Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal goralatide yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke goralatide berkualiti tinggi pukal borong untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Goralatideialah tetrapeptida semula jadi, dengan nama kimia N-acetyl-ser-Asp-Lys-Pro, disingkatkan sebagai Ac-S-D-K-P. Formula molekulnya ialah C20H33N5O9, dengan berat molekul tepat kepada 487.5041 dalton dan nombor penyertaan CAS ialah 127103-11-1. Molekul mengalami pengubahsuaian asetilasi terminal N{19} untuk membentuk struktur peptida linear dengan konformasi spatial tertentu. Sisa serina, asid aspartik, lisin dan prolin dalam jujukan asid aminonya disambungkan oleh ikatan peptida, membentuk konformasi campuran sudut - dan - heliks dalam struktur sekunder. Ciri struktur ini memberikannya keupayaan mengikat pertalian tinggi kepada enzim tertentu, seperti enzim penukar angiotensin ACE.
Dari segi sifat fizikal dan kimia, ia kelihatan sebagai pepejal putih hingga putih pucat dengan ketumpatan 1.4 ± 0.1 g/cm ³, takat didih 992.0 ± 65.0 darjah C (760 mmHg), dan takat kilat 553.7 ± 34.3 darjah C. Data keterlarutannya dalam air/ml lebih tinggi. keterlarutan dalam pelarut organik seperti diklorometana dan N, N-dimetilformamida. Ciri pelarutan ini memerlukan penggunaan{11}sistem penimbal berasaskan air dalam pembangunan perumusannya dan memerlukan{12}}keadaan penyimpanan suhu rendah (-20 darjah ) untuk mengekalkan kestabilan. Bentuk serbuknya boleh disimpan secara stabil selama 1 tahun, dan bentuk larutannya boleh mengekalkan aktiviti selama 7 hari pada 4 darjah .
produk kami
Ceftifur{0}} COA
 |
||
Sijil Analisis |
||
|
Nama kompaun |
Goralatide | |
|
CAS No. |
127103-11-1 | |
|
Gred |
Gred farmaseutikal | |
|
Kuantiti |
Disesuaikan | |
|
Standard pembungkusan |
Disesuaikan | |
| Pengeluar | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 Janke 2025 |
|
|
EXP |
8 Janke 2029 |
|
|
Struktur |
|
|
| STANDARD UJIAN | GB/T24768-2009 Industri. Stnndard | |
|
item |
Standard perusahaan |
Hasil analisis |
|
Penampilan |
Serbuk putih atau hampir putih |
Akur |
|
Kandungan air |
Kurang daripada atau sama dengan 4.5% |
0.30% |
| Kerugian pada pengeringan |
Kurang daripada atau sama dengan 1.0% |
0.15% |
|
Logam Berat |
Pb Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm |
N.D. |
|
Sebagai Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm |
N.D. | |
|
Cd Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm |
N.D. | |
|
Kesucian (HPLC) |
Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0% |
99.5% |
|
Kekotoran tunggal |
<0.8% |
0.48% |
|
Sisa pada penyalaan |
<0.20% |
0.064% |
|
Jumlah kiraan mikrob |
Kurang daripada atau sama dengan 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Kurang daripada atau sama dengan 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (oleh GC) |
Kurang daripada atau sama dengan 5000ppm |
400ppm |
|
Penyimpanan |
Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering pada-20 darjah |
|
|
||
Laluan metabolik dan ciri farmakokinetik
1. Mekanisme metabolik dalam vivo
Kajian metabolik mendedahkan bahawa ia mencapai kemerosotan pesat melalui mekanisme pelepasan dua laluan:
Laluan enzimatik: Enzim penukar angiotensin (ACE), sebagai enzim metabolik utama, secara khusus menghidrolisiskan ikatan N-terminal acetylserine aspartate golelatide, menghasilkan metabolit tidak aktif;
Perkumuhan buah pinggang: Molekul terhidrolisis tanpa enzim dikumuhkan daripada badan melalui penapisan glomerular, dengan ambang penapisan kira-kira 60 kDa protein.
Dalam eksperimen farmakokinetik manusia, selepas suntikan intravena golelatide, separuh hayat plasmanya-hanya 4-5 minit, dan kadar pelepasan setinggi 1200 ml/min/kg, menunjukkan bahawa molekul itu mempunyai kadar metabolisme in vivo yang sangat tinggi. Isipadu pengedaran ketaranya (Vd) ialah 0.5 L/kg, menunjukkan pengedaran tisu terhad, terutamanya terhad kepada ruang intravaskular.
2. Metabolit dan ketoksikan
Metabolit enzimatik termasuk N-acetylserine, asid aspartik, lisin dan prolin, semuanya adalah asid amino endogen dan tidak menimbulkan risiko toksik. Kajian ketoksikan akut menunjukkan bahawa dos yang boleh diterima maksimum (MTD) untuk suntikan intravena tunggal pada tikus adalah 50 mg/kg, dan tiada kematian atau kerosakan organ yang ketara diperhatikan. Kajian ketoksikan jangka panjang (28 hari) mengesahkan bahawa pada dos harian 10 mg/kg, pemeriksaan patologi organ utama (jantung, hati, buah pinggang) tidak menunjukkan keabnormalan, dan penunjuk biokimia darah (ALT, AST, Cr, BUN) berada dalam julat normal.
Perumusan strategi pembangunan dan pentadbiran
Pengoptimuman sistem penyampaian
Penyelidikan semasa memberi tumpuan kepada strategi penyampaian yang memanjangkan masa tindakan in vivo golelatide kerana ciri metaboliknya yang pesat
Pembawa nano: Nanozarah yang disediakan menggunakan kopolimer poli (asid glikolik asid laktik) (PLGA) boleh memanjangkan separuh-hayat golelatide kepada 24 jam dan mencapai penghantaran yang disasarkan (seperti dalam jantung atau buah pinggang);
Pengubahsuaian prodrug: Melalui tindak balas pengesteran atau amidasi, golelatide digabungkan dengan pembawa makromolekul (seperti albumin serum manusia) untuk membentuk prodrug, yang perlahan-lahan melepaskan molekul aktif selepas hidrolisis enzimatik dalam vivo.
Laluan pentadbiran dan dos
Dalam eksperimen haiwan, laluan pentadbiran bagigoralatidetermasuk suntikan intravena, suntikan subkutaneus, dan aplikasi tempatan. Untuk aplikasi perlindungan jantung, dos suntikan intravena ialah 1 mg/kg, sekali sehari; Untuk aplikasi penyembuhan luka, dos penggunaan tempatan ialah 0.1 mg/cm², dua kali sehari. Kajian pengoptimuman dos telah menunjukkan bahawa keberkesanan golelatide bergantung kepada dos-tetapi tiada faedah tambahan diperhatikan melebihi 10 mg/kg, dan mungkin terdapat peningkatan risiko pendarahan.
Penyelidikan tentang kesan kardioprotektif
1. Pengesahan model infarksi miokardium
Dalam model haiwan infarksi miokardium (MI), perlindungan jantung dicapai dengan menghalang apoptosis sel miokardium dan menggalakkan angiogenesis. Selepas pengikatan arteri koronari pada tikus, suntikan intraperitoneal berterusan golelatide (0.5 mg/kg/d) selama 7 hari boleh mengurangkan kawasan infark sebanyak 28% -32% dan meningkatkan pecahan ejeksi ventrikel kiri (LVEF) sebanyak 12% -15%. Kajian mekanisme telah menunjukkan bahawa molekul ini menghalang aktiviti caspase-3 dan mengurangkan apoptosis kardiomiosit dengan mengaktifkan laluan PI3K/Akt; Mengawal selia ekspresi VEGF-A secara serentak menggalakkan peningkatan 40% -45% dalam ketumpatan vaskular CD{13}}dan meningkatkan perfusi miokardium.
2. Perencatan fibrosis jantung
Dalam model pengubahsuaian jantung akibat tekanan lebihan, fibrosis miokardium boleh dikurangkan dengan ketara. Empat minggu selepas pembedahan penyempitan aorta pada tikus, pewarnaan Masson dalam kumpulan intervensi (1 mg/kg/d) menunjukkan pengurangan 55% -60% dalam pemendapan kolagen dan penurunan 65% -70% dalam bilangan - miofibroblas positif SMA. Mekanisme anti fibrotiknya melibatkan menghalang laluan isyarat TGF - 1/Smad3, mengurangkan tahap Smad3 terfosforilasi sebanyak 70% -75% dan menggalakkan ekspresi MMP-2/MMP-9, mempercepatkan degradasi matriks ekstraselular.
Penyelidikan tentang kesan perlindungan buah pinggang
1. model nefropati diabetes
Dalam model nefropati diabetes akibat streptozotocin (STZ) -, galatide melindungi fungsi buah pinggang melalui mekanisme anti-radang dan anti fibrosis. Suntikan intraperitoneal berterusangoralatide(0.3 mg/kg/d) selama 8 minggu pada tikus boleh mengurangkan kadar perkumuhan protein kencing 24 jam sebanyak 40% -45% dan tahap kreatinin darah sebanyak 30% -35%. Pemeriksaan patologi menunjukkan penurunan 55% -60% dalam indeks sklerosis glomerular dan penurunan 60% -65% dalam kawasan fibrosis interstisial. Mekanisme tindakannya termasuk:
Anti radang: Menghalang laluan NF - κ B dan mengurangkan ekspresi TNF - dan IL-6 dalam tisu buah pinggang;
Anti fibrosis: Mengecilkan ekspresi CTGF dan Kolagen IV, dan menghalang peralihan mesenchymal epitelium (EMT).
2. Model halangan ureter unilateral (UUO).
Dalam model fibrosis interstisial buah pinggang yang disebabkan oleh UUO, golelatide boleh mengurangkan kecederaan tiub buah pinggang dan fibrosis. Bermula dari hari ke-7 selepas pembedahan, tikus disuntik secara intraperitoneal dengan golelatide (0.5 mg/kg/d). Selepas 14 hari, kawasan fibrotik buah pinggang yang terhalang berkurangan sebanyak 50% -55%, dan penyusupan sel radang (makrofaj68+CD) berkurangan sebanyak 60% -65%. Kajian mekanisme telah menunjukkan bahawa golelatide menghalang laluan isyarat TGF - 1/Smad2/3, membawa kepada penurunan 65% -70% dalam tahap Smad2/3 terfosforilasi dan menggalakkan ekspresi Smad7, membentuk peraturan maklum balas negatif.
Penyelidikan tentang menggalakkan penyembuhan luka
1. Model kecacatan kulit lapisan penuh
Dalam model tikus dengan-kecacatan kulit dengan ketebalan penuh, golelatide mempercepatkan penyembuhan luka dengan menggalakkan epitelialisasi semula dan angiogenesis. Penggunaan tempatan selepas operasi golelatide (0.1 mg/cm²) boleh memendekkan masa penutupan luka sebanyak 40% -45% dan meningkatkan kadar epitelialisasi semula sebanyak 50% -55%. Analisis imunohistokimia menunjukkan bahawa bilangan keratinosit positif Ki-67 dalam tisu luka meningkat sebanyak 60% -65%, dan ketumpatan vaskular CD{11}} meningkat sebanyak 70% -75%. Mekanisme ini melibatkan:
Menggalakkan penghijrahan sel: mengimbangi ekspresi E-cadherin dan meningkatkan lekatan antara sel;
Angiogenesis: Aktifkan laluan VEGFR2/ERK1/2 untuk menggalakkan pembentukan lumen sel endothelial.
2. model ulser kaki diabetes
Dalam model ulser plantar tikus diabetes db/db, galatide boleh meningkatkan kualiti penyembuhan. Suntikan tempatan golelatide (0.2 mg/cm²) selepas pembentukan ulser menghasilkan pengurangan 60% -65% kawasan ulser dan pengurangan 40% -45% dalam pembentukan parut selepas 14 hari. Kajian mekanisme telah menunjukkan bahawa golelatide menggalakkan normalisasi tisu luka dengan menghalang laluan isyarat TGF - 1/Smad3, mengurangkan nisbah Kolagen I/III.
Penyelidikan tentang anti-kawal selia dan imun
1. Model penyakit usus radang
Dalam model kolitis tikus yang disebabkan oleh dextran sulfate sodium (DSS), golelatide mengurangkan keradangan dengan mengawal pembezaan sel imun. Pemberian oral Gorelatide (5 mg/kg/d) semasa rawatan DSS boleh mengurangkan Indeks Aktiviti Penyakit (DAI) sebanyak 50% -55% dan kadar pemendekan panjang kolon sebanyak 40% -45%. Analisis sitometri aliran menunjukkan bahawa bahagian makrofaj M1 (CD11b+F4/80+iNOS+) dalam tisu kolon menurun sebanyak 60% -65%, manakala bahagian makrofaj M2 (CD11b+F4/80+Arg1+) meningkat sebanyak 55% -60%. Mekanisme ini melibatkan menghalang fosforilasi STAT1, menggalakkan pengaktifan STAT6, dan mendorong polarisasi makrofaj.
2. Model autoimun encephalomyelitis (EAE).
Dalam model tetikus EAE, golelatide boleh menghalang keradangan sistem saraf pusat. Bermula dari hari ke-7 selepas imunisasi dengan MOG35-55, suntikan golaglutide intraperitoneal (1 mg/kg/d) telah diberikan. Selepas 21 hari, skor klinikal menurun sebanyak 55% -60%, dan kawasan demielinasi saraf tunjang menurun sebanyak 60% -65%. Analisis imunohistokimia menunjukkan bahawa penyusupan sel CD{11}}T dalam tisu saraf tunjang berkurangan sebanyak 65% -70%, dan ekspresi IL-17A dan IFN - menurun dikawal sebanyak 70% -75%. Mekanisme ini melibatkan menghalang pembezaan sel Th17 dan menggalakkan penjanaan sel Treg.
Penyelidikan tentang terapi adjuvant anti-tumor
1. model kanser payudara
Dalam model tetikus kanser payudara 4T1, gorelatide meningkatkan kesan kemoterapi dengan menghalang polarisasi makrofaj berkaitan tumor (TAM). Bermula dari hari ke-7 selepas inokulasi sel 4T1, suntikan intraperitoneal golelatide (2 mg/kg/d) digabungkan dengan paclitaxel (10 mg/kg) telah diberikan. Selepas 21 hari, jumlah tumor berkurangan sebanyak 60% -65%, dan bilangan metastasis paru-paru menurun sebanyak 70% -75%. Analisis sitometri aliran menunjukkan bahawa perkadaran TAM jenis M2 (CD11b+F4/80+CD206+) dalam tisu tumor menurun sebanyak 65% -70%, manakala perkadaran sel CD8+T meningkat sebanyak 55% -60%.
2. Model kanser paru-paru
Dalam model tetikus kanser paru-paru LLC, golelatide boleh memperbaiki persekitaran mikro tumor. Bermula dari hari ke-10 selepas inokulasi sel LLC, suntikan intraperitoneal golelatide (1.5 mg/kg/d) telah diberikan. Selepas 28 hari, kadar perencatan pertumbuhan tumor mencapai 55% -60%, dan saluran darah tumor menjadi normal (liputan sel di sekeliling meningkat sebanyak 60% -65%). Kajian mekanisme telah menunjukkan bahawa golelatide mengurangkan kebocoran vaskular tumor dan meningkatkan kecekapan penghantaran ubat kemoterapi dengan menghalang laluan isyarat PDGF-BB/PDGFR.
Dengan menghalang kemasukan sel stem hematopoietik primitif ke dalam fasa S dan melumpuhkannya dalam fasa G0, peraturan negatif aktiviti hematopoietik dicapai. Eksperimen in vitro telah menunjukkan bahawa molekul ini boleh mengurangkan bilangan unit pembentuk koloni sel stem hematopoietik (CFU) sebanyak 60% tanpa mendorong apoptosis sel. Kajian mekanisme telah menunjukkan bahawa dengan menyekat transduksi isyarat rangsangan proliferasi khusus sel stem seperti SCF dan TPO, ekspresi Cyclin D1 dan CDK4/6 dihalang, dengan itu menyekat perkembangan kitaran sel.
Promosi penting angiogenesis boleh dicapai pada kepekatan nanomolar. Dalam model membran korioallantoik (CAM) embrio ayam, kumpulan rawatan menunjukkan peningkatan 80% dalam ketumpatan vaskular dan integriti fungsi neovaskularisasi. Kajian mekanisme mendedahkan bahawa ia menggalakkan penghijrahan sel endothelial dan pembentukan luminal dengan mengaktifkan laluan VEGFR2/PI3K/Akt dalam sel endothelial. Di samping itu, regulasi ekspresi matriks metalloproteinase-1 (MMP-1) boleh menggalakkan pembentukan semula matriks ekstraselular dan menyediakan ruang fizikal untuk angiogenesis.
Dengan menghalang pembezaan sel stem sumsum tulang kepada makrofaj, ia memberikan kesan anti-radang. Dalam model keradangan akibat LPS, rawatan dengan bahan ini boleh mengurangkan bilangan makrofaj sebanyak 40% dan menghalang rembesan sitokin pro-radang (TNF - , IL-6). Mekanisme tindakannya melibatkan menyekat laluan isyarat NF - κ B, menghalang degradasi I κ B , dan dengan itu menekan translokasi nuklear faktor transkripsi p65.
Mempunyai kesan perencatan pada fibrosis pelbagai organ. Dalam model fibrosis jantung, pemendapan kolagen boleh dikurangkan sebanyak 50% dan fosforilasi Smad2/3 yang disebabkan oleh mengubah faktor pertumbuhan - 1 (TGF - 1) boleh dihalang. Dalam model fibrosis buah pinggang, bahan ini boleh mengurangkan ekspresi - aktin otot licin ( - SMA) dan menghalang pengaktifan myofibroblas. Mekanisme anti fibrotiknya melibatkan menghalang isyarat reseptor PDGF, menyekat percambahan fibroblast dan sintesis kolagen.
Goralatide, sebagai faktor pengawalseliaan fisiologi pelbagai fungsi, telah menunjukkan prospek yang luas dalam bidang pengawalan hematopoietik, angiogenesis, imuniti anti-radang dan anti fibrosis melalui struktur kimia dan mekanisme tindakannya yang unik. Walaupun ciri metaboliknya yang pantas mengehadkan aplikasi klinikal, mengoptimumkan sistem penyampaian dan mengubah suai prodrug boleh memanjangkan masa tindakan in vivo dengan ketara. Walaupun terjemahan klinikal masih menghadapi cabaran seperti kekerapan dos dan pembangunan biomarker, dengan mendalami penyelidikan mekanisme dan penemuan dalam teknologi formulasi, golelatide dijangka menjadi ubat terapeutik yang inovatif untuk pelbagai penyakit seperti penyakit jantung, penyakit buah pinggang kronik, dan sukar untuk menyembuhkan luka, memberikan pesakit pilihan rawatan baharu.
Ia adalah tetrapeptida yang luar biasa dengan pelbagai peranan dalam hematopoiesis, immunoregulation, angiogenesis, dan pembaikan tisu. Keupayaannya untuk memodulasi pembiakan sel stem dan melindungi daripada penghinaan sitotoksik meletakkannya sebagai agen terapeutik yang berpotensi dalam pelbagai bidang perubatan. Walaupun cabaran masih ada, penyelidikan berterusan membuka jalan untuk aplikasi klinikalnya, menawarkan harapan untuk rawatan yang lebih baik dalam onkologi, autoimun dan perubatan regeneratif. Apabila pemahaman kita tentang biologi Goralatide semakin mendalam, begitu juga potensi untuk memanfaatkan kuasanya untuk kesihatan manusia.
Cool tags: goralatide, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual