Everolimus CAS 159351-69-6

Everolimus, juga dikenali sebagai RAD001, ialah terbitan rapamycin (sirolimus) dan tergolong dalam kelas imunosupresan makrolid. Ia biasanya wujud dalam bentuk serbuk putih atau putih pucat hingga putih pucat, dan kadangkala mungkin juga kelihatan sedikit kuning atau kuning pucat. Ketulenan serbuk ini secara amnya dikawal antara 98.0% dan 102.0%, dengan kandungan kekotoran tunggal tidak melebihi 0.5% dan jumlah kandungan kekotoran tidak melebihi 1%. Yang larut dalam dimetil sulfoksida (DMSO) dan etanol, dengan keterlarutan sehingga 100 mg/ml. Pada masa yang sama, ia juga larut dalam kloroform, tetapi keterlarutannya dalam air adalah rendah, hanya larut sedikit. Dalam amalan klinikal, ia digunakan terutamanya untuk mencegah tindak balas penolakan selepas pemindahan buah pinggang dan pembedahan pemindahan jantung. Mekanisme tindakannya terutamanya termasuk penindasan imun, kesan anti-tumor, kesan antivirus, dan kesan perlindungan vaskular. Selalunya digunakan dalam kombinasi dengan imunosupresan lain seperti siklosporin untuk mengurangkan ketoksikan. Nama dagangan yang diluluskan pada masa ini (2010) ialah Certican Digunakan untuk mencegah penolakan organ pada pesakit pemindahan jantung dan buah pinggang. Certican pertama kali diluluskan di Eropah pada tahun 2003 dan kini tersedia di lebih 60 negara (2010).

Everolimusboleh mengikat protein intraselular FKBP12 untuk membentuk kompleks perencatan mTORC1, yang boleh menghalang aktiviti mTOR. Perencatan laluan isyarat mTOR boleh menyebabkan pengurangan aktiviti pengawal selia transkrip S6 ribosom protein kinase (S6K1) dan faktor pemanjangan biologi eukariotik 4E mengikat protein (4E-BP), dengan itu mengganggu terjemahan dan sintesis protein berkaitan seperti sel. kitaran, angiogenesis, dan glikolisis. Selain itu, ia juga mempunyai kesan anti-tumor tertentu dan boleh menghalang glikolisis tumor pepejal in vivo dan in vitro.

Walaupun aplikasi utamanya tertumpu pada anti-tumor dan pencegahan penolakan pemindahan organ, saintis masih meneroka aplikasinya yang berpotensi dalam bidang lain. Sebagai contoh, beberapa kajian mencadangkan bahawa ia mungkin mempunyai kesan perlindungan antivirus dan vaskular, tetapi penggunaan ini masih dalam peringkat penyelidikan dan belum lagi digunakan secara meluas dalam amalan klinikal.

Pengaktifan molekul sasaran rapamycin (mTOR) menggalakkan percambahan dan kemandirian sel tumor, dan juga boleh mendorong isyarat laluan angiogenik dalam sel endothelial. Produk rapamycin yang mengikat protein intraselular, FK506-protein pengikat 12 (FKBP12), membentuk kompleks ubat protein yang menghalang aktiviti kinase mTOR. Rapamycin juga mempunyai aktiviti imunosupresif, antikulat, antivirus, perlindungan vaskular, dan antitumor, tetapi aplikasi utamanya ialah kesan imunosupresifnya. Pada tahun 1999, ia telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan anti-penolakan pemindahan organ. Banyak derivatif rapamycin telah disintesis, terutamanya untuk tujuan memperbaiki sifat ubatnya. Usaha ini juga telah membawa kepada penemuan dan penyelidikan temsirolimus, yang digunakan secara intravena untuk merawat kanser buah pinggang, dan yang digunakan secara lisan. Pada tahun 2003, ia telah diluluskan di Eropah untuk rawatan penolakan selepas pemindahan organ dan telah dipasarkan di bawah nama dagangan Certican.

Sunitinib dan Sorafenib adalah kedua-dua perencat tyrosine kinase berbilang sasaran lisan yang memainkan peranan penting dalam rawatan kanser.

Sunitinib(juga dikenali sebagai Sutent) dibangunkan oleh Pfizer. Ia telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada Januari 2006 dan oleh Agensi Ubat Eropah (EMEA) pada Januari 2007. Sunitinib digunakan terutamanya untuk merawat tumor stromal gastrousus (GIST) dan karsinoma sel renal lanjutan. Sebagai molekul kecil, ia menghalang pelbagai reseptor tyrosine kinase (RTK), termasuk reseptor faktor pertumbuhan yang diperolehi platelet (PDGFR- dan PDGFR-), reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGFR1, VEGFR2, dan VEGFR3), dan lain-lain. Dengan menyekat bekalan darah dan nutrien yang penting untuk pertumbuhan tumor dan secara langsung menyerang sel tumor, sunitinib mempamerkan kesan antitumor.

Sorafenib(juga dikenali sebagai BAY43-9006 atau Doximity), dibangunkan bersama oleh Bayer dan Onyx, telah diluluskan oleh FDA pada Disember 2005 untuk rawatan karsinoma hepatoselular yang tidak boleh direseksi dan karsinoma sel renal lanjutan yang tidak boleh dikeluarkan melalui pembedahan. Sorafenib menghalang Raf-1, b-Raf jenis liar, V599E b-Raf kinase, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- dan kinase tyrosine lain. Ia juga menghalang fosforilasi FLT3, Ret, c-Kit, dan P38 . Dengan menghalang laluan isyarat RAF/MEK/ERK, sorafenib secara langsung menghalang pertumbuhan tumor dan bertindak pada sasaran VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 dan MET untuk menghalang angiogenesis tumor.

Ringkasnya, kedua-dua sunitinib dan sorafenib adalah ubat anti-kanser yang kuat yang menyasarkan pelbagai kinase tyrosine, mempamerkan aktiviti antitumor yang ketara dengan menghalang pertumbuhan tumor dan angiogenesis.

Everolimusialah terbitan sirolimus, juga dikenali sebagai 40-O-(2-hydroxyethyl)-rapamycin, atau 40-O-(2-hydroxyethyl)-sirolimus. Ia tergolong dalam kelas kinase ubat-ubatan yang mengganggu komunikasi sel untuk menghalang pertumbuhan sel tumor. Ia adalah perencat rapamycin mamalia oral (mTOR). Pada masa lalu, ia digunakan terutamanya secara klinikal untuk mencegah penolakan selepas pemindahan buah pinggang dan jantung. Ia juga boleh digunakan untuk merawat pesakit dengan kanser buah pinggang lanjutan yang telah menggunakan dua perencat reseptor kinase faktor pertumbuhan endothelial vaskular: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) dan sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), dan kesan sampingannya adalah ringan.
Sunitinib dan sorafenib adalah perencat multi-kinase (bertindak pada pelbagai sasaran sel), sementara ia menyekat protein khusus sasaran mamalia rapamycin (mTOR), mengganggu pertumbuhan, pembezaan dan metabolisme sel-sel kanser. Laluan mTOR ini dikawal secara tidak normal dalam sesetengah tumor manusia. Ia mengikat kepada protein intraselular FKBP-12 untuk membentuk kompleks perencatan, dengan itu menghalang aktiviti kinase mTOR dan mengurangkan aktiviti pengesan hiliran mTOR S6 kinase protein ribosom (S6K1) dan faktor pemanjangan eukariotik 4E protein pengikat (4E- BP). Selain itu,everolimusmenghalang ekspresi faktor yang boleh disebabkan oleh hipoksia (seperti HIF-1) dan mengurangkan ekspresi faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF). Kajian in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahawa ia boleh mengurangkan percambahan sel, angiogenesis dan pengambilan glukosa.

Cool tags: everolimus cas 159351-69-6, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual