Serbuk amitriptyline hydrochloride, CAS 549 - 18-8, formula molekul C20H24CLN muncul sebagai putih untuk menghilangkan serbuk kristal putih dalam keadaan pepejal, tidak berbau atau hampir tidak berbau, dengan rasa pahit dan sensasi terbakar, diikuti oleh kebas. Zarah serbuknya baik -baik saja dan struktur kristal biasa dapat dilihat di bawah mikroskop. Bahan ini muncul sebagai cecair jelas yang tidak berwarna atau hampir tidak berwarna dalam keadaan cairnya (seperti persiapan suntikan), yang berkait rapat dengan proses penyediaan kemelut tinggi. Standard Pharmacopoeia jelas memerlukan kandungannya lebih besar daripada atau sama dengan 99.0%, dan penyelesaiannya harus jelas dan tidak berwarna. Jika warna muncul, ia tidak sepatutnya lebih gelap berbanding dengan penyelesaian warna piawai standard untuk memastikan kualiti dadah. Aplikasi klinikal mencerminkan nilai "ubat lama untuk kegunaan baru", dan petunjuknya meliputi pelbagai bidang seperti psikiatri, neurologi, dan pengurusan kesakitan, menjadikannya alat rawatan yang sangat diperlukan untuk doktor klinikal. Walau bagaimanapun, reaksi buruk dan interaksi ubat perlu diuruskan dengan ketat untuk memastikan keselamatan dan keberkesanan ubat.
|
Formula kimia |
C20H24Cln |
|
Jisim tepat |
313 |
|
Berat molekul |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Analisis Elemental |
C, 76.54; H, 7.71; CL, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Amitriptyline hydrochloride, sebagai antidepresan tricyclic klasik, telah memainkan peranan penting dalam bidang psikiatri, neurologi, dan pengurusan kesakitan sejak kemunculannya pada tahun 1950 -an kerana mekanisme sasaran tindakan dan tanda -tanda yang luas. Penggunaan klinikalnya tidak terhad kepada rawatan antidepresan, tetapi juga melibatkan pelbagai bidang seperti gangguan kecemasan, sakit kronik, dan penyakit gastrousus berfungsi.
1. Kemurungan endogen dan kemurungan kecemasan
Amitriptyline hydrochloride dengan ketara meningkatkan kepekatan neurotransmiter dalam celah sinaptik dengan menghalang reuptake serotonin (5-HT) dan norepinephrine (NE), dengan itu meningkatkan gejala depresi teras seperti mood yang rendah dan kepentingan yang rendah. Kesan sedatifnya amat sesuai untuk pesakit yang mengalami kemurungan yang disertai dengan gejala kecemasan dan pergolakan. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa kira -kira 60% -70% pesakit meningkatkan gejala mereka selepas 2-4 minggu ubat. Bagi kemurungan endogen (seperti kemurungan menopaus dan kemurungan neurotik), amitriptyline dapat mengurangkan gejala somatik (seperti sakit kepala dan sakit belakang) dan gangguan tidur, dan keberkesanannya sangat menonjol di kalangan antidepresan tricyclic.
2. Kemurungan reaktif dan kemurungan ghaib
Kemurungan reaktif disebabkan oleh kejadian tekanan, dan amitriptyline membantu pesakit menghadapi trauma psikologi dengan mengawal keseimbangan neurotransmitter di pusat emosi, seperti sistem limbik. Pesakit dengan kemurungan tersembunyi mengadu ketidakselesaan fizikal (seperti sakit kronik dan senak), sementara amitriptyline dapat meningkatkan gejala emosi dan fizikal, mengelakkan diagnosis yang tidak dijawab. Sebagai contoh, pada pesakit dengan fibromyalgia, gabungan amitriptyline dan terapi fizikal dapat mengurangkan skor kesakitan sebanyak lebih daripada 40%.
3. Depresi refraktori dan terapi penyelenggaraan
Untuk kemurungan refraktori dengan keberkesanan antidepresan baru seperti SSRI, amitriptyline boleh digunakan dalam kombinasi sebagai penggalak untuk meningkatkan keberkesanan melalui kesan inhibisi reuptake 5- HT yang unik. Semasa fasa rawatan penyelenggaraan, amitriptyline dapat mengurangkan risiko berulang, terutama bagi pesakit yang mengalami kemurungan kronik berulang. Harus diingat bahawa ubat jangka panjang memerlukan pemantauan elektrokardiogram (ECG) dan fungsi hati untuk mencegah aritmia dan ketoksikan hati.
Penggunaan Terapeutik Adjuvant: Memperluaskan Batasan Aplikasi Klinikal
1. Pengurusan kesakitan kronik
Serbuk amitriptyline hydrochlorideadalah rawatan baris - pertama untuk kesakitan neuropatik, dan mekanismenya melibatkan:
Perencatan Penghantaran Kesakitan: Dengan menyekat reseptor NMDA neuron tanduk dorsal tulang belakang, penghantaran isyarat sakit dikurangkan.
Mengatur pemekaan pusat: Mengurangkan kelebihan sistem saraf pusat terhadap kesakitan dan meningkatkan hiperalgesia.
Meningkatkan Kualiti Tidur: Melegakan Insomnia Berkaitan Kesakitan dan Membuat Kitaran Positif.
Senario aplikasi biasa:
Neuropati periferal Diabetes: Amitriptyline dapat mengurangkan sensasi kesemutan dan pembakaran, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
Post herpetic neuralgia: Apabila digabungkan dengan gabapentin, kadar pelepasan kesakitan meningkat kepada lebih dari 70%.
Pencegahan migrain: Dosis rendah (10-25mg/hari) Amitriptyline dapat mengurangkan kekerapan serangan migrain, dan mekanismenya mungkin berkaitan dengan perencatan pengujaan yang berlebihan terhadap nukleus trigeminal.
2. Penyakit gastrousus berfungsi
Amitriptyline mengawal motilitas gastrointestinal melalui kesan antikolinergik dan sesuai untuk pesakit yang mengalami sindrom usus besar (IBS) yang disertai dengan kecemasan. Ia dapat mengurangkan gejala seperti sakit perut dan kembung, sambil memperbaiki keadaan emosi pesakit. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa amitriptyline dapat mengurangkan skor gejala pada pesakit IBS dengan lebih daripada 50%, tetapi berhati -hati harus diambil terhadap kesan sampingan seperti sembelit.
3. Gangguan tidur dan insomnia
Amitriptyline dos rendah (12.5-25mg/hari) mempunyai kesan sedatif dan hipnosis, terutamanya sesuai untuk:
Insomnia Berkaitan Kemurungan: Penambahbaikan mood dan struktur tidur serentak.
Sindrom Insomnia Kronik: Meningkatkan kualiti tidur dengan memanjangkan masa tidur gelombang perlahan.
Sindrom kaki gelisah: Melegakan ketidakselesaan anggota malam dan meningkatkan kesinambungan tidur.
4. Enuresis pada kanak -kanak
Amitriptyline mengurangkan kekerapan enuresis pada waktu malam dengan menghalang penguncupan otot detrusor pundi kencing. Kesan terapeutiknya adalah setanding dengan desmopressin, tetapi dos perlu dikawal ketat (biasanya 0.5-1mg/kg/hari), dan pemantauan elektrokardiogram harus dijalankan untuk mencegah aritmia.
1. Rawatan Adjuvant untuk skizofrenia
Bagi pesakit dengan skizofrenia yang disertai dengan gejala depresi, amitriptyline boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat antipsikotik (seperti olanzapine) untuk meningkatkan gejala negatif (seperti sikap tidak peduli dan pengeluaran sosial). Sila ambil perhatian bahawa amitriptyline boleh memburukkan lagi tindak balas extrapyramidal yang disebabkan oleh ubat antipsikotik dan harus dipantau dengan teliti.
2. Gangguan Kompulsif Obsessive dan Gangguan Kecemasan
Amitriptyline mengurangkan pemikiran dan tingkah laku yang obsesif dengan meningkatkan 5 - ht neurotransmission. Walaupun keberkesanannya lebih lemah daripada SSRI (seperti fluoxetine), ia boleh digunakan sebagai pilihan garis kedua. Untuk gangguan kecemasan umum, amitriptyline dengan cepat dapat mengurangkan gejala kecemasan fizikal seperti berdebar -debar dan berpeluh, tetapi berhati -hati harus dilakukan terhadap penenang yang berlebihan.
3. Sindrom perimenopausal
Amitriptyline dapat mengurangkan turun naik emosi, kilat panas, dan insomnia pada wanita perimenopausal, dan mekanismenya mungkin berkaitan dengan mengawal fungsi paksi ovari hipotalamik pituitari. Harus diingat bahawa ubat jangka panjang - dapat meningkatkan risiko osteoporosis, dan disyorkan untuk menggabungkan suplemen kalsium dan vitamin D.
4. Pengurusan gejala berkaitan tumor
Dalam penjagaan paliatif, amitriptyline dapat mengurangkan kemurungan, kesakitan, dan insomnia dalam pesakit kanser dan meningkatkan kualiti hidup mereka. Penggunaan dos yang rendah - (10-25mg/hari) agak selamat, tetapi ia harus dielakkan dalam kombinasi dengan ubat opioid untuk mencegah kemurungan pernafasan.
Langkah utama dalam sintesisAmitriptyline Hydrochlorideadalah seperti berikut:
Benzaldehyde bertindak balas dengan diformamide untuk menghasilkan n, n - dimetilbenzamide.
Dalam dichloromethane, react n, n - dimetilbenzamide dengan metil bromida untuk menghasilkan n, n - dimetil - - bromophenylacetamide.
Tambah n, n - dimetil - - bromophenylacetamide ke dalam air ammonia, dan mengurangkannya untuk menghasilkan n, n - dimetil - - aminophenylacetamide.
React n, n - dimetil - - aminophenylacetamide dan dibutyl malonate pada suhu tinggi untuk menghasilkan produk dengan residu asid 10,11-dicarboxylic.
Gandingan produk residu asid 10,11-dicarboxylic dengan aniline dengan kehadiran natrium hidroksida untuk menghasilkan benzamida asid amino dan 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydro diazo [2,1,6] naphthalene-4,8-dione.
React 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] Naphthalene-4,8-dione dan natrium hidroksida di bawah tekanan tinggi untuk menjana 10, 11-diamino-5,6,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6]
Hidroksimetilasi 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] asid naphthalene-2-carboxylic oleh asid naphthalene-2-carboxylic oleh asid naphthalene-2-carboxylic [asid naphyrodine-carboxyn.
Campurkan hydroxymethyl 10,11 - diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] asid naphthalene-2-carboxylic dan 2-chloro-n, n, etil dimethylpropanamide adalah pondensa
Ia dihasilkan dengan bertindak balas amitriptyline dengan asid hidroklorik.
Kaedah di atas adalah kaedah sintesis utama produk, beberapa langkah perlu membetulkan keadaan eksperimen untuk memastikan kesucian dan struktur produk. Selain itu, ia juga boleh disintesis oleh kaedah lain.
Sebagai antidepresan tricyclic klasik, sifat farmakokinetiknya meliputi pelbagai aspek seperti penyerapan, pengedaran, metabolisme, dan perkumuhan, seperti berikut:
Penyerapan lisan: Penyerapan adalah baik selepas pentadbiran lisan, tetapi terdapat kesan penghapusan lulus pertama, mengakibatkan bioavailabiliti sebanyak 31% hingga 61%. Ini bermakna beberapa ubat dimetabolisme semasa laluan pertama mereka melalui hati dan tidak memasuki aliran darah sistemik.
Waktu penyerapan: Ia biasanya mengambil masa 2 - 4 jam untuk diserap sepenuhnya, bergantung kepada perbezaan individu (seperti umur, hati dan fungsi buah pinggang) dan sama ada ia diambil pada perut kosong. Mengambil perut kosong boleh mempercepatkan penyerapan, sementara makanan lemak tinggi mungkin melambatkan penyerapan.
Kadar mengikat protein: Kadar mengikat dengan protein plasma adalah setinggi 82%~ 96%, yang membantu menstabilkan pengangkutan ubat -ubatan dalam darah dan mengurangkan kesan turun naik dalam kepekatan dadah bebas terhadap keberkesanan dadah.
Jumlah pengedaran yang jelas: Jumlah pengedaran yang jelas adalah 5-10L/kg, menunjukkan bahawa ubat itu diedarkan secara meluas dalam badan dan boleh menembusi ruang interstisial dan cecair intraselular.
Organ metabolik utama: Hati adalah tapak metabolik utama, di mana ubat -ubatan menjalani tindak balas pengoksidaan, pengurangan, dan hidrolisis yang dipangkin oleh enzim hepatik (seperti CYP2D6).
Metabolit aktif: Metabolit utama adalah demethylamine, yang aktiviti antidepresannya setanding dengan ubat asal, dan bahkan lebih kuat dalam beberapa kes. Pembentukan norepinephrine memanjangkan tempoh tindakan dadah dan boleh meningkatkan keberkesanan terapeutik.
Faktor pengaruh metabolik: Kadar metabolik dipengaruhi oleh perbezaan genetik individu (seperti polimorfisme CYP2D6), status fungsi hati dan buah pinggang, dan interaksi dadah. Sebagai contoh, pesakit dengan sirosis telah menurunkan kapasiti metabolik dan perlu menyesuaikan dos mereka.
Jalur perkumuhan: Amitriptyline hydrochloride dan metabolitnya terutamanya dikeluarkan melalui buah pinggang, dengan jumlah kecil yang dikeluarkan melalui hempedu dan najis.
Masa perkumuhan: separuh - Kehidupan ubat adalah 31-46 jam, yang bermaksud bahawa ia mengambil masa yang lebih lama untuk menghapuskan separuh ubat di dalam badan. Metabolisme lengkap mengambil masa kira -kira 70 jam (kira -kira 5 separuh nyawa), tetapi perbezaan individu boleh membawa kepada masa perkumuhan yang berpanjangan.
Pengekstrakan populasi khas: Orang tua dan pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang mempunyai kadar perkumuhan yang lebih perlahan, dan ubat -ubatan terdedah untuk berkumpul di dalam badan.Serbuk amitriptyline hydrochlorideadalah perlu untuk mengurangkan dos untuk mengelakkan tindak balas toksik.
Interaksi Dadah: Terdapat interaksi dengan pelbagai ubat. Sebagai contoh, terapi gabungan dengan inhibitor monoamine oxidase (MAOIs) boleh mencetuskan sindrom serotonin; Pentadbiran CO dengan inhibitor CYP2D6 (seperti fluoxetine) boleh meningkatkan kepekatan dadah darah dan meningkatkan risiko tindak balas buruk.
Ubat individu: Berdasarkan parameter farmakokinetik, dos perlu diselaraskan mengikut faktor -faktor seperti usia pesakit, fungsi hati dan buah pinggang, latar belakang genetik, dan lain -lain. Sebagai contoh, dos permulaan untuk orang tua harus separuh, dan elektrokardiogram dan tekanan darah harus dipantau dengan teliti.
Cool tags: Amitriptyline Hydrochloride Powder CAS 549-18-8, Pembekal, Pengilang, Kilang, Borong, Beli, Harga, Pukal, Dijual