Larazotide peptideadalah sebatian octapeptide dengan urutan asid amino glycyl glikil valil leucyl valyl glutamyl prolyl glisin, dilambangkan sebagai GGVLVQPG untuk huruf tunggal dan gly gly val leu val gln pro untuk tiga huruf. Dalam struktur molekulnya, N-terminus bermula dengan dua residu glisin yang dihubungkan, diikuti oleh valine, leucine, valine, glutamin, dan proline di tengah, dan terminal C adalah glisin. Susunan spesifik asid amino ini menganugerahkan Larezole dengan penyesuaian spatial yang unik dan aktiviti biologi.
Berat molekul larazotide berbeza -beza bergantung kepada bentuk kewujudannya. Berat molekul bentuk asas bebas (larazotide) adalah 725.83 g\/mol, manakala berat molekul bentuk asetat (Larazotide acetate) adalah 785.89 g\/mol. Formula molekul mereka adalah C ∝₂ H ₅₅ N ₉ O ₁₀ dalam bentuk asas bebas dan C14 H5N9O12 dalam bentuk garam asetat. Larezole biasanya muncul sebagai serbuk putih dengan kesucian (HPLC) yang lebih besar daripada atau sama dengan 98. 0%, kandungan asetat kurang daripada atau sama dengan 12. {11}}%, kandungan kelembapan kurang daripada atau sama dengan 8. {13}} 50EU\/mg, dan analisis komposisi asid amino kurang daripada atau sama dengan ± 10%.
Produk kami
Ceftiofur+. CoA
 |
||
Sijil Analisis |
||
|
Nama Kompaun |
Larazotide | |
|
CAS No. |
258818-34-7 | |
|
Gred |
Gred farmaseutikal | |
|
Kuantiti |
Disesuaikan | |
|
Standard pembungkusan |
Disesuaikan | |
| Pengilang | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot No. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 Jan.th 2025 |
|
|
Exp |
8 Jan.th 2029 |
|
|
Struktur |
|
|
| Standard ujian | GB\/T 24768-2009 Industri. Stnndard | |
|
Item |
Standard Enterprise |
Hasil analisis |
|
Penampilan |
Serbuk putih atau hampir putih |
Disesuaikan |
|
Kandungan air |
Kurang daripada atau sama dengan 4.5% |
0.30% |
| Kerugian pada pengeringan |
Kurang daripada atau sama dengan 1. 0% |
0.15% |
|
Logam berat |
PB kurang daripada atau sama dengan 0. 5ppm |
N.D. |
|
Kurang daripada atau sama dengan 0. 5ppm |
N.D. | |
|
Hg kurang daripada atau sama dengan 0. 5ppm |
N.D. | |
|
CD kurang daripada atau sama dengan 0. 5ppm |
N.D. | |
|
Kesucian (HPLC) |
Lebih besar daripada atau sama dengan 99. 0% |
99.5% |
|
Kekotoran tunggal |
<0.8% |
0.48% |
|
Sisa pencucuhan |
<0.20% |
0.064% |
|
Jumlah kiraan mikrob |
Kurang daripada atau sama dengan 750cfu\/g |
80 |
|
E. coli |
Kurang daripada atau sama dengan 2mpn\/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (oleh GC) |
Kurang dari atau sama dengan 5000ppm |
400ppm |
|
Penyimpanan |
Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering di -20 darjah |
|
  |
||
1. Peraturan hubungan usus yang ketat
Larazotide peptideadalah antagonis zonulin yang aktif secara lisan. Zonulin adalah protein yang memainkan peranan penting dalam mengawal persimpangan ketat usus. Apabila zonulin diaktifkan, ia membawa kepada pembukaan persimpangan ketat usus dan meningkatkan kebolehtelapan usus. Larezole mengikat kepada reseptor zonulin untuk menyekat laluan isyarat zonulin, dengan itu menghalang pembukaan persimpangan yang ketat dalam usus, mengekalkan integriti halangan usus, dan mengurangkan kebolehtelapan usus. Mekanisme tindakan ini sangat penting untuk rawatan penyakit yang disebabkan oleh kerosakan halangan usus, seperti penyakit seliak.
2. Aktiviti Antiviral
Kajian itu juga mendapati bahawa rabeprazole mempunyai aktiviti antiviral terhadap virus varicella zoster (VZV). Mekanisme antiviralnya mungkin berkaitan dengan mengawal selia laluan isyarat tertentu dalam sel -sel tuan rumah, mengganggu proses seperti penjerapan virus, pencerobohan, replikasi, atau pelepasan. Khususnya, nilai EC50 LareZole terhadap strain VZV OKA dan 07-1 masing -masing adalah 44.14 dan 59.06 μm, yang menunjukkan bahawa ubat itu dapat menghalang replikasi virus dan penghantaran pada kepekatan yang lebih rendah, menunjukkan kesan antiviral yang baik dan keselamatan dadah.
3. Peraturan imun dan perlindungan jantung
Larezole telah menunjukkan keupayaan untuk memperbaiki homeostasis sel -sel imun dalam badan dan jantung dalam eksperimen vivo. Dalam model ketoksikan jantung yang disebabkan oleh amphotericin B, rabeprazole berkesan mengurangkan kesan sampingan toksik dari kemoterapi amphotericin B dengan mengurangkan apoptosis sel dalam tisu miokardium, mengurangkan spektrum enzim miokardium yang tinggi. Pada masa yang sama, lirizole juga meningkatkan kerosakan fungsi penghalang usus yang disebabkan oleh kemoterapi doxorubicin, yang mempunyai kesan perlindungan dwi dan nilai aplikasi yang berpotensi dalam terapi kemoterapi klinikal.
1. Model Penyakit Celiac
Dalam penyelidikan mengenai penyakit seliak, rabeprazole digunakan untuk mengawal fungsi penghalang usus dan mengurangkan tindak balas imun yang disebabkan oleh gluten yang memasuki badan. Ujian klinikal pelbagai menilai keberkesanannya dalam meningkatkan gejala, membaiki histologi usus, dan meningkatkan kualiti hidup pada pesakit dengan penyakit seliak. Dalam model tetikus transgenik sensitif gluten, suntikan intraperitoneal liraglutide (250 μ g, dua kali seminggu, selama 7 minggu) dengan ketara menghalang kebolehtelapan usus, parameter fungsi halangan yang lebih baik, dan mengurangkan bilangan makrofag lapisan intrinsik ke tahap kawalan.
2. Keradangan usus dan model kebolehtelapan
Dalam model kolitis tetikus yang disebabkan oleh natrium dextran sulfat (DSS), rabeprazole mengurangkan keradangan dengan mengawal selia pembezaan sel imun. Semasa rawatan DSS, pentadbiran lisan larenzole (5 mg\/kg\/d) dapat mengurangkan indeks aktiviti penyakit (DAI) sebanyak 50% -55% dan kadar pemendekan panjang kolon sebanyak 40% -45%. Analisis cytometry aliran menunjukkan bahawa perkadaran makrofag M1 dalam tisu kolon menurun sebanyak 60% -65%, manakala perkadaran makrofag M2 meningkat sebanyak 55% -60%.
3. Model Perlindungan Ketoksikan Jantung
Dalam model kardiotoksis yang disebabkan oleh doxorubicin, rabeprazole mengurangkan kesan sampingan toksik ubat kemoterapi dengan meningkatkan homeostasis sel -sel imun jantung, mengurangkan apoptosis sel tisu miokardium, meringankan spektrum enzim miokardia. Pada masa yang sama, lirizole juga meningkatkan kerosakan fungsi penghalang usus yang disebabkan oleh kemoterapi doxorubicin, yang mempunyai kesan perlindungan dwi dan nilai aplikasi yang berpotensi dalam terapi kemoterapi klinikal.
Larazotide peptideadalah sebatian octapeptide yang disintesis buatan dengan urutan asid amino H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, formula molekul C32H55N9O10, dan berat molekul 725.83 g\/mol. Larazotide, sebagai antagonis zonulin, memainkan peranan penting dalam mengawal persimpangan ketat usus dan mengurangkan kebolehtelapan usus, dan menunjukkan potensi nilai aplikasi dalam bidang penyakit seliak, penyakit berjangkit virus, dan kemoterapi adjuvant. Berikut ini akan memperkenalkan kaedah sintesis biasa larazotide.
Kaedah sintesis peptida fasa pepejal (SPPS)
Sintesis peptida fasa pepejal kini merupakan salah satu kaedah yang paling biasa digunakan dalam sintesis peptida, dengan kelebihan seperti operasi mudah, keadaan tindak balas ringan, dan kesucian produk yang tinggi. Sintesis larazotide biasanya dicapai melalui sintesis peptida fasa pepejal menggunakan strategi perlindungan FMOC (9- fluorenylmethoxycarbonyl) atau boc (tert butoxycarbonyl).
Dalam sintesis peptida fasa pepejal, langkah pertama adalah memilih resin yang sesuai sebagai pembawa fasa pepejal. Resin yang biasa digunakan termasuk resin Wang, resin amida gelanggang, dan lain -lain. Mereka mempunyai kumpulan menghubungkan dan kestabilan kimia yang berbeza, dan boleh dipilih mengikut sifat peptida sasaran. Letakkan resin dalam reaktor, tambahkan jumlah diklorometana (DCM) atau N, N-dimetilformamida (DMF) untuk membengkak, dan kemudian gunakan reagen seperti piridin atau hexahydropyridine untuk menghapuskan kumpulan pelindung fmoc atau boc.
Larutkan asid amino dengan kumpulan pelindung (seperti FMOC Gly OH, FMOC Val OH, dan lain -lain) dalam DMF, tambah reagen gandingan (seperti HBTU, Hatu, DIC, dan lain -lain) dan pengaktif (seperti HOBT), campurkan dengan teliti, dan tambah ke reaktor yang mengandungi resin aktif. Di bawah suhu yang sesuai (biasanya suhu bilik) dan keadaan kacau, asid amino menjalani tindak balas pemeluwapan dengan kumpulan amino pada resin, membentuk ikatan peptida. Selepas tindak balas gandingan selesai, basuh resin dengan DMF untuk menghilangkan asid dan reagen amino yang tidak bereaksi.
Gunakan pyridine atau hexahydropyridine untuk mengeluarkan kumpulan perlindungan FMOC atau BOC pada asid amino yang baru ditambah, yang membolehkan asid amino seterusnya digabungkan. Ulangi langkah gandingan dan pelepasan di atas, secara berurutan menghubungkan asid amino seperti glisin, valine, leucine, valine, glutamin, proline, dan glisin ke resin sehingga sintesis keseluruhan rantai peptida larazotide selesai.
Selepas semua asid amino telah digabungkan, keluarkan resin dari reaktor dan kacau reaksi pada suhu bilik dengan reagen pemotongan (seperti larutan campuran asid trifluoroacetic, fenol, air, triisopropylsilane, dan lain -lain) selama beberapa jam untuk memotong rantai peptida dari resin dan keluarkan kumpulan pelindung. Selepas tindak balas pemotongan selesai, penapis dan keluarkan resin, dan kumpulkan filtrat. Filtrat telah dicetuskan dalam ais eter dan disentrifugasi untuk mendapatkan peptida mentah. Peptida mentah telah disucikan oleh kromatografi cecair prestasi tinggi (HPLC) untuk menghilangkan kekotoran dan produk sampingan, mengakibatkan larazotide yang tinggi.
Kaedah sintesis peptida fasa cecair
Sintesis peptida fasa cecair adalah satu lagi kaedah sintesis peptida yang biasa digunakan, sesuai untuk mensintesis rantai peptida yang lebih pendek atau segmen peptida yang sukar untuk disintesis dalam fasa pepejal. Serpihan separa larazotide boleh disintesis oleh sintesis peptida fasa cecair, dan kemudian ditambah dengan serpihan lain untuk mendapatkan rantai Larazotide yang lengkap.
Pilih strategi perlindungan yang sesuai dan bahagikan rantai larazotide ke dalam beberapa serpihan yang lebih pendek, yang disintesis secara berasingan dalam fasa cecair. Sebagai contoh, serpihan kecil seperti dipeptida dan tripeptida boleh disintesis terlebih dahulu. Semasa proses sintesis, asid amino dengan kumpulan pelindung secara beransur -ansur digabungkan dalam pelarut yang sesuai (seperti DMF, DCM, dan lain -lain) di bawah tindakan reagen gandingan dan pengaktif untuk membentuk serpihan sasaran. Selepas setiap serpihan disintesis, ia perlu disucikan dan dicirikan untuk memastikan kesucian dan struktur yang betul.
Konjugasi serpihan yang disintesis dalam fasa cecair untuk mendapatkan rantai larazotide lengkap. Gandingan fragmen biasanya menggunakan kaedah seperti kaedah ester yang diaktifkan dan kaedah anhydride campuran. Sebagai contoh, menukar kumpulan karboksil satu serpihan ke dalam ester yang diaktifkan, dan kemudian bertindak balas dengan kumpulan amino serpihan lain untuk membentuk ikatan peptida. Selepas tindak balas gandingan selesai, produk perlu disucikan dan dicirikan untuk menghilangkan serpihan dan produk sampingan yang tidak bereaksi.
Kaedah sintesis kimia gabungan
Sintesis kimia gabungan adalah kaedah sintesis tinggi yang boleh secara serentak mensintesis sejumlah besar analog peptida untuk sebatian pemeriksaan dengan aktiviti biologi tertentu. Walaupun sintesis kimia kombinatorial digunakan terutamanya untuk pembinaan perpustakaan peptida dan pemeriksaan dadah, idea dan kaedahnya juga boleh dipinjam untuk pengoptimuman dan peningkatan dalam penyelidikan sintesis larazotide.
Bahagikan sejumlah besar manik resin ke dalam beberapa bahagian yang sama, dan lampirkan asid amino atau serpihan yang berbeza kepada setiap manik resin. Kemudian, campurkan manik resin ini bersama -sama dan teruskan ke reaksi gandingan seterusnya. Melalui pelbagai proses segmentasi, sintesis, dan pencampuran, sejumlah besar analog larazotide boleh disintesis dalam masa yang singkat.
Selepas sintesis, skrin perpustakaan peptida untuk analog larazotide dengan aktiviti biologi tertentu. Kaedah pemeriksaan boleh menggunakan teknik seperti ujian aktiviti biologi dan pemeriksaan tinggi. Pengenalpastian struktur dan penyelidikan lanjut mengenai sebatian aktif yang ditayangkan memberikan asas bagi pengoptimuman struktur dan pembangunan dadah larazotide.
Larazotide peptideSebagai faktor pengawalseliaan fisiologi pelbagai fungsi, telah menunjukkan prospek yang luas dalam bidang peraturan persimpangan ketat usus, peraturan antivirus dan imun melalui struktur kimia yang unik dan mekanisme tindakannya. Walaupun transformasi klinikalnya masih menghadapi cabaran seperti bioavailabiliti dan keselamatan jangka panjang, dengan mendalamkan penyelidikan mekanisme dan penemuan dalam teknologi penyediaan, Larazole dijangka menjadi ubat terapeutik yang inovatif untuk banyak penyakit (seperti penyakit seliak, penyakit berjangkit virus, kemoterapi adjuvant), menyediakan pilihan baru untuk pesakit. Penyelidikan masa depan perlu meneroka kesan sinergistiknya dalam terapi gabungan dan mewujudkan biomarker ramalan keberkesanan untuk mempromosikan terjemahan klinikalnya.
Cool tags: Larazotide Peptide, Pembekal, Pengilang, Kilang, Borong, Beli, Harga, Pukal, Dijual