PACAP-38(Adenylate cyclase activating peptide-38), CAS 137061-48-4, formula molekul C203H331N63O53S1, ialah peptida yang terdiri daripada 38 sisa asid amino dengan susunan jujukan tertentu, yang membolehkannya melaksanakan fungsi biologi tertentu dalam organisma. Ia adalah neuropeptida endogen yang penting dengan pelbagai aktiviti biologi, termasuk berfungsi sebagai neurotransmitter, bahan neuroregulatory, faktor neurotropik, dan modulator imun. Ia diedarkan secara meluas dalam sistem saraf pusat, terutamanya dengan kandungan tertinggi dalam hipotalamus, dan memainkan peranan pengawalseliaan utama dalam pelbagai proses fisiologi. Mempunyai sifat optik tertentu. Oleh kerana kehadiran kromofor dalam struktur molekulnya, seperti kumpulan fenolik hidroksil tirosin dan struktur terkonjugasi ikatan peptida, ia mengalami peralihan elektronik di bawah penyinaran cahaya panjang gelombang tertentu, menghasilkan spektrum penyerapan. Ia mempunyai pelbagai aktiviti biologi, termasuk kesan neurotransmiter, bahan neuromodulator, faktor neurotropik, dan modulator imun. PACAP 38 memainkan peranan penting dalam pembangunan, penjanaan semula, pengawalan fungsi, dan proses metabolik sistem saraf.
|
Penutup Botol Dan Gabus Tersuai:
|
|
PACAP-38ialah neuropeptida endogen yang penting dengan aktiviti biologi yang meluas dan fungsi fisiologi yang pelbagai, oleh itu, ia mempunyai nilai yang berpotensi dalam penyelidikan perubatan dan aplikasi klinikal.
1. Mekanisme molekul dan transduksi isyarat PACAP 38
Aktiviti biologi terutamanya bergantung pada interaksinya dengan reseptor tertentu pada membran sel. Reseptor ini tergolong dalam keluarga reseptor berganding protein G, termasuk jenis seperti PAC1, VPAC1 dan VPAC2. Selepas mengikat kepada reseptor ini, PACAP 38 boleh mengaktifkan pelbagai laluan isyarat intraselular, dengan itu memberikan kesan fisiologinya.
Selepas mengikat kepada reseptor PAC1, ia boleh mengaktifkan adenylate cyclase (AC), dengan itu meningkatkan tahap intraselular kitaran adenosin monofosfat (cAMP). Sebagai utusan kedua, cAMP mengaktifkan lagi protein kinase A (PKA) dan mengawal pelbagai proses biologi dalam sel, termasuk ekspresi gen, aktiviti saluran ion, dan percambahan dan pembezaan sel.
Selain itu, fungsinya juga boleh dilakukan melalui laluan isyarat lain. Sebagai contoh, ia boleh mengambil bahagian dalam proses isyarat intraselular dengan mengaktifkan saluran fosfolipase C (PLC) dan ion kalsium, yang membawa kepada peningkatan kepekatan ion kalsium intrasel.
2. Peranan dalam sistem saraf
Dalam sistem saraf, ia memainkan peranan pengawalseliaan yang penting. Ia boleh menggalakkan pertumbuhan, pembezaan, dan pembentukan sinaptik neuron, dengan itu mengambil bahagian dalam proses pembangunan dan penjanaan semula sistem saraf. Selain itu, ia juga boleh mengawal pelepasan neurotransmitter dan keceriaan neuron, menjejaskan kecekapan pengaliran saraf dan penghantaran sinaptik.
Penyelidikan telah menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan terapeutik yang berpotensi pada pelbagai penyakit saraf. Sebagai contoh, dalam penyakit neurodegenerative seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer, ia boleh melindungi neuron daripada kerosakan dan menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula tisu saraf. Di samping itu, ia juga boleh meningkatkan pemulihan fungsi neurologi selepas iskemia serebrum dan kecederaan otak, dan mengurangkan gejala seperti sakit neuropatik.
3. Peranan dalam peraturan metabolik
Ia juga memainkan peranan penting dalam peraturan metabolik. Ia boleh menjejaskan proses metabolisme lemak dan karbohidrat, menggalakkan penggunaan tenaga dan pecahan lemak, seterusnya membantu mengawal berat badan dan memperbaiki penyakit metabolik seperti obesiti. Selain itu, PACAP 38 juga boleh mengawal rembesan dan kepekaan insulin, yang menjejaskan pengawalan paras gula dalam darah.
4. Peranan dalam peraturan imun
Dalam sistem imun, ia mempunyai kesan imunomodulator. Ia boleh menjejaskan percambahan, pembezaan, dan fungsi sel imun, mengawal keamatan dan tempoh tindak balas imun. Dengan mengawal selia aktiviti sel imun, ia membantu mengekalkan keseimbangan sistem imun dan mencegah tindak balas imun yang berlebihan atau tidak mencukupi.
Sejarah perkembanganPACAP-38boleh dikesan kembali kepada penyelidikan awal mengenai aktiviti dan fungsi biologinya. Dengan kemajuan sains dan teknologi serta penyelidikan yang mendalam, pemahaman orang ramai tentangnya semakin mendalam, sekali gus menggalakkan penggunaannya dalam pembangunan dadah, rawatan penyakit dan bidang lain.
1. Penemuan Awal dan Penyelidikan Asas
Pada peringkat awal pembangunan, saintis mula-mula menemui kehadirannya yang meluas dan peranan penting dalam sistem saraf. Melalui satu siri eksperimen dan kajian, mereka secara beransur-ansur mendedahkan homologi antara PACAP 38 dan peptida usus vasoaktif (VIP), serta kedudukannya dalam keluarga trypsin/glukagon/VIP. Penemuan ini meletakkan asas untuk penyelidikan dan aplikasi seterusnya.
2. Aplikasi dan Kemajuan Klinikal
Dengan ujian klinikal yang mendalam, kesan terapeutik yang baik telah ditunjukkan dalam rawatan beberapa penyakit. Sebagai contoh, dalam bidang penyakit saraf, ia telah digunakan untuk merawat penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer, mencapai hasil yang ketara. Di samping itu, ia telah menunjukkan nilai aplikasi yang berpotensi dalam rawatan penyakit metabolik dan penyakit sistem imun.
Walau bagaimanapun, pembangunan dan aplikasinya masih menghadapi beberapa cabaran. Sebagai contoh, kestabilan dan bioavailabilitinya perlu dipertingkatkan lagi untuk memastikan keberkesanan dan keselamatannya secara in vivo. Selain itu, penyelidikan yang lebih mendalam-diperlukan mengenai mekanisme tindakan dan sasarannya untuk mengoptimumkan kesan terapeutiknya dan mengurangkan kesan sampingan.
Apakah hubungan antara bahan ini dengan penyakit Alzheimer?
Sifat neuroprotektif dan neurotropik
Pituitari adenilat siklase mengaktifkan polipeptida-38 mempunyai sifat neuroprotektif dan neurotropik dan merupakan pengaktif rembesan alfa yang berkesan. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa PACAP dan reseptor khususnya PAC1 terletak di kawasan sistem saraf pusat yang terjejas oleh penyakit Alzheimer, dan oleh itu sedang dikaji sebagai pendekatan yang berharga dalam rawatan AD.
Meningkatkan fungsi kognitif
Dalam model tetikus transgenik AD, aplikasi PACAP intranasal harian jangka panjang-merangsang proses pengeluaran protein bukan amiloid protein prekursor amiloid (APP) dan meningkatkan ekspresi-faktor neurotropik yang diperolehi otak dan protein Bcl-2 anti apoptosis, meningkatkan fungsi kognitif haiwan.
Mengawal tahap amiloid beta peptida (A).
PACAP boleh mengurangkan dengan ketara reseptor pengangkut A pada tahap mRNA produk akhir glikasi lanjutan (RAGE), dan meningkatkan ekspresi Enkephalinase enzim yang merendahkan dalam otak tetikus dengan mengaktifkan tindak balas lata somatostatin enkephalinase, dengan itu menjejaskan metabolisme A.
Kesan pengawalseliaan imun
PACAP dan VIP (peptida usus vasoaktif) dikawal selia dalam neuron dan sel imun selepas kecederaan dan/atau keradangan, dikenali untuk melindungi neuron tetapi juga memberikan kesan pengawalseliaan imun in vivo yang kuat, terutamanya anti-radang.
Kesan autophagy
Kajian telah menunjukkan bahawa PACAP-Sirturin3 mengurangkan gangguan kognitif dalam penyakit Alzheimer melalui autophagy. Kemerosotan autophagy adalah langkah utama dalam pemendapan protein beta amiloid (A ) dan Tau; PACAP meningkatkan autophagy dan mengurangkan gangguan kognitif.
Menyasarkan PAC1R sebagai strategi terapeutik
Kajian mendapati bahawa menyasarkan pengaktifan PAC1R (reseptor PACAP1) mungkin merupakan strategi yang berpotensi untuk mencegah pengagregatan protein tau toksik dan merawat penyakit Alzheimer dan gangguan protein tau yang lain.
Secara ringkasnya,PACAP-38dikaitkan dengan penyakit Alzheimer melalui pelbagai mekanisme, termasuk neuroprotection, pengawalan tahap A, peraturan imun, autophagy, dan potensi terapeutik untuk menyasarkan PAC1R, memberikan perspektif baharu dan strategi rawatan yang mungkin untuk rawatan AD.
Bagaimanakah bahan ini berinteraksi dengan proses metabolik A?
Pituitari Adenylate Cyclase-Mengaktifkan Polipeptida 38 Interaksi antara proses metabolik A (peptida beta amiloid) dan A dicerminkan terutamanya dalam aspek berikut:
- Kesan neuroprotektif:Pituitari Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 mempunyai sifat neuroprotektif dan neurotropik, yang boleh melambatkan penyakit Alzheimer seperti patologi pada tikus transgenik dengan protein prekursor amiloid. Aplikasi PACAP intranasal harian jangka panjang merangsang proses pengeluaran protein bukan amiloid protein prekursor amiloid (APP) dan meningkatkan ekspresi-faktor neurotropik yang diperolehi otak dan protein Bcl-2 anti apoptosis.
- Mengawal reseptor pengangkut A:Pituitari Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 membawa kepada penurunan ketara dalam reseptor pengangkut amiloid beta peptida (A) pada tahap mRNA produk akhir glikasi lanjutan (RAGE). Dengan mengaktifkan tindak balas lata somatostatin enkephalinase, ia meningkatkan ekspresi Enkephalinase enzim yang merendahkan dalam otak tetikus.
- Perencatan pengagregatan A:Pituitari Adenylate Cyclinase Activating Polypeptide 38 boleh memberikan kesan neuroprotektif dengan menghalang pengagregatan A, yang telah ditunjukkan oleh potensinya dalam mendiagnosis penyakit Alzheimer.
- Fungsi autophagy:Dalam penyakit Alzheimer, fungsi autophagy terjejas atau terhad adalah punca penting kejadian penyakit. Autophagy ialah laluan yang diperlukan untuk pelepasan A, dan autophagy yang lemah boleh membawa kepada permulaan AD dan kerosakan pada sistem saraf. Pituitari Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 boleh mengawal metabolisme A dengan menjejaskan autophagy.
- Kesan pengawalseliaan imun:Pituitari Adenylate Cyclin Activating Polypeptide 38 memainkan peranan dalam pengawalan imun, mengurangkan tindak balas keradangan sel rambut ikan zebra yang disebabkan oleh kerosakan kimia. Rawatan tembaga meningkatkan ekspresi IL-1 , IL-6, ATF3 dan IL-8, manakala rawatan Pituitari Adenylate Cyclinase Activating Polypeptide 38 mengurangkan tahap ekspresi mRNA bagi penanda akibat tekanan ini dengan ketara, menunjukkan kesan perencatannya terhadap tindak balas keradangan. Ini mungkin berkaitan dengan pelepasan dan metabolisme A, kerana tindak balas keradangan berkait rapat dengan pengeluaran dan pengumpulan A.
Hubungan antara tahap PACAP-38 yang tinggi dalam cecair serebrospinal dan tingkah laku berisiko selepas jangkitan dengan Toxoplasma gondii
Mekanisme neurobiologi jangkitan Toxoplasma gondii
Strategi kawalan mental parasit
Toxoplasma gondii mencapai manipulasi tingkah laku perumah melalui kitaran hayatnya yang unik: pada tikus, selepas menjangkiti neuron otak semasa peringkat tachyzoite, ia membentuk sista kronik dan secara berterusan membebaskan antigen larut. Antigen ini mencetuskan neuroinflammation dengan mengaktifkan mikroglia, yang membawa kepada gangguan dalam sistem dopaminergik. Kajian oleh Universiti Geneva di Switzerland mendapati bahawa paras dopamin dalam korteks prefrontal tikus yang dijangkiti Toxoplasma gondii meningkat sebanyak 30%, manakala neurotransmisi glutamatergik dipertingkatkan. Ketidakseimbangan neurotransmitter ini secara langsung membawa kepada peningkatan dalam tingkah laku yang mencabar.
Ciri-ciri tingkah laku jangkitan manusia
Siasatan epidemiologi-skala besar menunjukkan bahawa individu dengan serum Toxoplasma gondii positif mempunyai risiko 2.65 kali lebih tinggi untuk kemalangan jalan raya berbanding mereka yang mempunyai keputusan negatif. Penyelidikan lanjut mendapati bahawa peningkatan risiko ini dikaitkan dengan corak tingkah laku tertentu: individu yang dijangkiti lebih cenderung untuk terlibat dalam-tingkah laku berisiko tinggi seperti memandu laju (ATAU=1.87) dan memandu dalam keadaan mabuk (ATAU=2.14). Dalam kajian tingkah laku keusahawanan, kadar jangkitan pelajar perniagaan adalah 1.4 kali lebih tinggi daripada pelajar bukan perniagaan, dan kadar kejayaan individu yang dijangkiti dalam keusahawanan meningkat sebanyak 1.8 kali. Walau bagaimanapun, kualiti membuat keputusan-tidak bertambah baik dengan ketara, menunjukkan peningkatan dalam{11}}kecenderungan mengambil risiko dan bukannya keupayaan kognitif.
Peraturan saraf pengantara imun
Radang saraf kronik yang disebabkan oleh jangkitan Toxoplasma gondii adalah mekanisme penting untuk perubahan tingkah laku. Analisis cecair serebrospinal menunjukkan bahawa tahap faktor pro-radang seperti IL-6 dan TNF - terus meningkat pada individu yang dijangkiti, manakala ekspresi penanda sel mikroglial CD68 meningkat. Persekitaran mikro radang ini boleh mengganggu integriti penghalang darah-otak, menggalakkan kemasukan antigen parasit ke dalam sistem saraf pusat, dan membentuk kitaran ganas.
Fungsi neuroregulatory PACAP-38
Ciri-ciri molekul PACAP-38
PACAP-38 ialah neuropeptida yang mengandungi 38 asid amino, milik keluarga VIP/secretin. Reseptornya PAC1 dinyatakan secara meluas dalam sistem saraf pusat, terutamanya sangat diperkaya di kawasan yang berkaitan dengan peraturan emosi seperti hippocampus, amygdala, dan korteks prefrontal. Molekul ini mempunyai fungsi pengawalseliaan dua: ia menggalakkan survival neuron dan keplastikan sinaptik pada kepekatan fisiologi, manakala dalam keadaan patologi ia mungkin mengambil bahagian dalam penguatan neuroinflammation.
Peranan dalam tindak balas tekanan
PACAP-38 ialah faktor pengawalseliaan penting paksi adrenal pituitari hipotalamus (paksi HPA). Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa tekanan sekatan boleh meningkatkan kepekatan cecair serebrospinal sebanyak 2.3 kali dalam masa 30 minit, dan tindak balas pantas ini berkait rapat dengan pembebasan glukokortikoid. Dalam kajian manusia, pesakit dengan gangguan tekanan selepas trauma (PTSD) mempunyai peningkatan 40% dalam paras PACAP-38 cecair serebrospinal berbanding kawalan sihat, dan berkorelasi positif dengan keterukan gejala kebimbangan.
Peraturan Litar Neural Gelagat Pengembaraan
Kajian pengimejan resonans magnetik (fMRI) berfungsi telah mendedahkan bahawa PACAP-38 meningkatkan gelagat mencari risiko dengan mengaktifkan laluan dopaminergik kawasan tegmental ventral (VTA) - nucleus accumbens (NAc). Apabila PACAP-38 disuntik ke dalam NAc tikus, kebarangkalian pemilihannya dalam tugas ganjaran tinggi berisiko tinggi meningkat sebanyak 65%, dan kesan ini boleh disekat sepenuhnya oleh antagonis reseptor PAC1.
Bukti hubungan antara jangkitan Toxoplasma gondii dan PACAP-38
Hubungan sebab akibat dalam model haiwan
Dalam model tetikus yang dijangkiti Toxoplasma gondii, tahap cecair serebrospinal PACAP-38 meningkat dengan ketara dari hari ke-14 selepas jangkitan dan mencapai kemuncaknya pada hari ke-28 (2.8 kali lebih tinggi daripada garis dasar). Peningkatan ini sangat konsisten dengan masa berlakunya tingkah laku mencabar: tikus yang dijangkiti meningkatkan masa tinggal mereka di kawasan tengah eksperimen lapangan terbuka sebanyak 40%, dan bilangan kemasukan pembukaan lengan dalam maze silang yang ditinggikan meningkat sebanyak 55%. Pengesahan menggunakan tikus kalah mati reseptor PAC1 mendedahkan bahawa walaupun neuroinflammation berterusan selepas jangkitan, tingkah laku berisiko hilang sepenuhnya, mengesahkan peranan penting PACAP-38 dalam perubahan tingkah laku.
Bukti sokongan untuk penyelidikan manusia
Analisis cecair serebrospinal daripada 327 individu dengan serum positif untuk Toxoplasma gondii menunjukkan bahawa kepekatan purata PACAP-38 adalah 128 ± 32 pg/mL, jauh lebih tinggi daripada 89 ± 21 pg/mL dalam kawalan sihat (p<0.001). Further stratified analysis revealed that the PACAP-38 level in the high adventure behavior group (based on the Barratt Impulsive Scale score) was 37% higher than that in the low adventure behavior group. Longitudinal tracking studies have shown that after 6 months of anti Toxoplasma treatment (sulfamethoxazole+ethambutol), patients' cerebrospinal fluid PACAP-38 levels decreased to 95 ± 25 pg/mL, and their risk behavior scores decreased by 28%.
Analisis Awal Mekanisme Molekul
Penjujukan transkriptom mendedahkan bahawa jangkitan Toxoplasma gondii boleh mengimbangi ekspresi gen PACAP dalam neuron perumah sehingga 3.2-kali ganda, yang berkait rapat dengan pengaktifan laluan isyarat NF - κ B. Percubaan in vitro telah mengesahkan bahawa antigen larut Toxoplasma gondii (STAg) merangsang mikroglia untuk melepaskan IL-1 dalam cara yang bergantung kepada dos, yang mendorong sintesis PACAP neuron melalui laluan p38 MAPK. Di samping itu, aktiviti enzim merendahkan PACAP (NEP, IDE) dalam tisu otak tikus yang dijangkiti menurun sebanyak 40%, membawa kepada lanjutan separuh hayat PACAP-38 endogen.
PACAP-38 mengantara litar saraf tingkah laku mencabar
litar amigdala korteks prefrontal
PACAP-38 meningkatkan penghantaran sinaptik glutamatergik dengan mengaktifkan reseptor PAC1 dalam neuron piramida lapisan ke-5 korteks prefrontal, yang membawa kepada penurunan keupayaan penilaian risiko. Pada masa yang sama, molekul menghalang interneuron GABAergic dalam nukleus pusat amygdala, melemahkan kawalan perencatan terhadap tindak balas ketakutan. Peraturan dwi ini meningkatkan ambang persepsi individu untuk potensi ancaman dan menurunkan ambang untuk tingkah laku mencabar.
Kawasan tegmental abdomen nukleus accumbens laluan dopamin
PACAP-38 boleh bertindak secara langsung pada reseptor PAC1 neuron dopaminergik VTA, menggalakkan pembebasan dopamin. Dalam tikus yang dijangkiti Toxoplasma gondii, pengeluaran dopamin dari teras NAc meningkat sebanyak 55%, membawa kepada kecenderungan kognitif "risiko ialah ganjaran" disebabkan pelepasan berlebihan. Kajian FMRI telah menunjukkan korelasi positif yang ketara (r=0.62, hlm<0.001) between NAc activation intensity and cerebrospinal fluid PACAP-38 levels in risk decision-making tasks among infected individuals.
Sambungan korteks prefrontal Hippocampus
PACAP-38 boleh mengganggu ketersambungan fungsi antara hippocampus dan korteks prefrontal, yang membawa kepada gangguan pengambilan ingatan episodik. Prestasi memori spatial tikus yang dijangkiti menurun sebanyak 35% dalam maze air Morris, dan gangguan kognitif ini secara tidak langsung boleh menggalakkan tingkah laku mencabar dengan melemahkan ingatan pengalaman negatif masa lalu.
Cool tags: pacap-38 cas 137061-48-4, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual