GLP-1 Peptide CAS 87805-34-3

Peptida GLP-1(Glucagon-seperti peptida-1) ialah hormon yang dihasilkan terutamanya oleh sel L usus, kepunyaan incretin. Glukagon-like peptide-1 receptor agonist (GL P1RA) ialah sejenis ubat hipoglisemik baharu dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Dengan mengaktifkan reseptor GLP-1, ia boleh meningkatkan rembesan insulin dalam cara yang bergantung kepada kepekatan glukosa, menghalang rembesan glukagon, melambatkan pengosongan gastrik, dan mengurangkan penggunaan makanan melalui perencatan selera pusat, sekali gus mencapai kesan mengurangkan gula darah dan penurunan berat badan.

Peptida GLP-1(GLP-1), sebagai hormon yang dirembeskan oleh sel endokrin usus, memainkan peranan penting dalam sistem metabolik kompleks badan manusia, terutamanya dalam pengawalan glukosa darah. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dengan penyelidikan yang mendalam tentang GLP-1, aplikasinya dalam rawatan diabetes juga secara beransur-ansur meluas.

Ciri-ciri asas

GLP-1 ialah hormon yang dihasilkan terutamanya oleh sel L usus dan dikelaskan dalam keluarga insulinotropik usus. Proses rembesan berkait rapat dengan pengambilan makanan. Apabila badan manusia makan, usus dirangsang oleh makanan, yang mencetuskan program rembesan GLP-1. GLP-1, sebagai bahan peptida pelbagai fungsi, boleh mengimbangi tahap glukosa dalam badan dengan berkesan. Walau bagaimanapun, kesan GLP-1 manusia adalah sangat singkat (suntikan intravena t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Laluan tindakan GLP-1 dalam kawalan gula terutamanya merangkumi aspek berikut:

1. Menggalakkan sintesis dan rembesan insulin

 

GLP-1 boleh bertindak ke atas sel beta pankreas, menggalakkan sintesis dan rembesan insulin dengan mengikat kepada reseptor tertentu pada permukaan sel beta pankreas. Insulin adalah hormon utama yang menurunkan gula darah. Ia membantu sel-sel mengambil glukosa daripada darah dan menukarkannya kepada tenaga untuk simpanan, atau untuk mengekalkan fungsi fisiologi normal sel. Oleh itu, GLP-1 berkesan mengurangkan peningkatan glukosa darah selepas makan dengan merangsang rembesan insulin, menghalang turun naik yang ketara dalam paras glukosa darah.

2. Menghalang rembesan glukagon

 

GLP-1 bukan sahaja menggalakkan rembesan insulin, tetapi juga menghalang rembesan glukagon oleh sel alfa pankreas. Tindakan glukagon adalah bertentangan dengan insulin, ia adalah hormon yang meningkatkan gula darah. Dengan menghalang rembesan glukagon, GLP-1 meningkatkan lagi kesan pengawalseliaannya ke atas glukosa darah, mengelakkan peningkatan glukosa darah yang berlebihan. Mekanisme dwi pengawalseliaan ini menjadikan GLP-1 lebih tepat dan berkesan dalam pengawalan glukosa darah.

3. Melambatkan kelajuan pengosongan gastrik

 

GLP-1 juga boleh melambatkan kadar pengosongan gastrik, melambatkan proses penghadaman makanan dalam perut, seterusnya mengurangkan kelajuan glukosa memasuki aliran darah dan membantu mengurangkan peningkatan pesat dalam tekanan gula darah selepas makan. Mekanisme tindakan ini bukan sahaja membantu mengawal paras glukosa darah selepas makan, tetapi juga mengurangkan keperluan untuk rembesan insulin dan mengurangkan risiko hipoglikemia.

4. Kurangkan selera makan dan kurangkan pengambilan makanan

 

GLP-1 juga boleh bertindak di pusat pengawalseliaan selera otak, mengurangkan selera makan dan mengurangkan pengambilan makanan. Ini sudah pasti merupakan laluan kawal selia yang penting bagi pesakit obes yang menghidap diabetes. Dengan mengurangkan pengambilan makanan, sumber gula darah boleh dikawal dari sumbernya, yang membantu meningkatkan status metabolik secara keseluruhan.

Kesan GLP-1 dalam kawalan gula terutamanya ditunjukkan dalam aspek berikut:

1. Mengurangkan paras gula dalam darah dengan berkesan

 

GLP-1 boleh mengurangkan tahap glukosa darah dengan ketara dengan menggalakkan rembesan insulin dan menghalang rembesan glukagon. Kajian telah menunjukkan bahawa pada pesakit diabetes jenis 2, penggunaan agonis reseptor GLP-1 (GLP-1RA) boleh mengurangkan tahap hemoglobin glikosilasi (HbA1c) dengan ketara dan meningkatkan kadar mencapai sasaran glukosa darah. Sebagai contoh, Smeaglutide boleh mengurangkan HbA1c dengan ketara sebanyak 1.8% dalam populasi Cina dan kadar pematuhan HbA1c ( Kurang daripada atau sama dengan 7.0%) adalah setinggi 86.1%.

2. Kurangkan berat badan

 

GLP-1 mempunyai kesan mengurangkan berat badan. GLP-1 boleh membantu pesakit menurunkan berat badan dan meningkatkan status metabolik mereka dengan melambatkan pengosongan gastrik, mengurangkan selera makan, dan mengurangkan pengambilan makanan. Ini amat penting untuk pesakit obesiti yang menghidap diabetes. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa pada pesakit yang menerima rawatan GLP-1, penurunan berat badan boleh mencapai beberapa kilogram.

3. Meningkatkan kesihatan kardiovaskular

 

GLP-1 bukan sahaja memainkan peranan penting dalam pengawalan glukosa darah, tetapi juga mempunyai kesan perlindungan tertentu pada sistem kardiovaskular. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa GLP-1 boleh mengurangkan tekanan darah sistolik, memperbaiki iskemia miokardium dan fungsi sistolik, seterusnya mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular. Di samping itu, sesetengah GLP-1RA juga mempunyai kesan perlindungan kardiorenal, yang boleh mengurangkan risiko kejadian buruk kardiovaskular (MACEs) dengan ketara.

4. Mengurangkan risiko hipoglikemia

 

Berbanding dengan ubat hipoglikemik tradisional, ubat GLP-1 mempunyai risiko hipoglikemia yang lebih rendah. Ini kerana kesan penggalak rembesan insulin GLP-1 adalah bergantung kepada kepekatan glukosa, bermakna GLP-1 hanya memberikan kesan hipoglisemiknya apabila paras glukosa darah meningkat; Apabila paras gula dalam darah normal, ia tidak akan berkurangan lagi. Ciri ini menjadikan ubat GLP-1 lebih selamat dan lebih berkesan dalam proses kawalan gula.

Apakah ciri-ciri biologiPeptida GLP-1? Bagaimana untuk menggunakan kesan hipoglisemik?

Kajian telah mengesahkan bahawa incretin menggalakkan pulau kecil dalam kepekatan glukosa-cara bergantungan Sel merembes insulin dan mengurangkan pulau kecil Sel merembeskan glukagon, yang mengurangkan gula darah. Selepas makan, orang normal mula merembeskan incretin, yang kemudiannya menggalakkan rembesan insulin untuk mengurangkan turun naik glukosa darah selepas makan. Walau bagaimanapun, bagi pesakit diabetes jenis 2, "kesan incretin" terjejas, yang ditunjukkan terutamanya dalam peningkatan kepekatan GLP-1 selepas makan adalah kurang daripada orang biasa, jadi GLP-1 dan analognya boleh menjadi sasaran penting untuk rawatan diabetes jenis 2.

GLP-1 mempunyai kesan hipoglikemik yang bergantung kepada kepekatan glukosa.

Sebagai hormon usus, GLP-1 dilepaskan ke dalam darah di bawah rangsangan nutrien, terutamanya karbohidrat. Kesan penggalak insulinnya bergantung kepada kepekatan glukosa. Nauck et al. mengkaji 10 pesakit diabetes jenis 2 yang mempunyai kawalan glukosa darah yang lemah, dan memberi mereka GLP-1 atau plasebo dalam keadaan berpuasa. Keputusan menunjukkan bahawa selepas infusi GLP-1, paras insulin dan C-peptida meningkat dengan ketara, paras glukagon menurun dengan ketara, dan paras glukosa darah berpuasa menjadi normal selepas 4 jam. Selepas paras glukosa darah normal, walaupun GLP-1 masih terus diselitkan, paras insulin pesakit tidak akan meningkat semula, dan paras glukosa darah akan kekal stabil dan tidak akan turun lebih jauh. Ini menunjukkan bahawa GLP-1 mempunyai kesan hipoglisemik yang bergantung kepada glukosa, iaitu, GLP-1 hanya boleh memainkan kesan hipoglisemik apabila paras glukosa darah dinaikkan, tetapi ia tidak akan berkurangan lagi apabila paras glukosa darah normal. Sifat hipoglikemik bergantung kepekatan glukosa GLP-1 ini adalah asas dan jaminan keselamatan penggunaan klinikalnya, sekali gus mengelakkan kebimbangan orang ramai bahawa ubat dan program diabetes sedia ada boleh menyebabkan hipoglikemia yang teruk pada pesakit.

Kajian seperti Zander menunjukkan bahawa GLP-1 mempunyai kesan penurunan berat badan. Selepas enam minggu rawatan GLP-1, 20 pesakit diabetes jenis 2 yang mengambil bahagian dalam kajian itu kehilangan berat purata 1.9 kg. Penyelidik percaya bahawa GLP-1 mempunyai kesan mengurangkan berat badan melalui pelbagai cara, termasuk menghalang peristalsis gastrousus dan rembesan gastrik, menghalang selera makan dan pengambilan makanan, dan melambatkan pengosongan gastrik. Selain itu, GLP-1 juga boleh bertindak ke atas sistem saraf pusat (terutamanya hipotalamus), mengakibatkan rasa kenyang dan selera makan berkurangan.

Di samping itu, GLP-1 juga mempunyai banyak ciri dan fungsi biologi yang lain. Sebagai contoh, GLP-1 mungkin memainkan peranan dalam menurunkan lemak darah dan tekanan darah, sekali gus melindungi sistem kardiovaskular; Ia juga boleh menguatkan fungsi pembelajaran dan ingatan serta melindungi saraf dengan bertindak pada pusat.

Walau bagaimanapun, terdapat juga masalah dalam menggunakan GLP-1 ke klinik. Iaitu, GLP-1 yang dihasilkan oleh tubuh manusia mudah terdegradasi oleh dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) dalam badan. Separuh hayat plasmanya adalah kurang daripada 2 minit, dan ia mestilah titisan intravena secara berterusan untuk menghasilkan kesan kuratif, yang sangat mengehadkan penggunaan klinikal GLP-1.

Bagi menyelesaikan masalah ini, para ulama telah mencadangkan dua penyelesaian. Salah satunya ialah membangunkan GLP-1 analog untuk mengekalkan keberkesanan GLP-1 dan menentang degradasi; Yang kedua ialah membangunkan perencat DPP-4 supaya GLP-1 yang dirembeskan oleh badan itu sendiri tidak akan terdegradasi. Beberapa kemajuan telah dicapai dalam kedua-dua bidang ini. Adalah dipercayai bahawa dengan kajian mendalam sistem isyarat GLP-1, lebih banyak sasaran baharu akan ditemui, untuk membangunkan lebih banyak ubat baharu untuk merawat diabetes dan memberi manfaat kepada pesakit diabetes.

Enterotropin adalah istilah umum untuk bahan yang dirembeskan dari usus yang boleh merangsang rembesan insulin. Kapasiti rembesan insulin yang disebabkan olehnya menyumbang kira-kira 50-70% daripada jumlah rembesan insulin, dan kesan merangsang rembesan insulin adalah bergantung kepada kepekatan glukosa.

Pancreatin usus utama yang terdapat dalam badan manusia ialah glukosa-pelepas pelepasan insulin (GIP) dan glukagon-seperti peptida-1 (GLP-1). Menjelang 2021, penggunaan klinikal ubat incretin adalah berdasarkanPeptida GLP-1.

GLP-1RA boleh digunakan sebagai gabungan ubat hipoglisemik oral tunggal atau berbilang dan terapi insulin asas apabila kesan kawalan glukosa darah adalah lemah.

GLP-1RA sahaja mempunyai risiko hipoglikemia yang rendah, dan mempunyai kesan penurunan berat badan, pengurangan tekanan darah, dan peningkatan lipid darah. Oleh itu, ia telah dimasukkan dalam Garis Panduan Cina untuk Pencegahan dan Rawatan diabetes Jenis 2 versi 2017 sebagai salah satu pilihan untuk rawatan dwi selepas metformin. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, banyak GLP-1RA telah diluluskan di China, dan banyak kajian hasil kardiovaskular telah membuktikan bahawa sesetengah GLP-1RA mempunyai kesan perlindungan kardiorenal. Dalam banyak garis panduan antarabangsa dan Cina, GLP-1RA telah disyorkan sebagai salah satu ubat gabungan pilihan pertama pada pesakit diabetes jenis 2 (T2DM), penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) atau risiko kardiovaskular yang tinggi. Sebagai contoh, dalam versi 2020 Garis Panduan untuk Pencegahan dan Rawatan diabetes Jenis 2 di China, adalah disyorkan bahawa pesakit diabetes jenis 2 dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) atau risiko kardiovaskular yang tinggi, tidak kira sama ada hemoglobin glikosilasi (HbA1c) mereka mencapai standard, harus menggunakan GLP-1RA atau SGLT-2i dengan bukti ASCVD. metformin selagi tiada kontraindikasi.

Cool tags: glp-1 peptide cas 87805-34-3, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual