Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd. adalah salah satu pengeluar dan pembekal paling berpengalaman Everolimus CAS 159351-69-6 di China. Selamat datang ke borong Bulk Bulk berkualiti tinggi Everolimus CAS 159351-69-6 untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.

Everolimus, juga dikenali sebagai Rad001, adalah terbitan rapamycin (sirolimus) dan tergolong dalam kelas imunosupresan makrolida. Ia biasanya wujud dalam bentuk putih atau putih untuk mematikan serbuk putih, dan kadang -kadang juga kelihatan sedikit kuning atau kuning pucat. Kesucian serbuk ini biasanya dikawal antara 98.0% dan 102.0%, dengan satu kandungan kekotoran tunggal tidak melebihi 0.5% dan jumlah kandungan kekotoran tidak melebihi 1%. Yang larut dalam dimetil sulfoksida (DMSO) dan etanol, dengan kelarutan sehingga 100 mg/ml. Pada masa yang sama, ia juga larut dalam kloroform, tetapi kelarutannya dalam air adalah rendah, hanya sedikit larut. Dalam amalan klinikal, ia digunakan terutamanya untuk mencegah tindak balas penolakan selepas pemindahan buah pinggang dan pembedahan pemindahan jantung. Mekanisme tindakannya terutamanya termasuk penindasan imun, anti - kesan tumor, kesan antiviral, dan kesan perlindungan vaskular. Selalunya digunakan dalam kombinasi dengan imunosupresan lain seperti siklosporin untuk mengurangkan ketoksikan. Nama perdagangan yang diluluskan (2010) yang kini diluluskan digunakan untuk mengelakkan penolakan organ dalam pesakit pemindahan jantung dan buah pinggang. Certican pertama kali diluluskan di Eropah pada tahun 2003 dan kini terdapat di lebih dari 60 negara (2010).

Everolimusboleh mengikat kepada protein intraselular FKBP12 untuk membentuk mTORC1 kompleks perencatan, yang boleh menghalang aktiviti mTOR. Perencatan jalur isyarat mTOR boleh menyebabkan aktiviti pengurangan pengatur transkripsi S6 ribosomal protein kinase (S6K1) dan faktor pemanjangan biologi eukariotik 4E mengikat protein (4e- bp) Di samping itu, ia juga mempunyai kesan tumor anti - tertentu dan boleh menghalang glikolisis tumor pepejal dalam vivo dan in vitro.

Walaupun aplikasi utamanya difokuskan pada tumor anti - dan pencegahan penolakan transplantasi organ, saintis masih meneroka aplikasi potensinya dalam bidang lain. Sebagai contoh, beberapa kajian mencadangkan bahawa ia mungkin mempunyai kesan perlindungan antivirus dan vaskular, tetapi kegunaan ini masih dalam peringkat penyelidikan dan belum digunakan secara meluas dalam amalan klinikal.

Pengaktifan molekul sasaran rapamycin (mTOR) menggalakkan percambahan sel tumor dan kelangsungan hidup, dan juga boleh mendorong isyarat laluan angiogenik dalam sel endothelial. Produk rapamycin mengikat kepada protein intrasel, FK506 - mengikat protein 12 (FKBP12), membentuk kompleks ubat protein - yang menghalang aktiviti mTOR kinase. Rapamycin juga mempunyai aktiviti imunosupresif, antikulat, antivirus, perlindungan vaskular, dan antitumor, tetapi aplikasi utamanya adalah kesan imunosupresifnya. Pada tahun 1999, ia telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan anti-penolakan transplantasi organ. Banyak derivatif rapamycin telah disintesis, terutamanya untuk tujuan meningkatkan sifat ubatnya. Usaha -usaha ini juga membawa kepada penemuan dan penyelidikan Temsirolimus, yang digunakan secara intravena untuk merawat kanser buah pinggang, dan yang digunakan secara lisan. Pada tahun 2003, ia telah diluluskan di Eropah untuk merawat penolakan selepas pemindahan organ dan dipasarkan di bawah nama dagang.

Sunitinib dan sorafenib adalah kedua -dua lisan multi - sasaran inhibitor tyrosine kinase yang memainkan peranan penting dalam rawatan kanser.

Sunitinib(juga dikenali sebagai Sutent) dibangunkan oleh Pfizer. Ia telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada Januari 2006 dan oleh Agensi Ubat Eropah (EMEA) pada Januari 2007. Sunitinib digunakan terutamanya untuk merawat tumor stromal gastrousus (GIST) dan karsinoma sel renal maju. Sebagai molekul kecil, ia menghalang pelbagai reseptor tyrosine kinase (RTKs), termasuk platelet - faktor pertumbuhan faktor pertumbuhan (pdgfr- dan pdgfr -) Dengan menghalang bekalan darah dan nutrien yang penting untuk pertumbuhan tumor dan secara langsung menyerang sel -sel tumor, sunitinib mempamerkan kesan antitumor.

Sorafenib(Juga dikenali sebagai Bay43 - 9006 atau decimity), bersama -sama dibangunkan oleh Bayer dan Onyx, telah diluluskan oleh FDA pada bulan Disember 2005 untuk rawatan karsinoma hepatoselular yang tidak dapat dirasakan dan karsinoma sel renal maju yang tidak dapat dikeluarkan secara pembedahan. Sorafenib menghalang raf - 1, liar - jenis b - raf, v599e b - raf kinase, vegfr - 2, vegfr-3, dan lain-lain THOS. Ia juga menghalang fosforilasi FLT3, RET, C-KIT, dan P 38 . dengan menghalang laluan isyarat RAF/MEK/ERK, Sorafenib secara langsung menghalang pertumbuhan tumor dan bertindak pada VEGFR, PDGFR, C-KIT, FLT-3,

Ringkasnya, kedua -dua sunitinib dan sorafenib adalah ubat kanser anti - yang menargetkan pelbagai kinase tyrosine, mempamerkan aktiviti antitumor yang signifikan dengan menghalang pertumbuhan tumor dan angiogenesis.

Everolimusadalah terbitan sirolimus, juga dikenali sebagai 40 - o - (2 - hydroxyethyl) - rapamycin, atau 40-o- (2-hydroxyethyl) -Sirolimus. Ia tergolong dalam kelas kinase ubat yang mengganggu komunikasi sel untuk mencegah pertumbuhan sel tumor. Ia adalah perencat rapamycin mamalia (mTOR). Pada masa lalu, ia digunakan terutamanya secara klinikal untuk mengelakkan penolakan selepas pemindahan buah pinggang dan jantung. Ia juga boleh digunakan untuk merawat pesakit dengan kanser buah pinggang maju yang telah menggunakan dua faktor reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular kinase: sunitinib (sutent, pfizer farmaseutikal) dan sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), dan kesan sampingan adalah ringan.
Sunitinib dan sorafenib adalah inhibitor kinase - (bertindak pada sasaran sel pelbagai), sementara ia menghalang protein spesifik sasaran mamalia rapamycin (mTOR), mengganggu pertumbuhan, pembezaan dan metabolisme sel -sel kanser. Laluan mTOR ini dikawal selia dalam beberapa tumor manusia. Ia mengikat kepada protein intraselular FKBP - 12 untuk membentuk kompleks perencatan, dengan itu menghalang aktiviti kinase mTOR dan mengurangkan aktiviti pengesan hiliran mTOR S6. Di samping itu,everolimusMenghalang ekspresi hipoksia - faktor yang boleh diinduksi (seperti HIF-1) dan mengurangkan ekspresi faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF). Kajian in vitro dan vivo telah menunjukkan bahawa ia dapat mengurangkan percambahan sel, angiogenesis dan pengambilan glukosa.

Everolimusadalah sebatian macrolide sintetik semi - dengan formula molekul c₅₃h₈₃no₁₄ dan berat molekul kira -kira 958.22. Struktur kimianya diubahsuai berdasarkan rapamycin (rapamycin) dengan selektif alkylating kumpulan 42-hidroksi dan memperkenalkan kumpulan pelindung hidroksietil trifluoromethanesulfonat, akhirnya membentuk struktur 2-hydroxyethyl ether yang lebih stabil. Pengubahsuaian ini dengan ketara meningkatkan bioavailabiliti dan kestabilan ubat, menjadikannya perencat mTOR yang digunakan secara meluas dalam aplikasi klinikal.

Everolimus adalah serbuk pepejal kuning pucat pada suhu bilik, dan ia adalah hygroscopic. Ia perlu disimpan dalam persekitaran rendah - dan persekitaran kering. Ketumpatan yang diramalkan everolimus adalah 1.18 - 1.2 g/cm³. Titik lebur tidak direkodkan dengan jelas, tetapi titik mendidih yang diramalkan adalah setinggi 998.7 darjah, menunjukkan kestabilan terma yang kuat. Titik kilat adalah kira -kira 557.8 darjah, indeks biasan adalah 1.548, dan data ini mencerminkan kerumitan struktur molekulnya. Dari segi kelarutan, everolimus larut dalam dimetil sulfoksida (DMSO) dan etanol, dengan kepekatan sehingga 100 mg/ml. Walau bagaimanapun, kelarutannya dalam air sangat rendah, hanya sedikit larut (kira -kira 1 - 10 μm), yang menimbulkan cabaran untuk pembangunan formulasinya.

Kestabilan kimia everolimus terjejas dengan ketara oleh faktor persekitaran. Hygroscopicity boleh menyebabkan ia menjadi aglomerat atau merendahkan, jadi kawalan kelembapan yang ketat (- 20 darjah atau di bawah) diperlukan semasa penyimpanan. Kumpulan fungsional seperti kumpulan hidroksil, ikatan eter, dan kumpulan ester dalam molekulnya boleh mengambil bahagian dalam reaksi seperti hidrolisis dan pengoksidaan. Sebagai contoh, dalam keadaan berasid atau alkali, kumpulan ester boleh menghidrolisis untuk membentuk asid karboksilik dan alkohol sebagai produk sampingan; Pendedahan kepada cahaya atau suhu tinggi boleh mencetuskan tindak balas pengoksidaan, mengakibatkan kehilangan bahan -bahan aktif. Di samping itu, hubungan dengan ion logam (seperti Fe³⁺, Cu²⁺) boleh mempercepatkan pengoksidaan dan degradasi, jadi antioksidan (seperti BHT) sering ditambah kepada perumusan untuk menstabilkan ubat.

Sebagai perencat mTOR, aktiviti everolimus bergantung kepada keupayaan mengikatnya kepada protein FKBP12. Struktur makrolida dalam molekulnya mengikat dengan poket hidrofobik FKBP12, membentuk kompleks yang menghalang aktiviti kinase mTOR. Proses ini menghalang laluan isyarat mTOR, dengan itu menghalang percambahan sel tumor, mendorong apoptosis dan autophagy, dan menggunakan kesan imunosupresif. Eksperimen in vitro menunjukkan bahawa pemalar perencatan (IC₅₀) everolimus pada mTOR adalah 1.6-2.4 nm, menunjukkan kecekapan yang tinggi.

Pertimbangan kimia dalam aplikasi klinikal

Ciri -ciri kimia everolimus secara langsung mempengaruhi penggunaan klinikalnya. Sebagai contoh, kelarutan air yang lemah memerlukan penggunaan teknik khas (seperti micronization) untuk persiapan lisan untuk meningkatkan penyerapan; Hygroscopicitynya memerlukan bahan pembungkusan untuk mempunyai kelembapan - sifat bukti; Apabila diambil dengan makanan, ia boleh menjejaskan kadar pembubaran kerana kandungan lemak, dengan itu mengubah parameter farmakokinetik. Selain itu, interaksi dadah juga merupakan pertimbangan penting: everolimus adalah substrat CYP3A4, dan apabila digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (seperti ketoconazole) atau inducers (seperti rifampicin), dos perlu diselaraskan untuk mengelakkan ketoksikan atau keberkesanan yang dikurangkan.

Struktur kimia everolimus menentukan ketoksikannya yang berpotensi. Panjang - Penggunaan istilah boleh menyebabkan gangguan metabolik (seperti gula darah tinggi, lipid darah tinggi), penindasan imun - jangkitan yang berkaitan (seperti pneumonia), dan tindak balas buruk seperti pneumonia berjangkit bukan -. Metabolitnya boleh dikeluarkan melalui buah pinggang, jadi pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang harus menggunakannya dengan berhati -hati. Selain itu, eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa everolimus adalah toksik kepada sistem pembiakan (seperti degenerasi saluran sperma testicular), paru -paru (peningkatan makrofag alveolar), dan pankreas (degranulasi sel -sel sekretariat). Penemuan ini memberikan asas untuk pemantauan keselamatan klinikal.

Ciri -ciri kimia everolimus - dari struktur molekulnya kepada parameter fizikal, kepada kestabilan dan kereaktifan - secara kolektif menentukan keberkesanan dan keselamatannya sebagai ubat. Kerangka makrolida, kelarutan air rendah, dan hygroscopicity, antara ciri -ciri lain, menimbulkan cabaran untuk pembangunan perumusan dan boleh dioptimumkan melalui pengubahsuaian struktur. Memahami sifat -sifat kimia ini adalah kondusif untuk mereka bentuk rejimen dos yang lebih rasional, meramalkan interaksi dadah, dan akhirnya meningkatkan hasil rawatan klinikal.

Cool tags: Everolimus CAS 159351-69-6, pembekal, pengeluar, kilang, borong, membeli, harga, pukal, untuk dijual