikus jantan, kadar kejadian adenoma sel pulau kecil pankreas, adenoma dan sarkoma campuran, dan adenoma pituitari pada tikus jantan, manakala pada tikus betina, ia membawa kepada kejadian adenoma sel dan hepatik. kadar kejadian adenoma sel C tiroid, adenoma campuran, dan sarkoma.
Kebolehubahan
Ujian Ames bakteria, ujian kemutagenan sel ovari hamster Cina, ujian sintesis DNA bercelaru sel hati (UDS) in vitro, atau ujian mikronukleus tetikus menunjukkan bahawa palonosetron tidak mempunyai ketoksikan mutagenik. Walau bagaimanapun, palonosetron mempunyai penyimpangan kromosom dalam sel ovari hamster Cina.
Ketoksikan pembiakan
Apabila diberikan secara lisan kepada tikus pada dos 60mg/kg (kira-kira 1894 kali ganda dos intravena yang disyorkan untuk manusia berdasarkan luas permukaan badan), ia tidak mempunyai kesan ke atas kesuburan dan keupayaan pembiakan tikus jantan dan betina.
Palonosetron HCl, tergolong dalam kelas serotonin 5-antagonis reseptor HT3. Ia mempamerkan keberkesanan dan pertalian yang tinggi untuk reseptor 5-HT3, dengan nilai IC50 0.24 nM untuk 5-HT3A dan nilai pKi 10.4. Ubat ini menunjukkan kadar pemisahan yang perlahan, dengan berkesan menghalang peningkatan tindak balas selular yang disebabkan oleh 5-HT kepada bahan P kedua-dua in vitro dan in vivo.
Ia diberikan sebagai suntikan, biasanya dalam dos 0.25 mg untuk orang dewasa untuk mencegah CINV, diberikan secara intravena selama 30 saat, kira-kira 30 minit sebelum permulaan kemoterapi. Untuk loya dan muntah selepas pembedahan, dos yang lebih rendah sebanyak 0.075 mg diberikan secara intravena selama 10 saat sejurus sebelum induksi anestesia.
Storan hendaklah pada suhu terkawal 20-25 darjah (68-77 darjah F), dengan perjalanan jangka pendek membenarkan suhu 15-30 darjah (59-86 darjah F), sambil menghalang pembekuan dan melindungi daripada cahaya.
Secara ringkasnya,Palonosetron HCladalah ubat yang berkesan dan penting untuk menguruskan loya dan muntah yang berkaitan dengan kemoterapi, meningkatkan kualiti hidup pesakit semasa rawatan.
Palonosetron hydrochloride ialah antagonis reseptor 5-HT3 yang sangat selektif dan mempunyai pertalian, kepunyaan ubat antiemetik generasi-kedua. Sejak kemunculannya pada awal abad ke-21, ia telah menjadi ubat penting untuk mencegah kemoterapi-mual dan muntah (CINV) dan mual dan muntah (PONV) selepas pembedahan. Loya dan muntah akibat kemoterapi (CINV) telah lama menjadi salah satu kesan sampingan utama dalam rawatan kanser, yang menjejaskan kualiti hidup dan pematuhan rawatan pesakit secara serius. Pada akhir 1980-an hingga awal 1990-an, kejayaan pembangunan antagonis reseptor 5-HT3 generasi pertama seperti Ondansetron, Granisetron, dan Dolasetron menandakan kejayaan penting dalam rawatan CINV. Walau bagaimanapun, amalan klinikal secara beransur-ansur mendedahkan batasan yang jelas bagi ubat generasi pertama: separuh hayatnya adalah pendek (biasanya 3-9 jam), keberkesanannya dalam merawat CINV yang tertunda (loya dan muntah yang berlaku dalam masa 24 jam hingga beberapa hari selepas kemoterapi) adalah terhad, dan sesetengah pesakit mungkin masih mengalami gejala muntah terobosan. Kelemahan ini telah mendorong industri farmaseutikal untuk mencari antagonis reseptor 5-HT3 baharu dengan keberkesanan tahan lama dan pertalian reseptor yang lebih tinggi. Dalam konteks ini, Helsinn Healthcare (kini Kumpulan Helsinn) di Switzerland telah melancarkan program penyelidikan dan pembangunan untuk ubat antiemetik baharu. Syarikat itu mempunyai pengalaman yang luas dalam terapi tumor sokongan dan mengiktiraf nilai klinikal untuk membangunkan generasi baharu antagonis reseptor 5-HT3 dengan tempoh tindakan yang lebih lama dan keberkesanan yang lebih kuat. Keputusan strategik ini secara langsung membawa kepada penemuan Palonosetron.
Cool tags: palonosetron hcl cas 135729-62-3, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual