Opiorphin Peptida

Opiorphin mempunyai kesan analgesik yang cepat dan kuat pada sakit sayatan selepas pembedahan, sakit trauma mekanikal, dan sakit keradangan akut. Ia berkuat kuasa dengan cepat (5-10 minit), bertahan lama (2-3 jam), dan tidak mempunyai kemurungan pernafasan, tindak balas gastrousus atau risiko ketagihan. Ia adalah alternatif yang ideal untuk ubat opioid tradisional.

Keputusan eksperimen haiwan: Eksperimen plat panas tikus menunjukkan bahawa selepas suntikan intraventrikular Opiorphin (5 μ g/kg), ambang kesakitan meningkat sebanyak 200%, dan kesan analgesik adalah 6 kali ganda daripada morfin; Dalam model kesakitan hirisan pasca operasi tikus, suntikan subkutaneus Opiorphin (10 μ g/kg) mengurangkan skor kesakitan sebanyak 70%, yang lebih baik daripada fentanyl (50%), dan tiada penurunan kadar pernafasan.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μ g/kg) adalah besar, dan faktor keselamatannya tinggi.

Kesakitan keradangan kronik (seperti osteoarthritis dan arthritis rheumatoid) disertai dengan keradangan berterusan, hiperalgesia, dan pemekaan pusat. Ubat anti-radang bukan steroid tradisional (NSAID) mempunyai keberkesanan yang terhad dan penggunaan jangka-panjang boleh merosakkan hati dan buah pinggang. Opioid juga terdedah kepada ketagihan.Opiorphin Peptidamenyekat kitaran ganas kesakitan keradangan melalui dwi analgesia dan kesan anti-keradangan, menjadikan penggunaan jangka panjang-selamat dan berkesan.

Kesan: Dalam model arthritis adjuvant tikus, Opiorphin (10 μ g/kg/hari, 4 minggu) mengurangkan bengkak sendi sebanyak 50%, faktor keradangan (TNF - , IL-6) sebanyak 40%, dan hipersensitiviti kesakitan telah diterbalikkan sepenuhnya; Eksperimen in vitro telah menunjukkan bahawa Opiorphin menghalang pembebasan sitokin radang daripada makrofaj, dengan keberkesanan anti-radang serupa dengan dexamethasone, tetapi tanpa kesan sampingan hormon.
Mekanisme: Menghalang NEP/APN → Meningkatkan analgesia endorphin → Pada masa yang sama menghalang laluan keradangan NF - κ B → Mengurangkan pembebasan sitokin radang → Sekat hiperalgesia pengantara keradangan → Melegakan kesakitan kronik jangka panjang.

Kesakitan neuropatik (seperti neuralgia trigeminal, neuropati periferal diabetes, dan neuralgia kemoterapi) adalah tahan terhadap analgesik tradisional, dan mekanismenya adalah kompleks (kecederaan saraf, pelepasan ektopik, pemekaan pusat dan pengaktifan sel glial). Terdapat kekurangan ubat yang selamat dan berkesan dalam amalan klinikal. Opiorphin berkesan mengurangkan kesakitan neuropatik refraktori dengan meningkatkan analgesia endogen, menghalang pelepasan saraf yang tidak normal, dan mengurangkan keradangan saraf, dengan kadar berkesan 70% -80%.

Eksperimen haiwan: Model pengikatan saraf sciatic tikus (sakit neuropatik mampatan kronik), Opiorphin (5 μ g/kg, dua kali sehari, 2 minggu) ambang kesakitan mekanikal meningkat sebanyak 150%, hipersensitiviti terma telah diterbalikkan sepenuhnya, dan kesannya bertahan sehingga 1 minggu selepas pemberhentian ubat; Dalam model sakit neuropatik akibat kemoterapi, Opiorphin menghalang kesakitan neuropatik tanpa menjejaskan kesan anti-tumor ubat kemoterapi.
Kepentingan klinikal: isikan tempat kosong rawatan sakit neuropatik. Ia tidak mempunyai rintangan dadah, tiada ketagihan, dan boleh digunakan untuk masa yang lama. Ia sesuai untuk pengurusan jangka panjang-sakit refraktori kronik seperti neuralgia diabetes dan neuralgia selepas herpetik.

Sakit viseral (seperti kekejangan gastrousus, dismenorea dan sakit visceral kanser) terletak samar-samar, disertai dengan kebimbangan emosi, dan sensitif terhadap ubat opioid tetapi terdedah kepada ketagihan. Opiorphin berkesan melegakan kesakitan viseral melalui analgesia pusat, kelonggaran otot licin viseral dan menenangkan emosi, terutamanya sesuai untuk-senario melegakan kesakitan jangka panjang seperti dismenorea dan sakit perut kanser.

Kesan: Dalam ujian menggeliat asid asetik tikus (model sakit viseral), Opiorphin (2.5 μ g/kg) mengurangkan bilangan pergerakan menggeliat sebanyak 80%, dan kesan analgesiknya lebih baik daripada morfin (60%); Percubaan klinikal dismenorea primer pada wanita (Fasa I) melibatkan pentadbiran sublingual lozenges Opiorphin (500 μg), yang menghasilkan kadar melegakan kesakitan 90% dalam masa 30 minit dan berlangsung selama 4-6 jam tanpa sebarang kesan sampingan seperti loya atau pening.

Kesakitan kronik sering disertai dengan kemurungan, yang memburukkan lagi kesakitan dan membentuk kitaran ganas.Opiorphin Peptidaberkesan mengurangkan tingkah laku seperti kemurungan dan memperbaiki kesakitan dengan menghalang DEB/APN, meningkatkan endorfin, dan meningkatkan tahap 5-hydroxytryptamine dan dopamine dalam korteks prefrontal, mencapai manfaat dwi "analgesia+antidepresan".

Eksperimen haiwan: Model kemurungan tekanan kronik tikus yang tidak dapat diramalkan, Opiorphin (5 μ g/kg/hari, 3 minggu) mengurangkan masa imobilitas berenang paksa sebanyak 50%, meningkatkan keutamaan air gula sebanyak 40% (melegakan kehilangan keseronokan), meningkatkan paras 5-hydroxytryptamine dalam korteks prefrontal sebanyak 60%, dengan kesan yang serupa dengan onset minggu (1 tetapi fasa minggu).
Mekanisme: Endorfin secara tidak langsung mengaktifkan μ - reseptor opioid → menggalakkan pembebasan serotonin dan dopamin → menghalang pengaktifan berlebihan paksi adrenal pituitari hipotalamus (HPA) → mengurangkan tahap kortisol → mengurangkan kemurungan dan kebimbangan.

Tekanan dan kebimbangan kronik adalah lazim dalam masyarakat moden, dan ubat anti kebimbangan tradisional (seperti benzodiazepin) terdedah kepada ketagihan, mengantuk, dan gangguan kognitif. Opiorphin boleh mengurangkan kebimbangan dengan selamat tanpa ketagihan atau kesan sampingan mengantuk dengan mengawal neurotransmitter pusat, menghalang pengaktifan berlebihan paksi HPA, dan meningkatkan sistem sedatif endogen.
Kesan: Dalam eksperimen maze silang tinggi pada tikus (model kebimbangan), Opiorphin (5 μ g/kg) meningkatkan masa tinggal lengan terbuka sebanyak 100% dan mengurangkan tingkah laku kebimbangan dengan ketara; Tikus tekanan kronik, Opiorphin mengurangkan tahap kortisol plasma sebanyak 40% dan tekanan yang lebih baik-mengakibatkan penarikan tingkah laku dan mengurangkan selera makan.

Tekanan kronik jangka panjang membawa kepada kerosakan saraf, penindasan imun, dan gangguan metabolik. Opiorphin meningkatkan toleransi tekanan badan dan mencegah penyakit berkaitan tekanan-kronik dengan menghalang pengaktifan tekanan yang berlebihan, mengurangkan keradangan saraf dan melindungi neuron.
Mekanisme: Menghalang NEP/APN → Meningkatkan endorfin → Menghalang paksi HPA → Mengurangkan kortisol → Mengurangkan faktor neuroinflamasi → Melindungi neuron hippocampal → Meningkatkan tekanan-pembelajaran yang disebabkan oleh kemerosotan memori.

Opiorphin Peptidamengawal sistem imun secara dwiarah dengan menghalang pembebasan faktor keradangan, mengawal aktiviti sel imun dan meningkatkan ekspresi faktor anti-radang. Ia menyekat keradangan semasa keradangan berlebihan dan meningkatkan pertahanan semasa kekurangan imun, menjadikannya sesuai sebagai terapi pembantu untuk penyakit autoimun dan keradangan kronik.
Kesan: Menghalang pembebasan TNF - , IL-6, IL-1 daripada makrofaj dan mikroglia; Menggalakkan rembesan faktor anti-radang IL-10; Meningkatkan aktiviti sel pembunuh semulajadi (NK) dan meningkatkan keupayaan imun antivirus dan anti-tumor.

Tingkah laku haiwan menjilat luka selepas kecederaan pada asasnya adalah penggunaan Opiorphin dalam air liur untuk melegakan kesakitan, anti-radang dan mempercepatkan penyembuhan. Opiorphin memendekkan masa penyembuhan luka dengan ketara dan mengurangkan kesakitan luka dengan menghalang kesakitan, mengurangkan keradangan tempatan, menggalakkan percambahan fibroblas, dan mempercepatkan sintesis kolagen.
Kesan: Dalam model hirisan kulit tikus, penggunaan tempatan gel Opiorphin (0.1%) memendekkan masa penyembuhan sebanyak 20%, mengurangkan keradangan luka dan pembentukan parut; Mekanismenya adalah untuk menggalakkan angiogenesis, mempercepatkan penghijrahan sel epitelium, dan menghalang pembebasan faktor keradangan.

Semasa penarikan dadah opioid (morfin, heroin) dan ketagihan alkohol, sistem opioid endogen berfungsi dengan teruk, yang membawa kepada kesakitan yang teruk, kebimbangan, kemurungan, insomnia dan gejala penarikan diri yang lain. Opiorphin mengurangkan gejala penarikan diri dengan ketara dan mengurangkan kadar kambuh semula dengan meningkatkan aktiviti sistem opioid endogen, melegakan kesakitan penarikan, memperbaiki kebimbangan dan kemurungan.
Kesan: Dalam model pengeluaran tikus yang bergantung kepada morfin, tingkah laku penarikan Opiorphin (10 μ g/kg/hari, 7 hari) (gegaran, melompat, cirit-birit) dikurangkan sebanyak 70%, kebimbangan dan kemurungan telah bertambah baik dengan ketara, dan tiada risiko ketagihan diri.

Opiorphin mengambil bahagian dalam pengawalan metabolisme tenaga dengan mengawal neuropeptida selera pusat, meningkatkan kepekaan insulin, menggalakkan penguraian lemak, dan mempunyai nilai aplikasi yang berpotensi dalam obesiti dan diabetes jenis 2.
Mekanisme: Meningkatkan isyarat endorphin → menghalang selera makan NPY menggalakkan neuron, mengaktifkan neuron penekan selera POMC → mengurangkan pemakanan; Meningkatkan sensitiviti insulin otot rangka → menggalakkan pengambilan glukosa → mengurangkan gula dalam darah; Menggalakkan pecahan lemak → mengurangkan pengumpulan lemak.