Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ialah salah satu pengeluar dan pembekal kapsul enclomiphene sitrat yang paling berpengalaman di China. Selamat datang ke borong kapsul enclomiphene citrate berkualiti tinggi pukal untuk dijual di sini dari kilang kami. Perkhidmatan yang baik dan harga yang berpatutan disediakan.
Kapsul enclomiphene citrateadalah modulator reseptor estrogen terpilih bukan steroid (SERM) oral yang digunakan terutamanya untuk rawatan hipogonadisme sekunder lelaki dan ketidaksuburan. Komponen terasnya ialah trans-clomiphene citrate, iaitu isomer trans clomiphene. Berbanding dengan clomiphene tradisional (mengandungi campuran isomer cis dan trans), ia mempunyai selektiviti yang lebih tinggi dan kesan sampingan yang lebih rendah.
produk kami
|
|
|
|
|
produk kami
Enclomiphene Citrate COA
Pengenalan terperinci bentuk dos dan spesifikasi
Kapsul enclomiphene citrateialah modulator reseptor estrogen terpilih bukan steroid (SERM) oral yang digunakan terutamanya untuk rawatan hipogondisma sekunder lelaki dan ketidaksuburan. Bentuk dosnya adalah kapsul dengan pelbagai spesifikasi untuk memenuhi keperluan rawatan pesakit yang berbeza.
Borang dos
Mengamalkan bentuk dos kapsul, bentuk dos ini mempunyai kelebihan berikut:
Mudah untuk diambil: Cangkang kapsul boleh menutup bau yang tidak menyenangkan ubat dan meningkatkan pematuhan ubat pesakit.
Kestabilan yang baik: Rumusan kapsul boleh melindungi ubat daripada faktor persekitaran luaran seperti kelembapan dan cahaya, meningkatkan kestabilan ubat.
Dos yang tepat: Formulasi kapsul boleh memastikan ketepatan dos ubat dan mengurangkan ralat dos.
Spesifikasi
Menyediakan pelbagai spesifikasi untuk memenuhi keperluan rawatan pesakit yang berbeza. Spesifikasi biasa termasuk:
5 mg: Sesuai untuk pesakit yang sensitif terhadap dos ubat atau sebagai titik permulaan-dos rendah untuk rawatan awal.
12.5 mg: adalah salah satu dos permulaan yang biasa digunakan dalam amalan klinikal, sesuai untuk kebanyakan pesakit dengan hipogondisma sekunder.
25 mg: Bagi pesakit yang mempunyai tahap testosteron rendah atau tindak balas yang lemah terhadap dos 12.5 mg, dos boleh diselaraskan kepada 25 mg.
50 mg: Walaupun tidak biasa, dalam kes khas tertentu (seperti hipogondisme teruk), dos yang lebih tinggi mungkin diperlukan. Walau bagaimanapun, dalam amalan klinikal sebenar, 25 mg biasanya mencukupi, manakala spesifikasi 50 mg lebih biasa digunakan untuk penyelidikan atau senario pelarasan khas.
Kapsul enclomiphene citrateialah modulator reseptor estrogen terpilih bukan steroid (SERM) yang diberikan secara lisan, dengan komponen terasnya trans-clomiphene citrate ialah isomer trans clomiphene. Berbanding dengan clomiphene tradisional (mengandungi campuran isomer cis dan trans), trans-clomifene menyekat reseptor estrogen secara selektif, mengawal selia paksi gonad hipotalamus pituitari (paksi HPG) dengan tepat, memulihkan rembesan testosteron endogen dan mengelakkan perencatan kesuburan. Yang berikut menerangkan secara sistematik mekanisme tindakannya daripada empat aspek: mekanisme molekul, kesan fisiologi, kelebihan klinikal dan kawalan kesan sampingan.
1.1 Pengikatan pembezaan subjenis reseptor estrogen
Struktur molekulnya tergolong dalam kelas sebatian tristirena, dan konformasi transnya menjadikan pengikatannya kepada reseptor estrogen alpha (ER alpha) sangat selektif. ER sangat dinyatakan dalam hipotalamus dan kelenjar pituitari anterior, dan merupakan sasaran utama untuk peraturan maklum balas negatif estrogen. Dengan menduduki domain pengikat ligan ER , estrogen (seperti estradiol) dihalang daripada mengikat kepada reseptor, dengan itu menyekat pengaktifan transkripsi gen pengantara estrogen.
Butiran fungsi:
Perubahan konformasi reseptor: Selepas terikat pada ER , reseptor mengalami perubahan konformasi, menyebabkan Helix-12 tidak dapat dikesan dengan betul, mengakibatkan ketidakupayaan untuk merekrut pengaktif bersama (seperti SRC-1), dengan itu menghalang elemen responsif estrogen (ERE) - ekspresi gen pengantara.
Kekhususan organisasi: Tidak seperti cis isomer cis-clomiphene, trans-clomifene tidak menunjukkan aktiviti estrogenik dalam tisu seperti payudara dan endometrium, mengelakkan kesan sampingan clomiphene tradisional seperti kelembutan payudara dan penebalan endometrium.
1.2 Menyekat laluan isyarat estrogen
Estrogen mengawal paksi HPG melalui laluan genom klasik (peraturan transkrip) dan laluan bukan genomik (pengaktifan reseptor membran) yang dimediasi oleh ER . Trans-clomifene terutamanya menyekat laluan genom:
Tahap hipotalamus: Menghalang maklum balas negatif estrogen pada neuron pelepas hormon -gonadotropin (GnRH) dan meningkatkan kekerapan rembesan pulsatil GnRH.
Tahap pituitari: Menyekat perencatan estrogen pada kelenjar pituitari anterior, menggalakkan rembesan hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH).
Bukti eksperimen:
Kajian in vitro telah menunjukkan bahawa trans-clomifene mempunyai tiga kali ganda pertalian untuk ER berbanding cis-clomiphene, dan boleh menyekat sepenuhnya pengaktifan ER teraruh estradiol pada kepekatan rendah (10 ⁻⁸ M).
Dalam eksperimen haiwan, tahap LH dan FSH dalam kumpulan trans-clomifene yang dirawat adalah 2-3 kali lebih tinggi daripada kumpulan kawalan, manakala kumpulan cis-clomiphene hanya menunjukkan peningkatan 1.5 kali ganda dalam LH disebabkan oleh kesan pengujaan separa isomer cis.
2.1 Pemulihan rembesan nadi GnRH
Hipotalamus mengawal fungsi pituitari melalui pelepasan pulsatil GnRH. Estrogen yang berlebihan boleh menghalang aktiviti elektrik neuron GnRH dan mengurangkan kekerapan nadi. Trans-clomifene melepaskan perencatan ini dengan menyekat ER :
Perubahan neuroelektrofisiologi: Kekerapan penembakan neuron GnRH meningkat daripada sekali setiap 90 minit kepada sekali setiap 30 minit, menghampiri keadaan fisiologi.
Kepentingan klinikal: Pemulihan frekuensi nadi GnRH adalah prasyarat untuk rembesan LH dan FSH, secara langsung menentukan kegigihan sintesis testosteron.
2.2 Rembesan kolaboratif LH dan FSH
Sel-sel gonadotropin dalam kelenjar pituitari anterior secara serentak menyatakan LH dan FSH. Rembesan sinergistik kedua-duanya dicapai melalui mekanisme berikut: Penyelarasan reseptor GnRH: Peningkatan frekuensi nadi GnRH membawa kepada peningkatan bilangan reseptor GnRH pada permukaan sel gonadotropin, meningkatkan sensitiviti kepada GnRH.
Promosi kemasukan ion kalsium: Selepas GnRH mengikat kepada reseptor, ia mengaktifkan saluran kalsium melalui laluan fosfolipase C (PLC), menggalakkan pembebasan LH dan FSH.
Hubungan kesan dos:
Dos rendah (12.5 mg/hari) trans-clomifene terutamanya merangsang rembesan LH dan meningkatkan tahap testosteron.
Dos yang tinggi (25 mg/hari) serentak menggalakkan rembesan FSH dan mempunyai faedah tambahan untuk pengeluaran sperma.
2.3 Penjanaan Sinergis Testosteron dan Sperma
LH dan FSH bertindak pada sel interstisial dan sel Sertoli testis, masing-masing. Fungsi LH: Ia mengikat reseptor LHR pada permukaan sel stromal, mengaktifkan liase rantai sisi kolesterol (CYP11A1), dan menggalakkan sintesis testosteron.
Fungsi FSH: Ia mengikat FSHR pada permukaan sel sokongan, mengimbangi ekspresi protein pengikat androgen (ABP), mengekalkan kepekatan testosteron dalam sel interstisial, dan menggalakkan spermatogenesis.
Data klinikal:
Selepas 12 minggu rawatan dengan trans-clomifene pada pesakit dengan hipogondisma sekunder, testosteron serum meningkat daripada garis dasar 280 ng/dL kepada 580 ng/dL, dan kepekatan sperma meningkat daripada 8 × 10 ⁶/mL kepada 25 × 10 ⁶/mL.
Berbanding dengan terapi penggantian testosteron tradisional (TRT), kumpulan trans-clomifene menunjukkan peningkatan 40% dalam motilitas sperma (perkadaran sperma yang bergerak ke hadapan), manakala kumpulan TRT menunjukkan penurunan 25% dalam pergerakan sperma disebabkan oleh testosteron eksogen yang menghalang rembesan endogen.
3.1 Perbezaan dalam Komposisi Isomer
Clomiphene tradisional ialah campuran 1:1 bagi isomer cis (cis-clomiphene) dan trans (trans-clomifene):
Kesan sampingan cis-clomiphene: Ia mempunyai aktiviti estrogenik yang lemah dan boleh mengaktifkan ER dalam tisu seperti payudara dan endometrium, menyebabkan kelembutan payudara, penebalan endometrium dan keabnormalan penglihatan (seperti kilat).
Ketulenan trans-clomifene: Selepas mengeluarkan cis-clomiphene, kesan estrogenik hilang dan kejadian kesan sampingan berkurangan sebanyak 80%.
3.2 Pengoptimuman farmakokintik
Separuh hayat: Separuh-hayat trans-clomifene ialah 10 jam, iaitu lebih pendek daripada separuh hayat-18 jam clomiphene, mengurangkan risiko pengumpulan tisu.
Masa puncak kepekatan ubat darah: Trans-clomifene mencapai kemuncaknya 2-3 jam selepas pemberian oral, manakala clomiphene mengambil masa 4-6 jam untuk permulaan yang lebih cepat.
Sebagai modulator reseptor estrogen terpilih (SERM), ciri farmakokintiknya termasuk proses penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan. Analisis khusus adalah seperti berikut:
Dengan pemberian oral, ia cepat diserap dan mempunyai bioavailabiliti tinggi (kira-kira 80%), dan tidak terjejas oleh metabolisme laluan pertama.
Julat dos: Dos klinikal yang biasa digunakan ialah 12.5 mg hingga 25 mg/hari, dengan beberapa kajian menggunakan rejimen fleksibel 6.25 mg hingga 50 mg/hari.
Masa puncak: Selepas satu pentadbiran oral, kepekatan ubat serum mencapai puncaknya (Cmax) dalam masa 2-3 jam.
Pelarutan bergantung kepada PH: Keterlarutan dalam persekitaran asid gastrik (pH 1.2) adalah jauh lebih tinggi daripada persekitaran neutral (pH 7.4), yang mungkin menjejaskan kecekapan penyerapannya.
Kesan makanan: Pada masa ini tiada bukti jelas yang menunjukkan bahawa makanan mempunyai kesan ketara terhadap penyerapannya, tetapi diet tinggi-lemak mungkin melambatkan sedikit masa puncak.
Diedarkan secara meluas dalam badan, dengan fenomena pengumpulan tisu.
Jumlah pengedaran yang jelas: Disebabkan kekurangan data langsung, ia boleh disimpulkan daripada struktur kimianya bahawa ia mempunyai pertalian tisu yang tinggi.
Pengikatan reseptor: Sebagai SERM, ia terutamanya mengikat kepada reseptor estrogen (ER ) dalam hipotalamus dan kelenjar pituitari, menggalakkan rembesan gonadotropin-hormon pelepas (GnRH) dengan menyekat perencatan maklum balas negatif estrogen, dengan itu merangsang pembebasan hormon luteinizing (LH) dan folikel hormon perangsang (FSH).
Pengumpulan Organisasi: Jika kepekatan ubat serum tidak berkurangan sepenuhnya ke paras asas dalam masa 24 jam, ini menunjukkan bahawa ubat mungkin terkumpul dalam tisu sasaran (seperti paksi hipofisis hipotalamus), dengan itu memanjangkan tempoh tindakan.
Metabolisme terutamanya bergantung kepada sistem enzim sitokrom P450 hati (CYP450), terutamanya CYP2D6 dan CYP3A4.
Laluan metabolik: Struktur amina tertier mungkin teroksida kepada nitrogen oksida, manakala tulang belakang stirena mungkin mengalami reaksi hidroksilasi atau penyahhalogenan.
Metabolit: Pada masa ini, metabolit aktif belum dikenal pasti, tetapi oksida nitrogen mungkin mempunyai aktiviti farmakologi separa.
Interaksi ubat: Perencat CYP2D6 (seperti fluoxetine dan quinidine) boleh melambatkan metabolisme mereka, yang membawa kepada peningkatan kepekatan ubat dalam darah; Dan inducers CYP3A4 (seperti rifampicin dan carbamazepine) boleh mempercepatkan metabolisme dan mengurangkan keberkesanan.
Kapsul enclomiphene citrateterutamanya melalui buah pinggang, dengan separuh-hayat kira-kira 10 jam.
Separuh hayat: Separuh-hayat 10 jam menyokong rejimen dos sekali sehari, tetapi perbezaan individu mungkin menjejaskan kadar pelepasan sebenar.
Laluan pembersihan: terutamanya dikumuhkan melalui buah pinggang, yang mungkin termasuk ubat prototaip dan metabolit.
Pengumpulan jangka panjang: Oleh kerana separuh hayatnya-pendek, risiko pengumpulan ubat adalah rendah di bawah-penggunaan jangka panjang, tetapi pesakit dengan fungsi hati yang tidak normal perlu dipantau.
Cool tags: kapsul enclomiphene citrate, pembekal, pengilang, kilang, borong, beli, harga, pukal, untuk dijual